欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 ダイヤモンドプリンセスの客室のウイルスは退去の17日後でも残存　 ACE阻害剤やARBがCOVID-19を悪化させるという十分な証拠はない　 EMA、タイケルブの直接比較試験データ削除を変更せず　 昆虫細胞培養型インフルエンザワクチンの第三相が成功　 ベネクレクスタのAML承認後薬効確認試験が成功　 ロシュ、米国でゾフルーザの小児適応申請　 FDA、ジャディアンスの一型糖尿病適応拡大も認めず　 FDA諮問委員会がCOVID-19で中止に　 CHMPはバーチャル・ミーティングで対応　 BMS、多発硬化症用薬が米国で承認　 ファイザー、アトピー用薬が3ヶ月児以上に対象年齢拡大　 EMA、直接的経口抗凝固剤の現実の医療における出血リスクは治験データ並みと結論　 【今週の話題】 ダイヤモンドプリンセスの客室のウイルスは退去の17日後でも残存 （2020年3月26日発表） CDC（米国疾病管理予防センター）は、Diamond Princessなどのクルーズ船におけるCOVID-19感染についてレポートをまとめ、Morbidity and Mortality Weekly Report（感染症発症動向週報）掲載に先駆けて、ホームページで公表した。印象的なのは、症候性感染者および無症候性感染者が退去した後、最大17日経った段階でも、客室の様々な表面からSARS-CoV-2のRNAが特定されたこと。情報源は国立感染症研究所感染症疫学センターの山岸主任研究官とのことだ。感染力を持っていたのかは明らかではないが、CDCは、先日、プラスチックや段ボールの表面で長時間活性を維持することを実験により明らかにした。 症状のない患者でも感染させることができる由だが、ドアノブや吊革に付着したウイルスが原因であっても不思議はない。東京都は感染ルートのわからない症例の比率が2割を超えた由。自分がもし感染したら満員電車を最も疑うだろうが、感染者が乗ったかどうかは公表されていないので、結局、感染ルートは分からないことになってしまうかもしれない。何が言いたいかというと、感染者のプライバシーや訪問先の風評被害を気にするのは当然だが、代償として一般大衆が危険や規制に曝されるのでは、公衆衛生の本末転倒だ。 COVID-19確...

【ニュース・ヘッドライン】 イブプロフェンなどのNSAIDsはCOVID-19を悪化させるか？　 カレトラのCOVID-19試験がフェール　 リジェネロンら、IL-6阻害抗体でCOVID-19の臨床試験に着手　 プリジスタがCOVID-19に有効という裏付けはない　 CTCLの光線力学療法試験が成功　 ファイザー、JAK1阻害剤の三本目のアトピー性皮膚炎試験が成功　 ファイザー、20価肺炎球菌ワクチンの第三相が成功　 MSD、難治性慢性咳の第三相試験が成功　 バベンチオの頭頸部癌一次治療試験がフェール　 アストラゼネカ、小細胞肺がんにイミフィンジと抗CTLA4抗体を併用しても無益　 アストラゼネカ、VEGFR阻害剤のリムパーザ併用試験がフェール　 ノボ、抗TFPI抗体の第三相を中断　 Aurinia、カルシニューリン阻害剤をループス腎炎に承認申請　 JNJ、S1P1調節剤を多発硬化症に承認申請　 ファイザー、抗NGF抗体を承認申請　 EU、子宮筋腫治療薬ウリプリスタルの承認を停止 【今週の話題】 イブプロフェンなどのNSAIDsはCOVID-19を悪化させるか？ （2020年3月20日） COVID-19の予防や治療に関する論説や商品は有象無象で、EBM風に言えば確立したエビデンスは少なく、多くの場合、根拠は薄弱だが体や財布が傷まないならやっても良いか、という程度である。ウイルスを破壊する空気洗浄機があるらしいが、私の体は大きくて装置の中で暮らすことができないので、室内の床やドアノブに付着したウイルスを吸い込んで殺すことができることを証明してもらわないと買う気になれない。もしコロナウイルスにも有効ならクルーズ船に運び込まれただろう。SARS-CoV-2よりエセ科学のほうが蔓延している。 イブプロフェンのようなNSAIDs（非ステロイド系抗炎症薬）はCOVID-19の症状を悪化するか？発端はLancet誌に寄せられた書簡であるようだ。報道によればフランスの厚生大臣がibuprofenはCOVID-19を悪化させる可能性があるのでparacetamol（WHOが採用する一般名であるINNベース、米国のUSANではacetaminophen、日本のJANではアセトアミノフェン）を使うべきと発言し、フランスではp...

【ニュース・ヘッドライン】 FDA、血糖治療薬の開発ガイダンスをアップデート　 BMS、エムプリシティの一次治療試験がフェール　 武田のニンラーロも一次治療試験がフェール　 オプジーボとヤーボイの併用による肝細胞腫二次治療が米国で承認　 BI、オフェブが多様な間質性肺疾患に適応拡大　 【今週の話題】 FDA、血糖治療薬の開発ガイダンスをアップデート （2020年3月10日発表） FDAは二型糖尿病の血糖治療薬の開発に関するガイダンスをアップデートし、草案を公開した。6月8日までの90日間、コメントを受け付ける。08年に公表されたガイダンス文書は撤回され、FDAのサイトで検索してもヒットしなくなった。 08年ガイダンスはPPAR作動剤の副作用禍を機に、心血管安全性審査を強化したもの。臨床試験に十分な数の高リスク患者を組入れて検出力を高め、ハザードレシオの信頼区間上限が一定の閾値を下回ることを確認するよう求めた。閾値は1.3に設定されたが、臨床試験費用が膨らみ開発期間が長期化するのを抑制するために、新薬承認審査段階では、複数の試験のメタアナリシスで1.8を下回れば良しとした。もし上回った場合は承認前に、1.3以上1.8未満であった場合は承認後に、大規模長期の心血管アウトカム試験を行わなければならない。 今回のガイダンスは、心血管安全性の評価方法や閾値の明示を止める一方で、様々な高リスク症例の組入れを充実させて多面的な安全性評価を行うよう求めた。FDAは懸念材料を見つけたらケースバイケースで対応する。 具体的には、第三相試験で4000人年以上の試験薬安全性データを構築する。うち、1年以上の投与実績は1500人以上、2年以上が500人以上とする。通常の慢性疾患用薬に関する要求よりは厳しくなっている。 高リスク・サブグループの投与実績に関しては、ステージ3/4の慢性腎疾患が500人以上、確立した心血管疾患（心筋梗塞など）は600人以上、65歳以上は600人以上、を求めた。全てに該当する患者600人ではダメで、何れかに該当する患者を1200人以上、組入れなければならない。 心血管安全性評価は今後も重視され、発現時は第三者による査読が必要。 個々の開発品に関する安全性懸念がある場合、FDAは、第三相試験開始前に指摘して、...

【ニュース・ヘッドライン】 WSJ紙：ドイツのベバスト社、COVID-19の封じ込めに成功　 Karyopharm、Xpovioの三剤併用多発骨髄腫試験が成功　 アストラゼネカ、イミフィンジの膀胱癌試験がフェール　 ベネクレクスタ、AMLの市販後薬効確認試験がフェール　 OAB治療薬ベオーバが米国でも承認申請　 JNJ、ponesimodをEUで承認申請　 FDA、ノバルティスのクッシング症候群治療薬を承認　 FDA、サノフィの抗CD38抗体を多発骨髄腫三次治療薬として承認　 ノバルティス、ベオビュの網膜血管炎報告に関してプレスリリース　 FDA、シングレアの自殺リスクなどの警告を強化　 （2020年3月10日追補：ノバルティスのクッシング症候群治療薬について、レコルダッチが権利取得済みである旨を追記しました） 【今週の話題】 WSJ紙：ドイツのベバスト社、COVID-19の封じ込めに成功 （2020年3月8日発表） ドイツの自動車用機器メーカー、ベバスト社は、トップの果断な対策によりCOVID-19の社内感染を封じ込めることに成功した。ウォール・ストリート・ジャーナル紙が報じている。政府と国民の関係とは異なり、経営者は企業と社員を守るために思い切った決定を行い、社員に遵守させることができる。逆に言えば、封じ込みの成否は経営者次第であることを、このエピソードは示している。 感染の発端は、ドイツで行われた研修に参加した中国の社員が疑われているようだ。帰国後に発熱したため1月25日土曜日に受診し、陽性と判明、上司に報告した。ドイツでも、数日前から発熱のあった社員が話を聞いて受診したところ、陽性と判明した。 エンゲルマンCEOは1月27日月曜日に報告を受け、その日のうちに危機対策委員会を設置した。委員は感染検査を受けた。感染して開催できなくなった時のためのシャドー委員会も設置した。また、バイエルン州の専門家チームの支援を求めるとともに、感染者の接触者を手間ひまかけて探し出した。接触者解明前に感染が広がるのを防ぐため、1月28日火曜日から週末まで全社員に在宅勤務を命じた。 結局、ドイツの社員の1割以上が感染していたことが判明したが、それ以上広がることはなく、現在では、感染者全員が退院している。 1月28日と言えば...

【ニュース・ヘッドライン】 ギリアド、remdesivirの第三相COVID-19治療試験を拡大へ　 Moderna社、COVID-19ワクチンの治験用バッチの出荷を開始　 Vanda、NK1阻害剤のアトピー性皮膚炎試験はフェール　 武田、ALK阻害剤を一次治療薬として米国で申請　 ロシュ、PerjetaとHerceptinの合剤を承認申請　 ノバルティス、皮注用抗CD20抗体を多発性硬化症に承認申請　 FDA諮問委員会がサイラムザの適応拡大を検討　 CHMPが塩野義の抗生剤の承認などを支持　 CHMP、ヨンデリスの卵巣癌適応に関して検討着手 バイオヘブンのCGRP受容体拮抗剤も片頭痛治療に承認　 エスペリオン、コレステロール治療用合剤が承認　 FDA、Nerlynxの適応拡大を承認　 ASRSがベオビュの網膜血管炎症例を通知 【今週の話題】 ギリアド、remdesivirの第三相COVID-19治療試験を拡大へ （2020年2月26日発表） ギリアド・サイエンシズ（Nasdaq：GILD)は、中国や米国で実施されているGS-5734（remdesivir）の第三相COVID-19治療試験を他の地域も含めて拡大すると発表した。医療標準が国により異なる可能性があり、こういう事態なので厳格なプロトコル遵守も期待しにくいか、規模拡大はエビデンスの充実だけでなく、試験投与を望む様々な国の医師や患者のニーズに応えることが可能になる。FDAからは治験許可を受けた由。通常は申請後に待機して、音沙汰ないまま一定期間が経てば許可されたことになるのだが、今回は特別な対応を受けたのだろう。 GS-5734は核酸系抗ウイルス剤のプロドラッグ。これまでにエボラなどのウイルス感染症試験が行われてきた。COVID-19では中国や米国で少数の投与症例報告がある。第三相は2月に中国の首都医科大学をスポンサーとして中日友好医院のBin Cao教授らが開始、4月頃の結果報告を計画しているようだ。米国でもNIAID（米国国立衛生研究所傘下のアレルギー・感染症研究所）主導試験が行われている模様。ギリアドは、これらの試験を包含して1000人規模に拡大する考えだ。 一本は重症患者400人を組入れて、5日コースと10日コースの治療効果を比較する。用量は負...