欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 アムジェン、米国でレパーサを6割値下げ　 ESMO：リムパーザがBRCAm卵巣癌に大きな効果　 ESMO：キイトルーダ、頭頚部癌の一次治療試験が成功　 ESMO：テセントリクも肺癌一次治療試験が成功　 ESMO：タカラバイオのHF10は日本のP2試験が今一つ　 バイエル、非転移性去勢抵抗性前立腺癌の第三相が成功　 CTAD：BAN2401の追加解析は説得力が弱い　 ルンドベック、新規向精神薬の最初の第三相がフェール　 FDAがゾフルーザをインフルエンザ流行前に承認　 【今週の話題】 アムジェン、米国でレパーサを6割値下げ （2018年10月24日発表） アムジェンは、コレステロール治療薬Repatha（evolocumab、和名レパーサ）の米国における価格を年14,520ドルから年5,850ドルに引き下げると発表した。トランプ大統領が医薬品の高価格を批判していることに応えたり、メディケア患者の自己負担緩和に加えて、同社やリジェネロン/サノフィの抗PCSK9抗体の売上が伸び悩んでいるのを梃子入りする狙いもあるのではないか。 高薬価批判に対する製薬業界の反論の一つは、医療保険や薬品給付管理組織における『薬価差益』だ。製薬会社は優先使用薬リストに収載してもらうためにリベートを払っているが、加入者の自己負担額は定価に基づいて決定されるので、リベートが還元されない。そこで、製薬会社は、薬を買うだけの余裕のない患者にクーポンを提供しており、Repathaの場合、月5ドルで足りる。 ここで問題になるのが、米国にはメディケア/メディケイドという民間の共助組織とは性格も考え方も異なる制度が存在することだ。最恵国待遇条項があるため最も有利な条件と同等以上の条件を要求できるが、民間の契約形態が変化していく中で、何がリベートで何が違うのか、何がOKで何が禁止なのか、色々な意見の食い違いが発生している。最近も、複数の製薬会社が司法省との和解に応じ、巨額の和解金を支払った。 民間保険加入者にクーポンを提供するならメディケア加入者にもそうするのが公平だが、メディケアは。自分たちの得にはならないせいか、禁じている。このため、自己負担に耐えられない高齢者や、65歳になって民間保険からメディケアに移行した患者が、Re...

【ニュース・ヘッドライン】 ESMO：テセントリク、トリプルネガティブ乳癌の第三相成功　 ESMO：ノバルティスのPI3K阻害剤の第三相成功　 ESMO：PARP阻害剤はBRCA変異前立腺癌にも有効　 ESMO：METエクソン14スキップ変異肺癌にMET阻害剤が有効　 ECTRIMS：中外、新規抗IL-6受容体抗体の第三相視神経脊髄炎試験が成功　 ロシュ、カドサイラのアジュバント試験が成功　 キイトルーダ、レンビマではなくインライタ併用試験が成功　 アイガー、ベスタチンのリポジショニングを断念　 ノバルティス、SMAの遺伝子療法を承認申請　 アッヴィ、ImbruvicaをCLL一次治療に適応拡大申請　 ノバルティス、イラリスの心血管適応はペンディングに　 オプジーボ、高TMB肺癌の承認審査が遅延　 FDA諮問委員会、シャイアの5HT4受容体作動剤の承認を支持　 FDA諮問委員会、元々はノバルティスの5HT4受容体部分作動剤の承認を支持　 CHMPがシャイアの新薬などに肯定的意見　 FDA、ファイザーのPARP阻害剤を承認　 リジェネロン、デュピクセントが喘息症に適応拡大　 【新薬開発】 ESMO：テセントリク、トリプルネガティブ乳癌の第三相成功 （2018年10月20日発表） ロシュは7月にTecentriq（atezolizumab、テセントリク）の第三相トリプルネガティブ乳癌試験の成功を発表した。PD-1/PD-L1阻害剤は様々な腫瘍に有効だがトリプルネガティブ乳癌にPFS（無進行生存期間）延長効果を示したのは初めて。今回、ESMO（欧州臨床腫瘍学会）で具体的な内容が公表された。 このIMpassion130試験は、エストロゲン受容体とプロゲスチン受容体、her2の全てが陰性の切除不能局所進行性/転移性乳癌の初治療として、nab-paclitaxelと偽薬またはTecentriqを併用して、治験医判定によるPFSと全生存期間を比較したもの。結果は、PFS中央値がITTベースで各5.5ヶ月と7.2ヶ月となり、ハザードレシオ0.80、95％CI0.69-0.92、PD-L1陽性のサブグループ分析では各5.0ヶ月、7.5ヶ月、0.62、0.49-0.78となった。 全生存解析はまだ中間解析段階で有意...

【ニュース・ヘッドライン】 ジレニア、遅ればせながらフェーズIVコミットメント終了　 オプジーボ、小細胞性肺癌二次治療試験がフェール　 JNJ、S-ケタミンを欧州でも承認申請　 ノバルティス、SPMS用薬の承認申請受理　 FDA諮問委員会、救急用合成オピオイドの承認を支持　 G蛋白偏向MORアゴニストは委員の評価が分かれた　 ADA-SCIDの酵素補充療法が米国で承認　 イグザレルト、CAD/PADに適応拡大　 イグザレルト、TAVR試験が途中で打ち切りに　 【新薬開発】 ジレニア、遅ればせながらフェーズIVコミットメント終了 （2018年10月10日発表） ノバルティスは、再発寛解型多発硬化症治療薬Gilenya（fingolimod、和名はノバルティスがジレニア、田辺三菱はイムセラ）のASSESS試験のヘッドラインを発表した。承認用量である0.5mgを投与した群は年率再発率が0.153とCopaxone群の0.258を下回り、p=0.0138と有意な差があった。0.25mg群も数値上は下回ったが有意差はなかった。 ノバルティスはGilenyaが米国で2010年に承認された時にこの試験の結果を15年7月までに提出するコミットメントを行ったが、組入れが順調に進まず、3年遅れとなった。GilenyaもCopaxoneも標準療法なので、集客不振は半量投与群の設定がボトルネックとなったのだろう。 FDAが半量試験を求めたのは、不整脈や感染症などのリスクに鑑み、至適用量をもう一度検討させる意図と推測される。その意味では、今回の結果はノバルティスに都合の良いものであった。用量設定の妥当性と、競合薬に対する優位性が明確になり、FDAに対してもテバに対しても胸を張ることができそうだ。 本試験で用いられたCopaxoneの20mg製剤（一日一回皮注）は既にGE化したが、米国での需要は40mg製剤（週3回皮注）にシフトしている。40mgの効果が20mgより高い訳ではないので、今回の結果を40mg製剤に当てはめてもよいのではないか。 リンク： ノバルティスのプレスリリース オプジーボ、小細胞性肺癌二次治療試験がフェール （2018年10月12日発表） BMSは、Opdivo（nivolum...

【ニュース・ヘッドライン】 EASD：イーライリリー、GIP/GLP-1受容体アゴニストなどのデータを発表　 EASD：GSK、GLP-1受容体アゴニストのCVOが成功　 アドセトリス、PTCLの一次治療試験成功　 ブルーバード・バイオ、ベータサラセミアの遺伝子療法をEUで承認申請　 Karyopharm、画期的作用機序の多発骨髄腫用薬の承認申請をFDAが受理　 もう一つのhATTR治療薬が承認　 Paratek、二つの抗生物質が相次ぎ承認　 ヘムライブラが米国でインヒビターを持たないA型血友病にも承認　 EMA、キノロン系抗生剤を市場回収・用途制限へ　 【新薬開発】 EASD：イーライリリー、GIP/GLP-1受容体アゴニストなどのデータを発表 （2018年10月4日発表） イーライリリーは、GIP/GLP-1受容体デュアルアゴニストであるLY3298176の後期第二相二型糖尿病試験の結果をEASD（欧州糖尿病研究学会）とLancet誌で発表した。高用量は忍容性に問題がありそうだが、中間用量でも既存のGLP-1受容体アゴニストより血糖降下作用や体重減少作用が大きそうだ。 この試験は、二型糖尿病患者300人を偽薬群、1mg、5mg、10mg、15mg、Trulicity（dulaglutide）1.5mgの6群に無作為化割付して、26週後のHbA1cの変化を比較したもの。何れも週一回、皮注。 血糖降下剤は薬効評価の対象とすべきポピュレーションや期間に関する見解が定まっておらず、現状ではFDAとEMAが異なった解析を要求している。そのせいか、この試験でもイーライリリーのプレスリリースとLancet論文のA1c値が異なっている。後者のmITTによる解析だけ記すと、上記各群の低下は0.06％、1.06％、1.73％、1.89％、1.94％、1.21％だった。LY3298176の5mg以上は効果がTrulicityより高そうだ。 GLP-1受容体アゴニストは糖尿病薬には珍しく体重が減るのが特徴。この試験では、各群の体重が0.4、0.9、4.8、8.7、11.3、2.7kg減少した。ここでも5mg以上はTrulicityより大きな数値が出ている。15mg群の11kgというのは体重管理薬でも中々見れないほど大きい。 ...