欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 アムジェン、骨粗鬆症新薬に副作用懸念　 セルジーン、多発硬化症新薬の二本目の第三相も成功　 キイトルーダ、胃癌に適応拡大申請　 オプジーボ、肝癌で承認申請　 サン、抗IL-23抗体を米国で承認申請　 FDA諮問委員会、プーマの汎erbB阻害剤を支持　 FDA諮問委員会が19年ぶりの鎌状赤血球症治療薬候補を支持　 リジェネロンの抗IL-6受容体抗体が承認　 キイトルーダ、MSI-H/dMMR癌に承認　 アクテムラ、米国で巨細胞性動脈炎に承認　 ノバルティス、ジカディアの一次治療が承認　 【新薬開発】 アムジェン、骨粗鬆症新薬に副作用懸念 （2017年5月21日発表） アムジェンは昨年7月に米国でEvenity（romosozumab）を骨粗鬆症治療薬として承認申請したが、最近開票したARCH試験で心血管疾患リスク懸念が浮上した。過去の試験では見られなかった由なので只のノイズの可能性もあるが、精査が必要だ。米国の審査期限は7月19日だが、アムジェンによると、年内の承認は期待できなくなった。日本ではアステラス製薬との合弁会社が昨年12月に承認申請しており、今後、機構と相談する。欧州は引き続き承認申請の準備を進める考え。 romosozumabは2002年にセルテック（後にUCBが子会社化）のCDP7851をライセンス、AMG785として開発したもの。抗体医薬で、Wntや骨形態形成蛋白のシグナル伝達パスウェイを阻害して造骨細胞の抑制をもたらすスクロスチンを阻害する。ビスフォスフォンなどの既存の骨粗鬆症治療薬は主として破骨細胞を抑制するタイプが多い。造骨細胞活性化薬は骨密度増強作用が高いが、腫瘍リスクを高めてしまう懸念があるため、1～2年間治療してその後はビスフォスフォン酸など破骨細胞抑制型にスイッチするのが一般的な用法だ。 Evenityの承認申請用第三相閉経後骨粗鬆症治療試験（FRAME試験）も、1年目はromosozumabまたは偽薬を投与し2年目は両群ともdenosumabにスイッチした。造骨細胞増強型である遺伝子組換え型副甲状腺ホルモン、Forteo（teriparatide）と比較した試験や、骨粗鬆症の男性を組入れた試験も実施されたが、どちらも治療期間は1年だった。 今回のA...

【ニュース・ヘッドライン】 シャイアー、遺伝性血管浮腫用薬を承認申請へ アムジェン、片頭痛発作予防薬を承認申請　 バイエル、PI3K阻害剤を承認申請　 Aerie社、緑内障治療の新薬を再び承認申請　 CHMPが自家軟骨細胞療法などの承認を支持　 キイトルーダ、膀胱癌に承認　 FDA、Kalydecoの適応人口を更に拡大　 FDA、カナグルの下肢切断リスクを枠付き警告　 【新薬開発】 シャイアー、遺伝性血管浮腫用薬を承認申請へ （2017年5月18日発表） シャイアーはlanadelumabの第三相HAE（遺伝性血管浮腫）発作予防試験が成功したと発表した。18年始めまでに承認申請する考え。 HAEは有病率が3万人に一人の希少疾患。補体系に係るC1エステラーゼの遺伝子欠損・変異により、皮膚や小腸、口、喉に痛みを伴う浮腫ができ、喉で起きた場合は命に関わることもある。 lanadelumabは血漿カリクレイン（pKal）を標的とする完全ヒト化抗体で、16年に59億ドルで買収したDyax社がDX-2930として開発したもの。特徴は投与方法が簡便であること。同社の血漿由来ヒトC1エステラーゼ・インヒビター、Cinryzeは週二回点滴静注だが、二週間あるいは四週間に一回の皮注で足りる。 第三相試験では、300mgを二週間毎に投与した群では発作が偽薬比87％少なかった。150mg四週間毎、300mg四週間毎の各群も偽薬比有意に減少した。主な有害事象は注射箇所痛。 リンク： シャイアーのプレスリリース 【承認申請】 アムジェン、片頭痛発作予防薬を承認申請 （2017年5月18日発表） アムジェンは、AMG 334（erenumab）を片頭痛発作予防薬として米国で承認申請した。CGRP（calcitonin gene-related peptide）を標的とする完全ヒト化抗体で、慢性片頭痛や反復性片頭痛（月に4～14日発症）の患者に、月一回、皮注する。三本の薬効確認試験では、月間発症日数の減少が偽薬群より1～2日多かった。 イーライリリーも抗CGRPヒト化抗体、LY2951742（galcanezumab）の第三相試験が成功、下期に米国などで承認申請する予定。投与頻度や試験成績は両剤とも大差ない。...

【ニュース・ヘッドライン】 アストラゼネカ、Imfinziの肺癌メンテ試験成功　 ロシュ、Tecentriqの市販後薬効確認試験がフェール　 Array社、悪性黒色腫の第三相が成功　 イーライリリー、抗CGRP抗体の片頭痛予防試験が成功　 KiteのCAR-Tでも脳浮腫による死亡例　 アストラゼネカ、抗IL-13抗体の二本目の第三相はサブポピュレーションを重視　 キイトルーダの肺癌一次治療併用が米国で承認　 【新薬開発】 アストラゼネカ、Imfinziの肺癌メンテ試験成功 （2017年5月12日発表） アストラゼネカはImfinzi（durvalumab）の第三相肺癌維持療法試験が成功したと発表した。ステージIIIの切除不能非小細胞性肺癌で、白金薬と放射線療法を受けて進行が止まった患者を組入れて欧米や日本の施設で行われた試験で、共同主評価項目の一つであるPFS（無進行生存期間）が中間解析で偽薬比有意に上回った。当局と承認申請に向けて相談する考え。尚、この試験ではPD-L1発現状況は不問。 Imfinziは今月、米国で尿路上皮細胞腫二次治療薬として承認された抗PD-L1完全ヒト化抗体。非小細胞性肺癌ではMSDの抗PD-1抗体、Keytrudaが三剤併用で一次治療に承認されたところだが、忍容性に関しては投与タイミングをずらしたほうが良好だろうから、Imfinziが承認されれば選択肢の一つとして価値がありそうだ。 Imfinziは通常の一次治療でも単剤やtremelimumab（ファイザーからライセンスした抗CTLA4抗体）併用で第三相試験を行っており、年内にPFS解析結果が判明する見込み。 リンク： アストラゼネカのプレスリリース ロシュ、Tecentriqの市販後薬効確認試験がフェール （2017年5月10日発表） ロシュのTecentriqはImfinziと同じ抗PD-L1モノクローナル抗体で尿路上皮細胞腫用薬として一年早く承認された。両剤とも第二相試験の反応率データに基づく加速承認なので、改めて第三相試験を実施して延命又はそれに準じる効果を確認する義務があるが、Tecentriqはフェールしたことが発表された。Avastin（bevacizuab）の転移性乳癌のように承認取消のリスクがあるが...

【ニュース・ヘッドライン】 大塚、アルツハイマー性激越治療試験は一勝一敗　 回腸嚢炎治療用アンチセンス薬が承認申請　 ファイザー、ゼルヤンツを乾癬性関節炎に適応拡大申請　 Sunesis、vosaroxinの欧州承認申請を撤回　 エダラボン、米国でもALSに承認　 5番目の抗PD-1/PD-L1抗体が承認　 造骨型骨粗鬆症治療薬が承認　 【新薬開発】 大塚、アルツハイマー性激越治療試験は一勝一敗 （2017年5月2日発表） 大塚製薬とルンドベックは、非定型向精神薬Rexulti（brexpiprazole、和名レキサルティ）の適応拡大試験結果を発表した。アルツハイマー性認知症の典型的な症状の一つである激越を改善する効果を検討したもので、一本は主評価項目（CMAIトータルスコアの変化）で偽薬比有意な差が出たものの副次的項目（CGI-Sの変化）はダメ、もう一本は真逆で主評価項目はフェール、副次的項目は有意だった。 両社は承認審査機関と今後の方針を相談する考え。家族や介護者にとってunmet medical needsであるため、多少効果が弱くても許容されるだろうが、そもそも、広くオフレーベル使用されている非定型向精神薬が正式に承認されていないのは突然死のリスクがあるからであり、Rexultiも治験データが精査されることになるだろう。 今回の適応拡大試験で意外なのは、二本しかやっていない模様であることだ。一般的に精神症状は客観的評価が難しく、状態が不安定で、偽薬効果が大きく出ることもあるため、偽陰性リスクに備えて臨床試験を三本実施することが珍しくない。また、評価期間は二本とも12週間だが、現実の医療では半永久的に用いるだろうから、長期安全性確認試験をやっても良かったのではないか。統合失調症では長期試験が行われたが、アルツハイマー病は突然死リスクを慎重に吟味する必要がある。 リンク： 大塚ホールディングスのプレスリリース（和文、pdfファイル） 【承認申請】 回腸嚢炎治療用アンチセンス薬が承認申請 （2017年5月1日発表） 英国のAtlantic Healthcare Limitedは、米国でalicaforsenの浣腸用製剤のローリング承認申請を開始した。適応は潰瘍性大腸炎の手術後に好発する...