欧米の新薬開発動向

  【ニュース・ヘッドライン】 MMWRが60年の歴史で初めて休刊　 MOP・NOP受容体アゴニストの最初の第3相が成功　 キイトルーダ・レンビマ併用試験がまたまたフェール　 バイオジェン、スピンラザの高用量を承認申請　 黒色腫における第2のウイルス療法を承認申請　 バース症候群用薬の承認審査が長引く　 造血幹細胞移植の前処理薬が承認　 JNJ、抗鬱剤Spravatoのモノセラピーが承認　 FDAもフルオロウラシルにおけるDPD欠損問題に注意喚起　 FDA、多発性硬化症用薬のアナフィラキシー・リスクを枠付き警告　 当面の主なFDA審査期限、諮問委員会　 【今週の話題】 MMWRが60年の歴史で初めて休刊 （2025年1月23日報道） CDC（米国連邦疾病管理予防センター）はMorbidity and Mortality Weekly Report（MMWR）で感染症の調査研究成果等を発表しているが、1月23日号は電子刊行されていない。トランプ新大統領が連邦政府の各種発表にブレーキをかけたことが原因のようだ。 医療ウェブ・ニュースのMedPageによると、60年の歴史を通じて初めての事態とのこと。MMWRや官報公示情報だけでなく、プレスリリースやSNS、ウェブサイトを通じた情報発信も、1月21日から2月1日までの期間、ストップするようだ。 FDAはほぼ毎日、FDA Roundupという主要な発表・活動をまとめたニューズ・リリースを出しているが、1月17日を最後に止まっている。一方で、MedWatch（有害事象情報サイト）では後記のように二件のリリースを行っている。1月21日と22日にはメーカー側が新薬や適応拡大の承認を発表しており、重要性に応じて例外も認められているのだろう（今後、影響が本格化するのかもしれないが）。 民主党と共和党の間の政権交代はバタバタするのが常だが、今回は波風がたくさん立ちそうだ。 リンク： MedPageの報道 リンク： MMWR掲載ページ 【新薬開発】 MOP・NOP受容体アゴニストの最初の第3相が成功 （2025年1月22日発表） 米国ニュージャージー州の未上場専門薬会社、Tris Pharmaは、TRN-228（c...

  【ニュース・ヘッドライン】 緑内障のニコチンアミド治療に学会が見解表明　 セマグルチドの3倍量試験が成功　 ベーリンガー、イクレペルチンの第3相三本がフェール　 her2結合リステリア菌ワクチンを加速承認申請へ　 経口IGF-1R阻害剤の甲状腺眼症試験が成功　 リブタヨのCSCC術後付随療法試験が成功　 JNJ、TAR-200の承認申請に着手　 Atara社、第3者の製造問題で承認取得が先送り　 ダトロウェイが米国でも承認　 カルケンスが未治療MCLに適応拡大　 ルマケラスがKRAS G12C変異転移CRCに適応拡大　 オンボーがクローン病に適応拡大　 PRAC、semaglutideのNAIONリスクを検討開始　 当面の主なFDA審査期限、諮問委員会　 【今週の話題】 緑内障のニコチンアミド治療に学会が見解表明 （2025年1月10日発表） 緑内障治療におけるニコチンアミド経口剤の有効性を示唆する臨床・前臨床論文が複数、刊行され話題になる中、AGA（米国緑内障学会議）とAAO（米国眼科学会）が共同で見解を表明した。臨床的便益が未確認であることや、3g/日以上を投与した試験で薬物誘導性肝障害のリスクが見られたことから、臨床試験で一日3g未満を投与し定期検査する場合などに限定するよう勧告した。 ニコチンアミドはビタミンB3の一種。疾病モデルマウスの試験で緑内障の発症を9割抑制し、ピルビン酸カルシウムと併用した小規模な試験で視野改善効果が見られたことなどが報告され、サプルメント好きなアメリカ人大衆の注目も集めているようだ。 しかし、共同声明によると、これまでの臨床試験で投与を受けた300人超のうち2人で薬物誘導性肝障害が発見された。一人はアメリカのカフカス系女性、もう一人はシンガポールの中国系女性で、肝臓病やリスク因子は持っていなかった。どちらも一日3g投与例だった。 両学会は、3g/日以上の摂取は臨床試験以外では推奨しない、3g未満の試験を行う場合もプライマリーケア医と連携して定期的に肝機能検査を行うべき、肝臓病（既往を含む）は接種してはいけない、等を勧告した。ニコチンアミドの代わりにナイアシンを用いないよう強力推奨した（同じビタミンB3だが薬物誘導性肝障害リスクが確認されている）。...

  【ニュース・ヘッドライン】 ファイザー、抗PD-1抗体のNMIBC試験が成功　 老視治療用合剤の第3相が成功　 サークリサの皮下注用を承認申請へ　 バイエル、NK1/3受容体拮抗剤の内分泌療法誘導性VMS試験が成功　 マイクロバイオーム療法のaGvHD試験が成功　 ベスレミの血小板血症適応拡大試験が成功　 JNJ、抗EGFRxMET抗体とEGFR阻害剤の第3相で全生存の解析も成功　 二種類のeIF2BアクティベータのALS試験がフェール　 シングリックスのプレフィルドシリンジを承認申請　 モデルナ、次世代COVID-19ワクチンを承認申請　 JNJの全身性筋無力症用薬が優先審査指定　 メンケス病用薬を承認申請　 HAEのアンチセンス薬を欧州でも承認申請　 RSVワクチンの警告・事前注意事項にギラン・バレー症候群が追加　 ピルビン酸キナーゼ欠乏症用薬の警告・事前注意事項に肝障害が追加　 当面の主なFDA審査期限、諮問委員会　 【新薬開発】 ファイザー、抗PD-1抗体のNMIBC試験が成功 （2025年1月10日発表） ファイザーは、PF-06801591（sasanlimab）の第3相筋層非浸潤性膀胱癌（NMIBC）BCG併用試験で主目的を達成したと発表した。承認申請に向かうのではないか。 PD-1を標的とするIgG4型抗体医薬で、2006年にジェネンテックのスピンアウトであるRinat Neuroscienceを買収した時に入手したパイプラインのようだ。分子量14.9kDa。類薬が多いせいか第3相治療試験は今回の、欧米中日などの施設が参加したCREST試験だけのようだ。パートAは摘出術を受けたが高リスクでBCG治療歴のない患者をsasanlimab（300mgを4週毎皮下注）・BCG併用群、BCG群、BCG短期コース群（週一回、25週でなく6週のみ)の3群に無作為化割付けした。主評価項目は併用群とBCG群のEFS（癌の進行や死亡などのイベント、治験医評価）。数値は発表されていない。この用途の第3相が成功したのは抗PD-(L)1抗体で初めて。 尚、本試験はBCG不応患者に単剤投与するパートBも設定されていたが、20～21年にMSDのKeytruda（pembrolizumab）が米欧...

【ニュース・ヘッドライン】 公衆衛生局長官が飲酒の発癌リスクを強調　 NMDA受容体拮抗剤のアルツハイマー性激昂試験が成功　 ゾルゲンスマの髄腔内投与試験が成功　 オピオイド拮抗剤の鬱病試験がフェール　 他家幹細胞療法を筋ジストロフィーに承認申請　 当面の主なFDA審査期限、諮問委員会　 【今週の話題】 公衆衛生局長官が飲酒の発癌リスクを強調 （2025年1月3日発表） 米国連邦公衆衛生局のマーシー長官は、アルコール飲料が癌の原因になりうることの啓蒙が足りないとして、製品ラベルに明記することなどを勧告した。AMA（米国医師会）のプレジデントも支持的声明を発表した。 アルコール摂取は、癌の回避可能な原因としてタバコと肥満に次ぐ第3位で、米国では年10万人がアルコール関連の癌を発症し、2万人が死亡と推定されている。これは、アルコール関連交通事故死13500人を上回る。あらゆるタイプのアルコール飲料がリスク要因になり、一日一杯未満でもリスクが高まるが、摂取量が増えると更に高まる。乳癌、結腸直腸癌、食道癌、肝臓癌、口腔内腫瘍、咽頭癌、喉頭癌の少なくとも7種類の癌で関連性が見られ、乳癌では16.4％がアルコール関連と推定されている。 代謝物のアセトアルデヒドがDNAに損傷を与えるなど、生理学的な影響に加えて、環境因、社会因、経済因が複雑に絡み合って作用すると考えられているようだ。 タバコの癌原性は過去半世紀間に周知が進んだが、アルコールに関しては米国人の過半が認知していないという。長官は摂取上限の設定や警告啓蒙を強化する考え。 リンク： 公衆衛生局のプレスリリース リンク： 勧告資料のダウンロード頁 リンク： AMAプレジデントの声明 【新薬開発】 NMDA受容体拮抗剤の3本目のアルツハイマー性激昂試験が成功 （2024年12月30日発表） Axsome Therapeutics（Nasdaq：AXSM）はAXS-05（dextromethorphanとbupropionの合剤）の第3相アルツハイマー性激昂試験二本の結果を発表した。5週間の治療効果を偽薬と比較したADVANCE-2試験（n=408）はCMAI（Cohen Mansfield Agitation ...