欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 アビガンをエボラ向けに追加生産へ 大鵬、米国でロンサーフの承認申請手続きを開始 Imbruvicaをマクログロブリン血症に適応拡大申請 CHMPが二種類の画期的新薬などに肯定的意見 バクスター、後天的A型血友病用薬が米国で承認 【今週の話題】 アビガンをエボラ向けに追加生産へ （2014年10月20日発表） 富士フィルムは、インフルエンザ治療薬アビガン（ファビピラビル）をエボラ向けに追加生産することを発表した。11月中旬にギニアやフランスで臨床試験を開始、有効性や安全性が確認されれば広く使われる可能性があるので、予め在庫を積み増す。 エボラウイルス疾患の治療法としては、回復した患者の血漿、抗体カクテル療法、ワクチン、小分子薬などが開発・試用されている。血漿は米国人医師ブラントリー氏の血漿がネブラスカやダラスの患者に用いられた。抗体カクテル療法はMapp BiopharmaceuticalのZMappがサルの試験で12頭全てが生存と良い結果を出したが在庫がなくなった。従来の製法だと量産に時間が掛かるため、複数の企業が量産方法の開発に着手した。 ワクチンは準備が整えば一番量産しやすいのではないかと思われる。予防だけでなく、感染者と接触した人の暴露後予防や、もしかしたら発症後の治療にも有効かもしれないので、将来、エボラ対策の決め手が現れるとしたら最有力候補だろう。 小分子薬では、効果の点で有望なのがサルの試験で全頭が生存という良績を挙げたTekmira Pharmaceuticals（Nasdaq：TKMR）のTKM-Ebolaだ。ネブラスカの患者が投与を受けたと報じられている。ただ、この薬も量産性に難があるようだ。量産方法の開発は、通常、第二相、第三相試験と平行して行うが、TKM-Ebolaは第一相段階なので已むを得ない。 アビガンの長所はインフルエンザで900例を超える臨床成績を持っていることと、供給力が豊富であること。催奇性を持つので通常の季節性インフルエンザに用いることはできないが、難治性の新型インフルエンザが流行した時の切り札として、厚労大臣の指示があったら量産できるよう体制を整えていたはずだ。現時点で2万人分、原薬は30万人分のストックがある由。 効果の面では見劣りする。WHOの資料によれば、サルの試験で6頭中1頭しか生存しなかった...

【ニュース・ヘッドライン】 米国で二種類の特発性肺線維症用薬が承認 Imbruvicaが欧州でも承認 FDA諮問委員会、チャンピックスの枠付警告は未だ外せないと判定 【承認】 米国で二種類の特発性肺線維症用薬が承認 （2014年10月15日発表） FDAは、特発性肺線維症治療薬を二剤、同日に、承認した。片方は審査期限より2ヶ月半早く、もう一つも1ヶ月半早かった。特発性肺線維症は肺の間質などが線維化し酸素を取り込む能力が低下する。5年生存率20～40％の難病。推定患者数は米国が10万人、欧州は8～11万人、日本は7000～8000人。二剤とも延命効果は確認されていないが、FVC（努力肺活量）の低下を遅らせる効果や急な増悪を抑制する効果を持つ。 ロシュが9月に買収したインターミューンのEsbriet（pirfenidone、和名ピレスパ）は抗線維化剤とされる。マルナック社からライセンスを取得した様々な会社が様々な用途に臨床開発を行ったが、日本の研究者が肺線維症に有効であることを発見、最初の臨床試験は曖昧な結果になったが再試験に成功、08年に世界に先駆けて承認され、塩野義製薬が発売した。インターミューンは再試験と並行して海外試験を実施、曖昧な結果になったが欧州は日本試験に基づいて11年に承認した。 一方、米国は承認されず再試験を実施、今回の承認に至った。 リンク： FDAのプレスリリース リンク： ロシュのプレスリリース ベーリンガー・インゲルハイムのOfev（nintedanib）はVEGFやPDGF、FGFなどの受容体を阻害する小分子薬で、腺腫非小細胞性肺癌の二次治療薬としても欧州で承認審査中。特発性肺線維症の第三相ではFVCの下落率が偽薬比有意に小さく、病状判定スコアの悪化や急性増悪を防ぐ効果については、一本はフェールしたがもう一本は成功した。 リンク： FDAのプレスリリース リンク： ベーリンガーのプレスリリース この二剤の使い易さを比較すると、どちらも経口剤だが服用頻度はEsbrietが一日三回、Ofevは二回なので若干少ない。Esbrietは重度肝機能障害と末期腎疾患、Ofevは中重度肝機能障害を持つ患者には推奨されない。Esbrietは皮膚光線過敏を招くことがあるので日光を避けるなりサンスクリーンを用いるなりする必要がある。ラッシュも起きることがある。Of...

【ニュース・ヘッドライン】 テキサスのエボラ患者、電子カルテに問題は無かった エボラウイルス疾患の新たな治療薬候補 Sunesis、第三相がフェールも欧州で承認申請へ BMS、スンベプラの承認申請を米国で撤回 Prosensa、アンチセンス薬の承認申請手続きを開始 Harvoni承認でC型肝炎の治療も一日一回、一錠の時代に 米国でエーザイの制吐剤合剤が承認 ベルケイド、MCL一次治療に承認 【今週の話題】 テキサスのエボラ患者、電子カルテに問題は無かった （2014年10月3日発表） 10月5日号で記載した、テキサス州の病院がエボラウイルス疾患を見落とし帰宅させてしまった事件の原因は、電子医療記録のシステム上の不備ではなかった。病院側が訂正したもので、医師が感染地域渡航歴を知ることのできる状態にあった。油断としか考えられず、この油断は、どの国のどの医師でも犯しうる。万が一に備えて、発熱患者には渡航歴を訊こう。 リンク： NY Timesの報道 エボラウイルス疾患の新たな治療薬候補 （2014年10月6日発表） ノースカロライナ州の抗ウイルス薬開発企業、Chimerix（Nasdaq：CMRX）は、CMX001（brincidofovir）をエボラウイルス疾患の治療に用いるための緊急治験薬申請（EIND）がFDAに承認されたと発表した。報道によるとTexas Health Presbyterian Hospitalの患者に用いられたようだ。残念ながら不幸な転帰になったが、もっと早く投与できれば違った結果になったかもしれず、また、用量が足りなかったのかもしれない。 brincidofovirは、ギリアドのCMV網膜症治療薬、Vistideの活性成分であるcidofovirをリピッドと結合することによって抗ウイルス活性を増強し、経口投与を可能にし、腎毒性を緩和したもの。in vitroでヒトに感染する二重連鎖DNAウイルス全てに活性を示した。エボラは単鎖RNAウイルスだが、CDC/NIHのin vitro試験で同様な活性が認められたようだ。エボラの動物試験が進行中で、臨床試験もデザイン検討中。 この薬の良いところは、CMV網膜症などに900以上の臨床投与例を持っていること。造血細胞移植を受けた患者のCMV感染症予防で2013年に第三相試験に進んだ。先週、アデノウイルス感染...

【ニュース・ヘッドライン】 発熱患者には渡航歴を尋ねよう ESMO：抗PD-1抗体/抗PD-L1抗体とMEK阻害剤のデータ発表 Xa阻害剤の解毒剤の第三相が成功 リリーは抗BLyS抗体の開発を中止 ギリアドの抗HIV薬が米国で承認 【今週の話題】 発熱患者には渡航歴を尋ねよう （2014年10月3日発表） ダラスに続いてトロントでもエボラウイルス感染症が疑われる患者が発生したようだ。日本に上陸し広がるのを防ぐ方法は四つある。第一は西アフリカでの流行を収めるべく支援すること。第二は不要不急な感染地域への渡航を避けること。第三は、流行地域から帰国後に発熱したら速やかに病院に行き、渡航の事実を告げた上で治療を受けること。第四は、医療従事者は発熱を訴える患者がいたら渡航歴を尋ねること。ダラスの事例は最後の二点に関する重要な教訓になりうる。 報道によると、この患者はリビエラから帰国して4日後に発熱し、その2日後に病院の救急部に行って診療を受けたが帰宅。更に2日後に入院するまでに数十人と接触してしまった。何故、診断が遅れたのか？ エボラは出血を合併するとは限らず、初期の段階では他の感染症と見分けるのが難しいため、渡航歴を尋ねることが重要だ。この症例でも看護師がアフリカ帰国者であることを聞き出し、EHR（電子医療記録）に記載したが、医師には伝わらなかった。看護師の入力内容は診断に必要ない事項も多く、渡航歴はそのような情報の一つとして扱われるため医師がすぐ気付くような形では表示されず、医師の側も看護師記録を読まない習慣があったからだ。 EHRの陥穽が露呈した格好だが、それ以前に、もし看護師が医師に直接伝えていれば、あるいは、もし医師が患者に渡航歴を尋ねていれば、多くの人が感染のリスクに曝されるのを防げたかもしれない。感染者の家族、友人もさることながら、自分自身や同僚、家族、そして病院にいる患者を守るために、発熱患者には渡航歴を尋ねよう。 リンク： MedPageの記事（要登録） 【新薬開発】 ESMO：抗PD-1抗体/抗PD-L1抗体とMEK阻害剤のデータ発表 （2014年9月29日発表） ESMO（欧州臨床腫瘍学会）で、BMS/小野薬品やMSD、ロシュのPD-1/PD-L1を標的とする抗体医薬三品の様々な臨床成績が発表された。ロシュのMEK阻害剤の第三相結果と合わせて報告しよう。...