欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 ジャズ、DNRIの第三相OSA試験が成功　 イーライリリーのCDK4/6阻害剤も第三相成功　 ノバルティス、serelaxinの薬効確認再試験はフェール　 抗IL-23p19抗体がEUで承認申請　 CHMPが希少疾患用薬などの承認に肯定的意見　 Array社、MEK阻害剤の承認申請を撤回、併用で申請へ　 メルクの抗PD-L1抗体が米国で承認　 ニューロンのパーキンソン病薬が米国でも承認　 EMAが一部のジェネリック薬の承認停止を勧告　 【新薬開発】 ジャズ、DNRIの第三相OSA試験が成功 （2017年3月20日発表） ジャズ・ファーマスーティカルズ（Nasdaq：JAZZ）は、JZP-110の第三相OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）試験の成功を発表した。ナルコレプシー試験の結果を待って年内に承認申請する予定。 JZP-110は選択的ドパミン・ノルエピネフィリン再取込阻害剤（DNRI)で、14年にAerial BioPharmaから世界開発生産販売権を取得したもの。第三相試験でOSA患者の眠気や覚醒度を改善する効果を検討したところ、37.5～300mgの用量域で偽薬比有意な改善が見られた由。詳細は6月のAPSSで発表される予定。 リンク： ジャズのプレスリリース イーライリリーのCDK4/6阻害剤も第三相成功 （2017年3月20日発表） イーライリリーはLY2835219（abemaciclib）の第三相乳癌ホルモン療法併用試験が成功したと発表した。第2四半期（4～6月）に第二相試験に基づき承認申請する予定だが、今回の成功を受けて第3四半期に併用を追加申請する考えだ。 abemaciclibは細胞周期進行に係るCDK4とCDK6を阻害する経口剤で、ファイザーが15年に発売したIbrance（palbociclib）、ノバルティスが今月、米国で承認を取得したKisqali（ribociclib）に次ぐサード・イン・クラス。先行品は三週間連続服用して一週間休むスケジュールだが、abemaciclibは好中球減少症がDLT（投与制限的毒性）にならず、連続服用可能なことが特徴。効果が高い可能性があり、データ発表が待望される。 リンク： イーライリリーのプレスリリース...

【ニュース・ヘッドライン】 ACC：抗PCSK9抗体の心血管アウトカム試験が成功　 アストラゼネカ、PARP阻害剤の適応拡大試験が成功　 Catalyst社、筋無力症の第三相へ　 アストラゼネカ、ZS-9は再び審査完了　 ノバルティスのCDK阻害剤が米国で承認　 キイトルーダもホジキン型リンパ腫に承認　 FDA、Viberziの禁忌を追加　 【新薬開発】 ACC：抗PCSK9抗体の心血管アウトカム試験が成功 （2017年3月17日発表） アムジェンの抗PCSK9完全ヒト化抗体、Repatha（和名レパーサ）の心血管リスク削減効果を検討したアウトカム試験の結果がACC米国心臓学会とNew England Journal of Medicine誌で発表された。ハザードレシオは0.85と、リスクが偽薬比有意に低下したが、NNT（number needed to treat）は約120人年で費用対効果の点では物足りないものだった。 抗PCSK9抗体はproprotein convertase subtilisin/kexin type 9が肝細胞のLDL受容体に結合して零落・リソソームで分解させるのを阻害する。効果は強力でLDL-Cを50～60％下げることができる。二週間に一回、皮注する（Repathaは四週間に一回皮注用の製剤もある）。 Repathaと、リジェネロン（Nasdaq：REGN)がサノフィと共同開発販売しているPraluent（alirocumab、和名プラルエント）が15年に欧米で、16年には日本でも、承認された。ファイザーもPF-04950615/RN316（bococizumab）で第三相試験を行ったが、開発中止になった（後述）。 また、RNA介入技術を用いてPCSK9の合成を阻害するALN-PCSsc（inclisiran）もアルナイラム・ファーマスーティカルズ（Nasdaq：ALNY）がメディスンズ・カンパニー（Nasdaq：MDCO）と共同開発している。これも皮注用薬だが、RNA介入の一般的なイメージとは異なり作用が長期間持続するため、2～6ヶ月毎の投与で足りる可能性がある。 今回のFOURIER試験は、心筋梗塞などの心血管疾患歴を持ち中度以上の力価のスタチンを服用しているL...

【ニュース・ヘッドライン】 高リスクCLL用薬の第三相が成功　 PTCが『抗議による承認申請』　 ファイザー、SGLT2阻害剤を承認申請　 アレクシオン、ソリーアリスを筋無力症に適応拡大申請　 リオナを米国でも保存期に適応拡大申請　 PRACがガドリニウム造影剤の承認見直しを勧告　 【新薬開発】 高リスクCLL用薬の第三相が成功 （2017年3月6日発表） TG Therapeutics（Nasdaq：TGTX）はTG-1101（ublituximab）の第三相試験成功を発表した。慢性リンパ性白血病（CLL)の二次治療を受ける高リスク患者（17p欠損、11p欠損、またはp53変異）を、Imbruvica（ibrutinib）単剤投与群とTG-1101併用群に割付けて総合反応率（第三者査読）を比較したところ、各群47％と80％となり、併用群が有意に上回った。17年下期に加速承認を申請する方向でFDAと相談する考え。 TG-1101はCD20を標的とするモノクローナル抗体で、糖鎖加工技術を用いてADCC（抗体依存性細胞毒性）活性を向上したもの。ロシュのGazyva（obinutuzumab）との違いは、IgG1型のキメラ抗体であること（GazyvaはIgG2型ヒト化抗体）と、結合するエピトープ。 LFB Biotechnologiesからライセンスしたもの。フランスとベルギーの権利はLFBが保留、韓国など東南アジアの権利は韓国の日東製薬が保有している。 リンク： TG社のプレスリリース 【承認申請】 PTCが『抗議による承認申請』 （2017年3月6日発表） PTC Therapeutics（Nasdaq：PTCT）は、PTC124（ataluren）の『抗議による新薬承認申請（NDA over protest）』を行いFDAに受理されたと発表した。審査期限は10月24日。 PTC124はデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD)の治療に用いる経口剤。DMDの多くはジストロフィンの遺伝子に変異があり正常に機能しない。様々な変異のうち、塩基配列の途中に翻訳中止を意味するPremature Termination Codons（PTC）が出来てしまったナンセンス変異型が適応になる。米国の対象患...

【ニュース・ヘッドライン】 アムジェン、カイプロリスが全生存でもベルケイドに勝つ　 Kite PharmaのCAR-Tは反応率41％　 Juno、CAR-Tの一つを開発中止　 La Jolla、合成ヒトAT2の第三相が成功　 セルジーン、IDH2阻害剤をFDAに承認申請　 テバ、遅発性ジスキネジア治療薬を米国で承認申請　 米国で夜間多尿用薬が承認　 米国でカルチノイド症候群の下痢治療薬が承認　 ミティキュアダニ舌下錠が米国でも承認　 【新薬開発】 アムジェン、カイプロリスが全生存でもベルケイドに勝つ （2017年3月3日発表） アムジェンは、多発骨髄腫の二次治療における直接比較試験、ENDEAVORの全生存期間の解析結果をIMW（国際骨髄腫ワークショップ）で発表した。Kyprolis（carfilzomib、和名カイプロリス）は武田薬品/ジョンソン・エンド・ジョンソンのVelcade（bortezomib、和名ベルケイド）を有意に上回った。この二剤のシェア動向に与える影響は明確ではないが、プラスにはなるだろう。最近の新薬に対抗する上でも役立つだろう。 ENDEAVORは、Kyprolisとdexamethasoneを併用するKdレジメンとVelcade・dexamethasoneのVdレジメンを比較した第三相試験。主評価項目であるPFS（無進行生存期間）は15年に中間解析で成功した。Kd群のメジアンは18.7ヶ月、Vd群は9.4ヶ月、ハザードレシオ0.53、95％信頼区間0.44～0.65だった。 G3以上の有害事象でKd群の発生率が高かったのは、高血圧が各群9％と3％、心不全4.7％と1.8％、急性腎不全4.0％と2.6％。G2以上の神経症は6％と32％で過去の試験と同様にVelcadeより低かった。 IMWで発表された全生存データは、メジアン値が47.6ヶ月と40.0ヶ月、ハザードレシオは0.79、95％信頼区間0.65～0.96、p=0.01。被験者の半分は一次治療でVelcadeを用いていたが、このサブグループのハザードレシオは0.84、未経験者では0.75だった。 一次治療で用いた薬をもう一度使うよりは違う薬、できれば異なった作用機序の薬を使うほうが有効だろう。ENDEAVOR試...