欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 MSD、クロストリジウム・ディフィシレ治療薬を承認申請へ オプジーボは腎細胞腫の二次治療に有効 ギリアドの新NS5A阻害剤も第三相が成功 BMS、オプジーボとヤーボイの併用一次治療を再び申請 CHMPが19剤に肯定的意見 大鵬、遂に米国で承認取得 ノボ、トレシーバが米国でも承認 【新薬開発】 MSD、クロストリジウム・ディフィシレ治療薬を承認申請へ （2015年9月20日発表） MSDはクロストリジウム・ディフィシレのトキシンAとBを夫々標的とする二種類の抗体医薬の第三相試験を実施していたが、トキシンB中和抗体が再発予防に成功したと発表した。年内に欧州や北米で承認申請する予定。 この二つの抗体はMassachusetts Biologic Laboratories（MBL）とメダレックス社が共同で開発し、09年にMSDにライセンスしたもの。トキシンB中和抗体の一般名はbezlotoxumab、開発コードはMSDがMK-6072、メダレックスはMDX-1388、MBLはMBL-CDB1。トキシンA中和抗体は、各、actoxumab、MK-3415、MDX-066、MBL-CDA1。 第三相試験では二本合計で2600人超の患者を組入れて、偽薬、bezlotoxumab、actoxumab、あるいは両剤を一回投与する四群に割付け、その後12週間の再発予防効果を検討した。actoxumab単剤は効果がなく途中で打ち切られたが、bezlotoxumabを単剤投与した群と二剤を投与した群は再発率が15～17％と偽薬群の25～27％を下回った。副作用は、悪心や下痢、発熱などが若干増加したが深刻なものは少ないようだ。 クロストリジウム・ディフィシレは重度の下痢などを引き起こす細菌で、近年、抗生物質耐性を持つ毒性の強いタイプによる院内感染が増加している。米国では年30万人が発症、20～25％が再発、2％が死亡と推定されている。それだけに、再発リスクの高い患者に有効な薬が現れたことはポジティブ。 メダレックスはトランスジェニック・マウスにヒトの抗体を発現させる技術を持ち、これまでに、ジョンソン・エンド・ジョンソンのSimponi（golimumab）やBMSのYervoy（ipili...

【ニュース・ヘッドライン】 EASD：SGLT阻害剤のサバイバル・ベネフィット　 イムブルビカ、高齢CLLの一次治療に適応拡大申請　 FDA、新規向精神薬を承認　 【今週の話題】 EASD：SGLT阻害剤のサバイバル・ベネフィット （2015年9月17日発表） EASD欧州糖尿病研究学会とNEJM誌で発表されたJardiance（empagliflozin、和名ジャディアンス）の心血管アウトカム試験のデータは、驚くべきものだった。心筋梗塞や脳卒中を防ぐ効果は限定的で後者は数値上はむしろ増加したが、何故か心血管疾患による死亡や全死亡が有意に減少した。 過去のエビデンスと照らし合わせると、血糖値を正常水準まで矯正した強化療法は心筋梗塞のような大血管疾患を有意に防ぐことはできず、却って寿命を縮めてしまう懸念も浮上した。今回のEMPA-REG試験はHbA1cの群間差が小さいので、猶更、血糖値強化療法が延命に寄与したとは思えない。但し、同様に群間差が小さかったADVANCE試験は、心筋梗塞や脳卒中は余り減らず心血管死・全死亡だけ減少と似たような結果になった。闇雲に7％を目指すと患者が早死するが無理のない範囲なら有効、ということを示唆しているのかもしれない。 血糖値だけでなく血圧やコレステロールなどを多面的に治療する集学的療法が有効であることを考えれば、JardianceのようなSGLT2阻害剤が持つ利尿作用が寄与したのかもしれない。しかし、血圧や体重に与える効果は決して高くないし、もし降圧の寄与なら心筋梗塞や脳卒中がもっと減少しそうなものである。 心不全による入院が有意に減少したのは利尿作用の寄与なのだろうが、それだけで延命効果を全て説明するのは難しいのではないか。 優越性解析のp値は決して高くないので、偶然の可能性を否定することはできない。しかし、二次的評価項目である心血管死や全死亡は大変良いp値が出ている。心血管死は主評価項目の構成要素なので誤診・誤報告のリスクは小さいだろう。全死亡も同じだ。結局、メカニズムは分からないが何らかの延命効果があると考えざるを得ない。 このようなデータを見る度に頭の中で鳴り響くのが、Puff the magic drug onのメロディーだ。本当なのか、それともただの都市伝説なのか？真実が...

【ニュース・ヘッドライン】 強化降圧治療試験が成功　 COPDの併用療法は死亡リスクを有意に削減しない　 肺癌はYervoyではなくOpdivoが主役　 アストラゼネカ、EGFR-T790M阻害剤を承認申請　 ロシュ、アレセンサを米国でも承認申請　 daratumabがEUでも承認申請　 FDA、カナグルの骨損壊リスクを警告　 【今週の話題】 強化降圧治療試験が成功 （2015年9月11日発表） 米国国立医療研究所（NIH）は、SPRINT試験が中間解析で主目的を達成したと発表した。強化降圧療法の臨床的転帰を標準療法比較した試験で、心筋梗塞や全死亡のリスクを削減できることが明らかになった。数値は一部しか公表されておらず、論文刊行・学会発表が待たれる。 SPRINT試験は、高血圧で50歳以上、且つ一つ以上のリスク因子（心血管疾患、慢性腎疾患、フラミングハム・リスク・スコアによる評価で10年間心血管疾患リスクが15％以上、または75歳以上）を持つ患者9361人を組入れて米国の施設で実施された無作為化割付PROBE法試験。主評価項目は心筋梗塞、急性冠症候群、卒中、心不全、心血管死の複合評価項目。 強化降圧群は収縮期血圧を120mm Hg未満に、標準療法群は140mm Hgに、管理した。薬剤の選択肢は広くアルファブロッカーも可。強化降圧群は平均三種類、標準療法群は二種類の降圧剤を併用した。 結果は、NIHのプレスリリースによると、心血管疾患が33％減少、全死亡は25％減少した。 降圧治療は収縮時血圧目標値が5mm Hg違うと心血管リスクに差が出ると考えられているので20mm Hgなら差が出て当然だが、一方で、Jカーブ効果が疑われており、実際、高齢者を組入れた試験では積極的降圧が却ってリスクを高めてしまう可能性が示唆された。SPRINT試験は75歳以上の患者も多く組入れた模様なので、詳細が発表された後に、様々なエビデンスを総合的に検討する必要がありそうだ。とかく評判の悪い米国の血圧治療ガイドラインを見直す材料にもなるだろう。 リンク： NIHのプレスリリース リンク： SPRINT試験の治験登録（ClinicalTrials.gov） COPDの併用療法は死亡リスクを有意に削減...

【ニュース・ヘッドライン】 米国初のバイオシミラーが発売 バイエル、心不全・腎不全治療の第三相へ 抗Sclerostin抗体が骨粗鬆症試験でフォルテオに勝つ 抗SLAMF7抗体の承認申請が米国でも受理 オプジーボ、非扁平上皮肺癌の承認申請受理 パーキンソン病の精神症状を治療する薬が承認申請 アムジェン、カルシウム感受受容体作動剤を欧州でも承認申請 アストラゼネカ、複合セファロスポリンをEUで承認申請 遺伝性オロト酸尿症治療薬が米国で承認 NK-1受容体拮抗剤が米国で承認 アストラゼネカ、Brilintaの適応拡大が米国で承認 ノバルティス、新規抗癌剤などがEUで承認 アレクシオン、EUで二剤が承認 【今週の話題】 米国初のバイオシミラーが発売 （2015年9月3日発表） ノバルティスのジェネリック薬部門であるサンドは、米国でZarxio（filgrastim-sndz）を発売した。アムジェンのrhG-CSF、Neupogen（filgrastim、和名グラン）のバイオシミラーで、米国でバイオシミラーが発売されるのは初。同等性確認試験が実施されていない適応症も含めて、Neupogenの五つの適応症全てで承認された。 バイオ薬は組成が複雑で評価方法も十分に確立していないため、化学合成薬のように活性成分が同じなら薬効・副作用も同じとは言えない。rhG-CSFはテバが12年に米国でGranix（tbo-filgrastim）の承認を獲得したが、法体系上はバイオシミラーではない。Zarxioはバイオシミラーだが、互換性は認められていないので、自動代替の対象にはならない（化学合成薬なら処方箋に先発品が記されていても薬剤師が後発品を出すことが可能）。 報道によると、価格は先発品より15％安いだけである模様。アムジェンが値引きで対抗する可能性もあり、Zarxioの普及スピードはrhG-CSFが先に発売された欧州や日本より穏やかなものになりそうだ。Neupogenの米国年商は8億ドルと長期作用性のNeulasta（pegfilgrastim、和名ジーラスタ）より小さく、主戦場はNeulastaのシミラーだろう。 バイオシミラーは先発品と似ているが同じではない。副作用報告などを分析する際に区別する必要があるため、FDAは...