欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 ESMO：リムパーザは卵巣癌一次治療後の維持療法として有効　 ESMO：GSKのPARP阻害剤も卵巣癌一次治療後維持療法試験が成功　 ESMO：オプジーボとヤーボイのNSCLC一次治療試験がやっと成功　 ダルザレックスが新患ASCT可能多発骨髄腫に承認　 FDA、天然痘・サル痘ワクチンを承認　 【新薬開発】 ESMO：リムパーザは卵巣癌一次治療後の維持療法として有効 （2019年9月28日発表） アストラゼネカがMSDと共同開発販売しているPARP阻害剤、Lynparza（olaparib）の第三相PAOLA-1試験の成績がESMO（欧州臨床腫瘍学会）で発表された。進行卵巣癌の標準的一次治療である化学療法とAvastin（bevacizumab）の併用レジメンに反応し癌が縮小または安定化した患者は、Avastin単剤による維持療法を施行することができるが、今回の試験は維持療法にLynparzaを併用するレジメンを検討したところ、PFS（無進行生存期間、担当医評価）が有意に増加した。 メジアン値は併用群が22.1ヶ月、Avastin単剤群は16.6ヶ月、ハザードレシオは0.59でp値は0.0001を下回った。BRCA変異を持つサブグループのハザードレシオは0.31、持たないサブグループは0.71で、少なくともこの用法に関してはBRCA1/2の悪性変異の有無は不問だった。 担当医評価ではなく盲検独立評価に基づく感受性分析もメジアン値が各26.1ヶ月、18.3ヶ月、ハザードレシオは0.63と同様な結果になった。 G3以上の有害事象の発生率は各57％と51％で若干増加した。 Lynparzaは卵巣癌ではBRCA変異陽性の一次治療後維持療法にモノセラピーで用いることなどが日米欧で承認されているが、Avastin併用も用法追加申請されることになるだろう。 リンク： アストラゼネカのプレスリリース ESMO：GSKのPARP阻害剤も卵巣癌一次治療後維持療法試験が成功 （2019年9月28日発表） グラクソ・スミスクラインのPARP阻害剤、Zejula（niraparib）の第三相進行卵巣癌一次治療後維持療法試験の結果もESMOで発表された。こちらはAvastinを使わない治療方...

【ニュース・ヘッドライン】 MSD、エボラワクチンの承認申請をFDAが受理　 JNJ、トレムフィアを感染性関節炎に適応拡大申請　 CHMPがゾスパタなどの承認に肯定的意見　 経口投与できるGLP-1作用剤が初承認　 JNJ、アーリーダが米国で適応拡大　 FDA、キイトルーダとレンビマの併用をスピード承認　 カナダ保険省、ラニチジンの出荷停止を要請　 【承認申請】 MSD、エボラワクチンの承認申請をFDAが受理 （2019年9月17日発表） MSDは、エボラウイルス病の予防用ワクチン、V920をFDAに承認申請し受理されたと発表した。優先審査を受け、審査期限は2020年3月14日。EUでも3月に承認申請が受理されている。また、WHOでも事前認証審査を受けている。 V920は水疱性口内炎ウイルスにザイール種エボラウイルスの遺伝子を導入し弱毒化したもので、2010年に米国のNewLink Genetics（Nasdaq：NLNK）がカナダ公衆衛生庁から商業化権を取得、14年にMSDに世界独占開発生産販売権をサブライセンスした。 エボラはスーダンとザイール（現コンゴ民主共和国、以下DRC）で1976年に発生して以降、サブサハラ・アフリカ地域で数年おきに流行しており、今回は昨春からDRC中心に大流行、3000人以上が感染し2100人以上が死亡した。14-16年にギニア、リベリア、シエラレオネで28000人以上が感染し11000人以上が死亡したのに次ぐ、史上第2位の被害だ。 DRC政府は、発症者の家族など高リスク者を対象にV920の接種を行ったが、流行地域の政情不安定や住民のワクチンに対する無理解などから順調に進展していない。国境なき医師団の施設が襲撃を受け医療活動の中止を余儀なくされるなど、悲しい事態も生じた。 解決すべき課題は多いが、それでも、ワクチンの実用化は大きな前進だ。MSDはこれまでに24万本超をWHOに寄付・供給し、WHOの要請で流行地域に19万本超を出荷、向こう半年から1年半の期間に更に65万本を出荷する計画。DRC国民に受け入れられなかったとしても、他の国の流行に対応したり、もしもザイール種以外が流行した場合でも対応ワクチンを速やかに開発供給できるかもしれない。 リンク： MSDのプレスリリース ...

【ニュース・ヘッドライン】 WCLC：TMBに基づくスクリーニングは無効？　 ECTRIMS：サトラリズマブの第三相成績は競合に見劣り　 ECTRIMS：ノバルティス、抗CD20抗体の皮注用新製剤を多発性硬化症に承認申請へ　 ECTRIMS：JNJ、S1P1受容体調節剤を多発性硬化症薬として承認申請へ　 WCLC：イーライリリー、RET阻害剤のデータは引き続き良好　 ロシュ、テセントリクの非小細胞性肺癌一次治療モノセラピー試験が成功　 WCLC：イミフィンジも小細胞性肺癌試験が成功　 ACADIA社、Nuplazidの適応拡大試験が成功　 エーザイ/バイオジェン、BACE1阻害剤の第三相二本を中止　 FDA諮問委員会がピーナツアレルギーの減感作療法用薬の承認を支持　 直ぐに使えるグルカゴン製品が米国で承認　 FDA、CDK4/6阻害剤の肺炎リスクを警告　 FDAとEMA：ラニチジンからNDMAが微量検出された　 【今週の話題】 WCLC：TMBに基づくスクリーニングは無効？ （2019年9月8日発表） 抗PD-1/PD-L1抗体の応答予測因子としてはPD-L1発現やマイクロサテライト不安定性が実用化されているが、癌種や用法（単剤/併用）によって有効だったり無効だったりして良く分からない。もっと分からないのがTMB（Tumor Mutation Burden）で、複数の製品の第二相非小細胞性肺癌試験の事後的分析で良さそうな結果が出たが、BMSがOpdivo（nivolumab）で実施した第三相非小細胞性肺癌一次治療Yervoy（ipilimumab）併用試験、CheckMate-227では、高TMBサブグループだけでなく低TMBサブグループでも同程度の延命効果が見られた。BMSは高TMB癌だけに欧米で適応拡大申請していたが、撤回の憂き目を見ることになる。 OpdivoとMSDの抗PD-1抗体開発競争を見ていて痛感するのは臨床開発には巧拙があるということだ。第三相入りはOpdivoのほうが早かったが、欧米での承認申請はMSDのKeytruda（pembrolizumab）が先んじた。その後も、大市場である非小細胞性肺癌で臨床試験の成否が分かれ、今ではKeytrudaが売上トップになった。 MSDがやればTMBに...

【ニュース・ヘッドライン】 医療従事者のインフルエンザ感染予防はN95マスクでなくてもよい　 ESC：PCSK9のRNA介入薬の第三相試験が成功　 ESC：フォシーガが駆出率低下心不全の転帰を改善　 ESC：ブリリンタがPCI歴を持つ二型糖尿病の心血管転帰を改善　 ESC：ブリリンタがエフィエントに負ける番狂わせに　 ESC：Entrestoの駆出率維持心不全アウトカム試験は惜しくもフェール　 ゾフルーザのグローバル小児インフルエンザ試験が成功　 オプジーボの脳腫瘍試験がまたフェール　 オフェブが全身性強皮病に適応拡大　 【今週の話題】 医療従事者のインフルエンザ感染予防はN95マスクでなくてもよい （2019年9月3日発表） 1999年にメキシコで新型インフルエンザの流行が始まる前、タミフル耐性ウイルスが年々増えてきたので生活の知恵としてマスクを備蓄したらどうかと書き、自分自身50枚入りの安い製品を買った。その後、新型インフルエンザが日本にも上陸しマスクが値上がりしたため、備蓄は正解だったが、改めて調べて意外だったのは、欧米の公衆衛生機関はマスク装着を推奨しないところが多く、推奨する国でも、公的備蓄は行っていなかった。 FDAやCDCの資料によれば、インフルエンザ・ウイルスの粒子は水蒸気より小さく、通常のマスクの網目を通過してしまう。NIOSH（米国労働安全衛生研究所）の防塵規格を満たすN95マスクなら捕捉できるが、正しく装着するのは難しく、危険な感染症に対処する医療従事者は定期的に装着テストを受けるほどである。また、水蒸気が詰まり呼吸困難になるため、数時間に一回、交換しなければならない。 私自身は、例えば満員電車で目の前の人が咳をするようなケースでは有効なのではないかと内心では思っている。また、マスクをしていれば、何気なく指で唇を触って、吊革から手に付着したウイルスが侵入するのも防げるだろう。 一方で、不安に感じるのは、マスクをしている人は咳をする時に口元を抑える咳エチケットを守らないことだ。よく考えれば、自分自身、そうである。マスクがあるからと油断するのだ。ウイルスが飛ぶ距離も短くなるのだろうが、満員電車で目の前のマスクをしている人が咳をするようなケースでも大丈夫なのか、是非、誰かに実験してもらいたい。 ...