欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 AAIC：aducanumabの新データは評価が分かれる AAIC：solanezumabは疾病修飾的効果を持つ？ エグゼリキシス、VEGFR阻害剤の腎細胞腫試験成功 MSD、EUでもC型肝炎用合剤を承認申請 CHMPが初のマラリアワクチン等の承認を支持 FDAがリジェネロン/サノフィの抗PCSK9抗体を承認 EUがアムジェンの抗PCSK9抗体を承認 MSD、KeytrudaがEUで承認 BMS、Opdivoの適応拡大続く FDA、ノバルティスのSMO阻害剤を承認 FDA、アッヴィの抗HCV合剤を承認 FDA、ダクルインザを3型C型肝炎に承認 【新薬開発】 AAIC：aducanumabの新データは評価が分かれる （2015年7月22日発表） バイオジェンはAAIC（国際アルツハイマー病会議）でBIIB037（aducanumab）の後期第一相試験に関する発表を行った。3月のAD/PD学会の続報で、6mg群の52週データが初公開された。10mgは忍容性が悪そう、3mgは効果がやや弱そうなので追加的に試験した模様だが、まあまあな内容。第三相では過去の抗アミロイドベータ抗体（以下、抗AB抗体）と同様にApoE4変異キャリアには3mgと6mg、ノンキャリアには6mgと10mgをテストする考えのようだ。 aducanumabはアミロイドベータのオリゴマーに結合する完全ヒト化抗体で、アルツハイマー病薬として開発されている。アミロイド仮説に基づく開発品はセクレターゼ阻害剤も抗AB抗体も第三相試験がフェールしたが、後述のsolanezumabの第三相試験の一本では軽度患者に効果の兆しが見られた。アミロイドが多量蓄積する前なら効くのかもしれない。また、作用機序的に、アミロイド蓄積が見られないタイプの患者には効かないのかもしれない。 このため、近年の試験では、軽度または前駆段階の、PET検査でアミロイド蓄積が確認された患者だけを組入れるケースが増えている。今回のaducanumabの後期第一相試験もこのパターンだ。160人の患者を偽薬、1mg、3mg、6mg、10mgの5群に割付けて、4週間に一回点滴静注し、54週間の忍容性やアミロイドプラクの変化、臨床症状の変化を検討した。 若年性...

【ニュース・ヘッドライン】 ロシュの抗PD-L1抗体、膀胱癌で承認申請か 武田、経口プロテアソーム阻害剤を米国で承認申請 イレッサが米国で再承認 EUがBMSのHIV/AIDSコンビ薬を承認 EMAがHPVワクチンの稀な有害事象を検討へ 【新薬開発】 ロシュの抗PD-L1抗体、膀胱癌で承認申請か （2015年7月13日発表） ロシュは、RG7446/MPDL3280A（atezolizumab）の膀胱癌第二相試験で腫瘍縮小効果が見られたことを発表した。データは未公表だが、承認審査機関と今後を相談すると書いているので、少なくとも米国では承認申請の可能性がありそうだ。FDAから膀胱癌とPD-L1陽性非小細胞性肺癌の二次治療でブレークスルー・セラピー指定を受けているからだ。 atezolizumabはPD-L1を標的とするヒト化抗体で、定常領域を修飾して最適化した由。Opdivo（nivolumab）やKeytruda（pembrolizumab）が細胞傷害性Tセルの表面分子であるPD-1を標的にするのに対して、腫瘍細胞が発現してTセルの活性を抑制するレガンド側をブロックする。臨床的な違いは良く分からず、現時点では大差ないと考えておいて良さそうだ。 第三相試験は膀胱癌に加えて非小細胞性肺癌、トリプルネガティブ乳癌、腎細胞腫などが進行中。リード・インディケーションは尿路上皮膀胱癌の二次治療で、化学療法対照試験の結果が17年初めにも判明しそうだ。 今回の第二相は局所進行性・転移性の尿路上皮膀胱癌の患者439人に1200mgを3週間に一回、静注し、一次治療と再発治療のコホートのORR（客観的反応率）を検討したうち、最初に結果が出た再発治療コホートに関するもの。ORRはPD-L1発現度合と関連していた由。第一相でもPD-L1強陽性群は33人中52％、陰性は36人中14％と大きな差があった。 OpdivoやKeytrudaとのもう一つの違いは、ロシュがPD-L1発現検査方法を独自開発していること。腫瘍細胞のPD-L1だけでなく腫瘍に浸透したTセルの発現状況も調べることで応答性予測精度を向上できる可能性がある。各社が第三相を実施している非小細胞性肺癌のデータが揃えば検査手法の優劣が明確になるかもしれない。 リンク： ロシュのプ...

【ニュース・ヘッドライン】 ノボ、ドイツでトレシーバの販売を中止へ ノボ、週一回型GLP-1作用剤の第三相が成功 FDA諮問委員会、イーライリリーの抗癌剤に好意的な評価 ノバルティスの心不全治療薬が米国で承認 大塚/ルンドベックの向精神薬が米国で承認 Imbruvica、EUでワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症に承認 【今週の話題】 ノボ、ドイツでトレシーバの販売を中止へ （2015年7月1日発表） ノボ ノルディスクはドイツでのTresiba（insulin degludec、和名トレシーバ）の販売を9月で中止すると発表した。ドイツの健康保険基金連合会、GKV-Spitzenverbandとの価格折衝が不調に終わり、希望する価格で販売できないため。Tresibaを使用している4万人の患者は他の製品にスイッチすることになる。トレシーバは日本でも薬価収載が3ヶ月遅れた。 ドイツは医薬品の価格統制に熱心に取り組んでおり、既存の薬に対する臨床的な優位性が確立していない新薬にプレミアムを払うのを拒否することがある。インスリンではNovo Rapidのような速効性インスリンも、TresibaやLantusのような持効性インスリンも、洗礼を浴びた。エビデンスがあるはずだから論文でも社内文書でも提出すればよいのではないかと思われるが、未だにこのような事件が起きているところを見ると、難しいのだろう。 欧州では英国が逸早く費用対効果を検討する組織、ＮＩＣＥを設立し、限られた公的医療予算を有効に配分する手段を探っている。印象的なのは、末期癌の余命を数ヶ月延ばすだけの薬に厳しい評価を行っていることだ。確かに、生活品質を数年に亘って改善する薬と比べれば優先順位は低いだろう。一方で、命という個人にとって一番重要なものを軽視するのもどうかと感じられる。ＮＩＣＥは軌道修正も行われているので、紆余曲折を経ながら落ち着くべきところに落ち着くのだろう。 メーカー間の競争を上手く利用しているのはフランスだ。報道によると、ホスピーラ（NYSE：HSP）がRemicade（infliximab）のバイオシミラーをRemicadeより45％低い価格で供給することに同意した。バイオシミラーは小分子薬のジェネリックより参入障壁が高いため、価格差は20～3...

【ニュース・ヘッドライン】 ロシュ、抗CD20抗体の多発性硬化症試験が成功 インターセプト、OCAを承認申請 Sareptaも筋ジストロフィー用薬を承認申請 ギリアド、第三のTAF配合剤を承認申請 ヴァーテックスの嚢胞性線維症用合剤が米国で承認 Pandemrixとナルコレプシー 【新薬開発】 ロシュ、抗CD20抗体の多発性硬化症試験が成功 （2015年6月30日発表） ロシュはRG1594（ocrelizumab）の第三相再発寛解型多発性硬化症実薬対照試験が二本とも成功したと発表した。懸念された感染症リスクは顕在化しなかった模様。2016年に承認申請の予定。 RG1594は抗CD20ヒト化抗体で、抗CD20キメラ抗体であるRituxan（rituximab）、抗CD20フコース欠如ヒト化抗体であるGazyva（obinutuzumab）と類似している。元々はRituxanの後継薬と見做されていたパイプラインで、マウス由来のアミノ酸が少ないため免疫原性や点滴反応リスクの面で優れている可能性があり、用量が少なくて済み、点滴所要時間も短い長所を持つ。 リウマチ性関節炎向けにフェーズIII入りしたが、アジアの医療施設で日和見感染症が増加したため、多発性硬化症以外は2010年に開発中止になった。Rituxanは元々、IDEC社がジェネンテックにライセンスしたもので、IDECと合併したバイオジェンが三剤の共同開発販売権を持っていたが、RG1594に関してはロシュの単独開発に変更された。 再発寛解型多発性硬化症はRituxanも第二相試験が成功したが、ロシュは第三相試験をocrelizumabで行うことを決定。独メルクのRebif（インターフェロン・ベータ1a）対照試験を二本実施した。Rituxanのリウマチ性関節炎治療と同様に、半年に一回、点滴静注する用法。今回の発表ではデータは開示されなかったが、主評価項目の再発リスクや副次的項目の病状進行リスクやMRI病変でも有意に優れていたようだ。 過去の経緯から感染症リスクが懸念されるが、深刻な症例数はRebif群と大差なかった由。感染症リスクが比較的小さいインターフェロン・ベータと同程度なら一安心だ。尤も、この試験は二年間だが患者はもっと長期に亘って治療を続け...