欧米の新薬開発動向

今年はご愛読ありがとうございました。来年が皆様や医療、医薬品に携わる方々、そして病気に悩む人たちに少しでも良い年でありますように。 【ニュース・ヘッドライン】 Eliquisが米国でも遂に承認 画期的なコレステロール治療薬が米国で承認 【承認】 Eliquisが米国でも遂に承認 （2012年12月28日発表） BMSがファイザーと共同開発したXa阻害剤、Eliquis（apixaban、和名エリキュース）が日本に続いて米国でも非弁性心房細動患者の脳卒中予防薬として承認された。 同じXa阻害剤であるバイエル（米国ではジョンソン･エンド･ジョンソンが販売）のXarelto（rivaroxaban、和名イグザレルト）やベーリンガー・インゲルハイムのトロンビン阻害剤Pradaxa（dabigatran、和名プレザキサ）とシェアを争うことになる。Eliquisは一日二回服用なのでXareltoよりやや不便であり3A4相互作用リスクも持つが、第三相試験で効果と出血リスクの両面でワーファリンより優れていたのはEliquisだけである。 経口抗凝固剤はPradaxaの出血リスクで味噌が付いたが、EliquisやXareltoは腎機能低下患者で出血リスクが上昇するようなことはない。 FDAが治験データの信頼性に疑問を呈した（この薬だけの問題ではなくFDAが心血管アウトカム試験の実施・症例報告方法に懸念を持っていることの表れ）ために承認が遅れたが、二巡目の審査は期限の3月より早く終了した。メーカー側にも意外だったのか、両社はNYの5時過ぎに簡単なプレスリリースを出しただけで、来週改めて詳しいリリースを出す予定。 リンク： FDAのプレスリリース リンク： BMS／ファイザーのプレスリリース 画期的なコレステロール治療薬が米国で承認 （2012年12月24日発表） Aegerion Pharmaceuticals（Nasdaq: AEGR）は、Juxtapid（lomitapide）がFDAに承認されたことを発表した。ホモ接合型家族性高脂血症（LDL-C血が極めて高い）の治療に、一日一回、夕食後2時間以上経った後に服用する。29人の患者を組入れた第三相試験では、26週間の治療でLDL-C値が平均330mg/dLから190mg/dLに40％低下した。正常値と比べればまだ高いが、スタチンを服...

【ニュース・ヘッドライン】 Belinostatは今度こそ治験成功 メディビア・JNJの抗HCV薬の第三相試験が続々と成功 非小細胞性肺癌治療用ワクチンの第三相試験がフェール 経口ファブリー病治療薬の第三相試験がフェール ノボが三種類の開発品に関してアップデート 塩野義／GSKのインテグラーゼ阻害剤が承認申請 GSK／テラバンスがCOPD治療用FDCを米国で承認申請 Hemispherxの慢性疲労症候群治療薬はFDA諮問委員会に支持されず 短腸症候群の治療薬が米国でも承認 GSKの四価インフルエンザワクチンも米国で承認 水痘帯状疱疹ウイルスの治療薬が米国で承認 ナイアシン配合剤の心血管アウトカム試験が再びフェール FDAがテラビックの皮膚毒性に注意喚起 ADAが二型糖尿病の血圧管理目標を緩和 【新薬開発】 Belinostatは今度こそ治験成功 （2012年12月21日発表） HDAC阻害剤PXD101（belinostat）は、ライセンサーであるデンマークのTopotarget社（Nasdaq OMX: TOPO）が承認申請用試験の成功を発表した直後にライセンシーのスペクトラム・ファーマシューティカルズ（NasdaqGS: SPPI）が未了であることを発表するというチグハグな動きがあったが（2012年9月30日号参照）、遂に、スペクトラムも治験成功を発表した。データは未公表。来年央に承認申請される見込み。 この治験は、再発性難治性の末梢T細胞リンパ腫患者129人を組入れた単群試験で、21日サイクルで1000mg/m2を一日一回、5日間連続で30分点滴静注し、治験医以外の第三者が反応を評価した。FDAの特別プロトコル評価（SPA）を受けており、反応率が20％以上なら成功と判定される。 HDAC阻害剤は遺伝子の複製を阻害することによって細胞増殖を阻害し、アポトーシスを誘導する。血管新生阻害、分化誘導、抗癌剤に対する感受性の回復などの作用も持つようだ。米国では2006年にMSDのZolinza（vorinostat）が皮膚Tセルリンパ腫に、2009年にはGloucester社のIstodax（romidepsin）が末梢T細胞リンパ腫に、それぞれ承認されている。 リンク： スペクトラムのプレスリリース メディビア・JNJの抗HCV薬の第三相試験が続々と成功 （2012年...

【ニュース・ヘッドライン】 ASH：アンビット／アステラスの開発品はAMLに有効 ASH：セルジーンの第三の免疫調停薬の第三相試験が成功 イーライリリーはsolanezumabの追加試験を実施へ イーライリリーのリウマチ性関節炎第三相試験にブレーキ SYK阻害剤の坑リウマチ作用はTNF阻害剤に劣る？ バイエルがラジウム223を前立腺がん治療薬としてEUで承認申請 ファイザーがエストロゲン・SERMコンビ薬を米国で承認申請 CHMPが三種類の新薬に肯定的評価、二剤に否定的評価 難治性CML用薬が米国で承認 Zytigaを化学療法に先駆けて使うことが承認 米国で肺炭疽治療薬が承認 クッシング病の治療薬が米国で承認 【新薬開発】 ASH：アンビット／アステラスの開発品はAMLに有効 （2012年12月10日発表） 先週末にASH（米国血液学会）で様々な開発品の第二相、第三相試験の結果が発表された。先ず、米国のアンビット・バイオサイエンス社がアステラス製薬と提携して開発しているFLT3チロシンキナーゼ阻害剤、AC220（quizartinib）の第二相AML（急性骨髄性白血病）試験。AMLの3割を占める、FLT3遺伝子にインターナル・タンデム・デュプリケーション（ITD：遺伝子の中で同じ塩基配列が何度も繰り返されるもので悪性度が高く治療に反応しにくい）を持つタイプに効果が高そうだ。男は135mg、女は90mgを一日一回経口投与する。 60歳以上の一次治療不応患者を組入れた第一コフォートのうちFLT3-ITD型（90人）では、複合完全寛解率が53％だった。赤血球・白血球が正常化しない完全寛解が50％で殆どを占めた。メジアン反応持続期間は10週間、メジアン全生存期間は19週間。FLT3-ITD以外では複合完全寛解率36％だった。 18歳以上の再発性・難治性患者を組入れた第二コフォートでもFLT3-ITD型（100人）は複合完全寛解率46％（赤血球・白血球が正常化しない完全寛解が40％）、それ以外は32％と第一コフォートと同様だった。 今後の開発方針は明記されていないが、AMLの治験の割には規模が大きいので、加速承認申請に向けて当局と相談する可能性がありそうだ。 リンク： ASHの様々な新薬治験発表に関するプレスリリース（12月9日付） リンク： アンビットのプレスリリース リン...

【ニュース・ヘッドライン】 ASH：BTK阻害剤がCLLに著効 SABCS:ファイザーの画期的新薬が第二相試験で有望な成績 SABCS：ハラヴェンの効果はゼローダを大きく上回ってはいない アルツハイマー病新薬：MSDは第三相にゴー、BMSはストップ EUがPTC124の承認申請を受理 バイエルがEUでアイリーアをCRVO性黄斑浮腫に適応拡大申請 製薬会社や医学研究者の皆さん、インサイダー取引にご注意！ 【新薬開発】 ASH：BTK阻害剤がCLLに著効 （2012年12月8日発表） ファーマサイクリクス社（Nasdaq: PCYC）は、ジョンソン･エンド･ジョンソンと共同で第三相試験を実施しているBTK阻害剤、PCI-32765（ibrutinib）の第二相慢性リンパ性白血病（CLL）試験の結果概要を発表した。ASH（米国血液学会）で発表される予定だが、学会側の記者発表会で8日に取り上げられたためエンバーゴ（報道・発表禁止）が解除されたようだ。 後期第一相／第二相試験では116人の高齢患者に一日一回、経口投与したところ、初めて治療を受ける患者では反応率68％、26ヶ月無増悪生存率は96％、再発・難治性のCLLと小リンパ性白血病の患者では各71％と75％だった。高リスク患者にrituxanと併用した第二相試験でも反応率83％と著効を示した。主なG3/4（重度／深刻な）有害事象は骨髄抑制だった。真菌感染に肺炎を合併した致死例も一例あったようだ。 BTKはBセルのサバイバルに関わるチロシン・キナーゼで、阻害するとアポトーシスが誘導される。両社は2011年12月に開発販売提携を結び、2012年に第三相のofatumumab対照再発性・難治性CLL試験と、bendamustine・rituximab併用試験を開始した。来年1月にはchlorambucil対照高齢者一次治療試験も始まる予定。マントルセル・リンパ腫のtemsirolimus対照二次治療試験も進行しており、期待のほどが窺われる。 リンク： ファーマサイクリクス社のプレスリリース リンク： MedPageの記事 SABCS:ファイザーの画期的新薬が第二相試験で有望な成績 （2012年12月5日発表） CTRC-AACRサンアントニオ乳癌会議（SABCS）でファイザーのCDK4/6阻害剤の乳癌第二相試験結果が発表された。...

【ニュース・ヘッドライン】 ギリアッドの坑HCV薬の第三相試験が成功 パーキンソン病性精神疾患用薬の第三相試験が今度は成功 EUがMSD／エンドサイトの卵巣がん用薬の承認申請を受理 FDA諮問委員会が多剤耐性結核菌の治療薬を支持 他に方法がなければtelavancinを院内感染肺炎に用いてもよい 甲状腺髄様癌用薬が米国で承認 EUでEyleaとConstellaが承認 【新薬開発】 ギリアッドの坑HCV薬の第三相経口剤併用試験が成功 （2012年11月27日発表） ギリアッド（Nasdaq: GILD）はNS5Bポリメラーゼ阻害剤GS-7977（sofosbuvir）のC型慢性肝炎第三相試験が成功したと発表した。遺伝子型II型とIII型のHCVに感染しているインターフェロン不適患者を、GS7977（400mgを一日一回）とribavirin（体重に応じた量を一日二回）の経口剤二剤を12週間投与する群と偽薬だけの群に3対1の比率で無作為化割付けし、SVR12（治療完了の12週間後にウイルス検出不能になった患者の比率）を比較したもの。 結果は、併用群は78％がSVR12を達成、うちII型は93％、III型は61％だった。偽薬併用群は一人も達成しなかった。 GS-7977の第三相試験はII型・III型感染者の初回治療やI型等に感染している患者のインターフェロン・ribavirin試験も進行中。ギリアッドは2013年央に承認申請する予定。 リンク： ギリアッドのプレスリリース パーキンソン病性精神疾患用薬の第三相試験が今度は成功 （2012年11月27日発表） ACADIA Pharmaceuticals（Nasdaq:ACAD）のセカンド･チャレンジが成功した。ACP-103（pimavanserin tartrate）のパーキンソン病性精神症状改善効果を調べた第三相試験で、主評価項目（第43日におけるSAPS-PD改善）に有意な治療効果が見られた。 偽薬効果が高く出てフェールした一本目の試験の経験を生かし、二本目は標準療法が励行されている国の医療施設だけで実施して、最初に二週間のランイン期間を設け、症状改善度合いは第三者が評価するプロトコルを導入した。精神疾患の治験は患者を厳選して自然に治る患者を除外することが肝要だ。 ACP-013は同社が発見した物質で5-HT2A受...