欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 中外、A型血友病薬の第三相が成功　 Ionis、高TG血症治療薬の第三相が成功　 二剤だけのHIV治療レジメン　 アッヴィ、汎遺伝子型抗HCV薬を米国申請　 Sarepta、筋ジストロフィー用薬をEUでも承認申請　 FDAが脊髄性筋萎縮症用薬を承認　 第2のPARP阻害剤が米国で承認　 【新薬開発】 中外、A型血友病薬の第三相が成功 （2016年12月22日発表） 中外製薬とロシュは、ACE910/RG6013（emicizumab）の最初の第三相試験が成功したと発表した。第VIII因子インヒビターを持つA型血友病の患者109人を組入れて、それまでバイパス製剤によるルーチン予防を受けていた患者はACE910によるルーチン予防群に、受けていなかった患者はACE910によるルーチン予防を受ける群と受けない群に2対1割付けして、後二群の出血頻度を比較したもの。 有害事象では、血栓塞栓イベントが2例、血栓性微小血管症も2例、発生した。何れもルーチン予防群で、出血治療として活性化プロトロンビン複合体を投与した症例とのことなので、ACE910の副作用ではないかもしれない。転帰は悪くなさそうで、2例は投与を再開した。 どの程予防できたのかは未公表。インヒビターを持つ患者は第VIII因子が使えないので効果が小さくても意味はあるが、今後開票するインヒビターのない患者を対象とした試験は、長期作用性第VIII因子のルーチン予防試験と同程度の成績を上げないと、需要に響く。 血液凝固カスケードでは様々な凝固因子が連鎖反応的に活性化していって最後にフィブリンが形成される。その一つである第VIII因子が欠乏しているのがA型血友病で、出血時には遺伝子組換え型第VIII因子などを補充して止血する。頻繁に出血する患者は2～4日に一回、定期的に投与するルーチン予防療法を受ける。 補充療法を行ううちに第VIII因子に対する抗体（インヒビター）ができてしまうことがあり、その場合は、様々な凝固因子等の混合物であるバイパス製剤や活性化第VII因子を用いて治療する。 ACE910は活性化第IX因子と第X因子の両方に結合する二重特異性ヒト化抗体で、前者と後者をバイパスすることによって、第VIII因子がなくても第X因子を活性化...

【ニュース・ヘッドライン】 アミノグリコシド系新薬の第三相が成功　 CHMPが抗リウマチ薬などに肯定的意見　 アトピーの新薬が承認　 MACIが遂に承認　 OcalivaがEUでも承認　 FDAが三つの課題に結論 【新薬開発】 アミノグリコシド系新薬の第三相が成功 （2016年12月12日発表） Achaogen（Nasdaq：AKAO）はACHN-490（plazomicin）の第三相試験成功を発表した。17年に米国で、18年に欧州でも、承認申請する予定。 複雑性尿道感染症の患者609人をplazomicin群とmeropenem群に無作為化割付して治療効果を比較したもの。plazomicinは15mg/kgを一日一回、30分点滴静注した。両群とも、所定の条件を満たした患者はlevofloxacinの経口投与にステップダウン可。 FDAとEMAは抗生物質の薬効評価方法に関する見解が異なるため、この試験でも複数の解析が行われた。FDA向け主評価項目は、細菌学的修正intent-to-treat集団を対象とした、臨床的治癒且つ細菌学的駆除の奏効率。第5日時点では88.0％となり、meropenem群の91.4％を3.4％下回ったが、95％信頼区間下限が-10％とFDAと事前に合意した非劣性マージンである-15％を上回ったため、非劣性と認定された。 テスト・オブ・キュア時点の奏効率は81.7％対70.1％となり、差の95％下限は2.7％であったため、優越性認定された。EMA向けの主評価項目では優越性認定された。 plazomicinはアミノグリコシド系であるため腎機能や聴力に対する副作用が懸念される。腎治療時発現有害事象は3.6％対1.3％で上回った。蝸牛や前庭機能は各群1例のみだった。 カルバペネム耐性腸内菌による菌血症・院内感染細菌性肺炎・人工呼吸器関連細菌性肺炎の試験の結果も発表された。meropenemまたはtigecycline併用で28日死亡・重度合併症発生率をcolistinと比較したもので、360例の組入れが順調に進まずに途中打ち切りとなったため検出力が弱いのだが、23.5％対50.0％、28日死亡率11.8％対40.0％と数値上は良い結果になった。 リンク： Ach...

【ニュース・ヘッドライン】 ASH：ロシュのGazyvaが一次治療でもリツキサンに勝つ　 WCLC：アストラゼネカ、タグリッソの直接比較試験が成功　 WCLC：ノバルティスのジカディアも直接比較試験が成功　 CTAD：イーライリリーの抗アミロイドベータ抗体は効果が限定的　 アストラゼネカ、抗PD-L1抗体を米国で承認申請　 Kite、CAR-Tのローリング承認申請を開始　 ギリアドが新たなC型肝炎治療薬を承認申請　 アトピー治療薬が欧州でも承認申請　 ロシュ、アバスチンがまた適応拡大　 アッヴィ、bcl-2阻害剤がEUでも承認　 【新薬開発】 ASH：ロシュのGazyvaが一次治療でもリツキサンに勝つ （2016年12月5日発表） ロシュは、ASH（米国血液学会）での学会発表に合わせてGazyva（obinutuzumab）の直接比較試験、GALLIUM試験の結果を公表した。CD20を標的とするフコース欠如ヒト化抗体であるGazyvaは、CD20を標的とする先輩格のキメラ抗体、Rituxan（rituximab、和名リツキサン）より優れた効果を過去の再発治療試験で示してきたが、今回、濾胞性非ホジキン型リンパ腫の一次治療薬としても上回ることが明らかになった。 この試験は、緩慢性非ホジキン型リンパ腫で初めて薬物治療を受ける1401人を組入れて、CHOP、CVP、またはbendamustineとRituxanを併用する標準療法と、Rituxanの代わりにGazyvaを用いる併用法のPFS（無進行生存期間）を比較したもの。主評価項目は被験者の8割を占める濾胞性非ホジキン型リンパ腫サブグループの治験医評価PFS。結果は、ハザードレシオ0.66、95％信頼区間0.51-0.85、3年PFS率80.0％対73.3％と、有意な差があった。 二次的評価項目の一つである第三者査読によるPFSもハザードレシオ0.71で有意差があった。全生存期間のハザードレシオは0.75だが未だ有意差は出ていない。G3以上の有害事象の発生率は74.6％対67.8％で上回り、骨髄抑制や点滴関連反応などが増加した。二次性新生物（4.7％対2.7％）や致死的有害事象（4.0％対3.4％）も増加した。 一次治療はびまん性大細胞型B細胞リンパ...

【ニュース・ヘッドライン】 ASH：抗Pセレクチン抗体が鎌状赤血球症の疼痛クリーゼを抑制　 ASH：ペン大がCAR-TのALLデータ発表　 メルク/ファイザーの抗PD-L1抗体が優先審査に　 MSD、キイトルーダで二つの適応拡大申請　 GSK、COPDのトリプルコンビを欧州でも承認申請　 FDAがジャディアンスの心血管死抑制効果を認定　 【新薬開発】 ASH：抗Pセレクチン抗体が鎌状赤血球症の疼痛クリーゼを抑制 （2016年12月3日発表） ノバルティスの抗Pセレクチン抗体、SEG101（crizanlizumab）の第二相試験結果がASH（米国血液学会）とNew England Journal of Medicine誌で発表された。鎌状赤血球症患者の血管閉塞性疼痛クリーゼ（危機）のリスクを偽薬比45％削減した。 鎌状赤血球症はヘモグロビン遺伝子変異による遺伝性疾患で、赤血球の酸素運搬能力が低い。アフリカに多いとされる。慢性的溶血や血管閉塞性疼痛、多臓器不全などを合併する。 SEG101は抗Pセレクチン・ヒト化抗体で、内皮細胞のPセレクチンに結合して鎌状赤血球が接着するのを妨げる。ノバルティスが先月、買収オプションを行使したSelexys Pharmaceuticalsの開発品。 今回の第二相試験は、過去12ヶ月間に血管閉塞性疼痛クリーゼを2～10回経験した患者198人を偽薬、5mg/kg、2.5mg/kgの三群に割付けて発生頻度を観察した。結果は、主評価項目である5mg/kg群の年率発生回数が1.63、偽薬群は2.98となり、リスクが45.3％低下、p=0.010だった。2.5mg/kg群も2.01対3.00と少なかったがp=0.180。 既存薬ではヒドロキシウレアが用いられているが、それほど普及していない模様である。患者がアフリカに多いとなると、価格が高く冷凍保存が必要な遺伝子組換え薬は必ずしも適していないのではないかと思われるが、有望な新薬が現れなかったらそんな心配もできない。 リンク： ノバルティスのプレスリリース リンク： Atagaらの治験論文（NEJM、オープンリリース） ASH：ペン大がCAR-TのALLデータ発表 （2016年12月4日発表） ...