欧米の新薬開発動向

（リンク先は殆どが英文です。改行で切れてしまう場合があります） ニュース・ヘッドライン VEGF阻害剤の肺癌試験が又もフェール メデイベーションとアステラス製薬が前立腺癌用薬を承認申請 バイエルが大腸がんのサルベージ療法薬を承認申請 FDAの諮問委員会はイグザレルトの急性冠症候群用途を支持せず FDA諮問委員会がファイザーの希少疾患用薬の効果をある程度認めた CHMPがエーザイの抗癲癇薬などの承認を支持 CHMPがプラザキサの出血リスクの検討を完了 新薬開発 VEGF受容体拮抗剤の肺癌試験が又もフェール 　 バイエルとオニクス・ファーマシューティカル（NASDAQ: ONXX）は、Nexavar（和名ネクサバール；sorafenib）の非扁平上皮性非小細胞性肺癌（NSNSCLC）第三相単剤投与試験がフェールしたことを公表した。Nexavarは腎臓や肝臓の癌に承認されている。 VEGF受容体拮抗剤は多くの製薬会社が販売・開発している人気分野だが、肺癌向けの開発は難航している。今回の試験は三次治療、四次治療だが、一次治療、二次治療の併用試験もフェールした。他社の開発品も同様である。 今回の試験の主評価項目は全生存期間で、二次的評価項目である無増悪生存期間の解析は良好な結果であった模様だ。逆に言えば、第二相試験で無増悪生存期間が延びたとしても喜ぶのは早く、症例追跡を行って延命効果を確認する必要が、少なくともVEGF受容体拮抗剤に関しては、あるのだろう。 リンク： バイエルのプレスリリース 承認申請・承認 メディベーションとアステラス製薬が前立腺癌用薬を承認申請 　 米国のメディベーション（NASDAQ: MDVN）とアステラス製薬はMDV3100（enzalutamide）を米国で承認申請した。去勢抵抗性前立腺癌でdocetaxelによる化学療法を既に受けた患者の二次治療に用いる。 MDV3100はアンドロゲン受容体の作用を阻害する経口剤で、テストステロンの結合、アンドロゲン受容体の核転座、そしてDNAに結合し活性化するのを阻害する。第三相試験では死亡ハザードレシオが0.631で偽薬比高度に有意だった。 リンク： 両社のプレスリリース バイエルが大腸がんのサルベージ療法薬を承認申請 　 バイエルはBAY 73-4506（regorafenib）を転移性結腸直腸癌のサルベー...

（リンク先は殆どが英文です。改行で切れてしまう場合があります） ニュース・ヘッドライン アムジェンの抗体医薬が前駆B白血病に好成績 クリゾチニブが小児リンパ腫の一部に著効 safinamideの第三相試験結果 カナダで治療用幹細胞が世界で初めて承認 FDAもジレニア／イムセラの警告を強化 CDC：5月19日は肝炎検査の日 新薬開発 アムジェンの抗体医薬が前駆B白血病に好成績 ASCO（米国臨床腫瘍学会）の抄録が一般公開され、各社が主要な演題、内容を公表した。注目されるのは、まず、アムジェンのAMG 103（blinatumomab）の第二相試験だ。 再発性、難治性の成人前駆B急性リンパ性白血病を罹患する36人を組入れた試験で、72％が完全反応した。投与制限的毒性は中枢神経性症状とサイトカイン放出症候群。致死的な真菌感染症も発生した。主な有害事象は発熱、頭痛、震戦、疲労など。 blinatumomabは今年1月に買収したマイクロメットが開発した二相性抗体で、可変領域の一つが前駆B細胞のCD19に結合し、もう一つがT細胞のCD3に結合して、癌化したB細胞をT細胞に攻撃させる。 T細胞を増強するのでサイトカイン放出症候群の発生はありそうなことだ。震戦は良く分からない。 異なった抗体の抗原結合部位を組み合わせる手法はリジェンロン（NASDAQ: REGN）も加齢性黄班変性治療薬Eylea（aflibercept）として実用化に成功した。抗体に細胞毒を結合して「トロイの木馬」方式で癌細胞を攻撃する新薬も発売された。 抗体医薬の開発は新しいステージに入った。 リンク： アムジェンのプレスリリース クリゾチニブが小児リンパ腫の一部に著効 ASCOが開催した事前プレス・ブリーフィング（記者発表会）で、ファイザーのALK陽性非小細胞性肺癌用薬であるXalkori（crizotinib）の用途探索的試験の結果が発表されたようだ。複数のメディアが報じている。 この第一相試験はALK融合蛋白（染色体転座が起きてALK遺伝子の一部が他の遺伝子と結合すると発生する）を持つ固形癌又は未分化大細胞リンパ腫（ALCL）の子供を対象としたもの。ALCLの患者8人のうち、7人が完全反応した。 用量制限的毒性はめまい、腫瘍内出血、肝機能検査値異常など。ブレス・ブリーフィングで発表した研究者は第三相試験を計...

（リンク先は殆どが英文です。改行で切れてしまう場合があります） ニュース・ヘッドライン ロシュがCETP阻害剤の開発を中止 FDAの諮問委員会がJAK阻害剤などの承認を支持、痛風用薬は駄目 セル･セラピュティクスの抗癌剤がEUで承認 グーグルの共同創立者がパーキンソン病の研究に巨額拠出 新薬開発 ロシュがCETP阻害剤の開発を中止 ロシュは日本たばこ（JT）から導入したCETP阻害剤、dalcetrapib（RG1658/JTT-705）の開発を中止した。第三相アウトカム試験の第二次中間解析で無益性が認定されたため。 CETP阻害剤は善玉コレステロールであるHDL-Cを長持ちさせる効果を持ち、数値が大きく増加する。ところが、ファイザーがtorcetrapibで大規模なアウトカム試験を実施したが、同じく無益性で中止になった。それどころか、心血管疾患や死亡者が増加した。 dalcetrapibやMSDのanacetrapib（MK-0859）は血圧やコルチゾール値を上げる副作用を持たないため安全性面での懸念は小さかったが、前者は仮説立証に失敗した。 「CETP阻害剤は善玉コレステロール増加を通じて血管アテローム部位のコレステロール・エステルを減らし、心筋梗塞などのリスクを削減する」という仮説である。 anacetrapibやイーライリリーが第三相試験の準備を進めているevacetrapib（LY-2484595）はHDL-Cを増やす効果がdalcetrapibよりかなり高く、また、スタチンに匹敵するLDL-C削減効果を持っている。 従って、dalcetrapibと同列に論じることはできないが、似たような薬が相次いで失敗したことを考えれば、楽観できないのではないだろうか。 リンク： ロシュのプレスリリース JTの和文プレスリリース（pdfファイル） MEDICINE BLOGの2007年の記事 torcetrapib（トルセトラピブ）の謎 torcetrapib（トルセトラピブ）とは 承認申請・承認 FDAの諮問委員会がJAK阻害剤などの承認を支持、痛風用薬は駄目 先週はFDAの諮問委員会が多く開催された。過半の委員の支持を受けたのが、ファイザーのリウマチ性関節炎治療薬tofacitinib、アリーナ／エーザイの体重管理薬lorcaserin、ギリアッドのHIV/AIDS...

（リンク先は殆どが英文です。改行で切れてしまう場合があります） ニュース・ヘッドライン アクテリオンの第三相アウトカム試験が成功 J&Jが米国でイグザレルトを静脈血栓塞栓治療に適応拡大申請 ニンジン細胞培養による希少疾患用薬が米国で初承認 アボットが腎臓学領域のパイプラインを買収 BG-12のロイヤルティ権利をロイヤルティ・ファーマが買収 GSKはアストラゼネカの買収に興味が無い カナダでレブラミドのドクターレター 新薬開発 アクテリオンの第三相アウトカム試験が成功 スイスのアクテリオン（SIX： ATLN）はエンドセリンA/B受容体拮抗剤ACT-064992（macitentan）の第三相肺高血圧症試験が成功したと発表した。 偽薬、3mg、10mgの三群に無作為化割付して疾病悪化・死亡リスクを比較したところ、3mg群は偽薬群より30％、10mgは45％、低かった。 肺高血圧症治療薬の第三相試験は、同社のTracleer（bosentan；和名トラクリア）を含めて、6分間歩行テストや症状スコアを用いて薬効評価することが多い。macitentanの開発が画期的なのはアウトカム試験を行ったことだ。Tracleerの後継薬となるべきmacitentanに強力なエビデンス、セールスポイントを与えるために、ハイリスク・ハイリターン型の第三相試験に踏み切ったのである。それだけに、開発成功はサプライズであり、価値が高い。 Tracleerと比べて受容体結合の持続性や組織移行性が高く、一日一回の服用で足りる。末梢浮腫や肝機能検査値異常のリスクも小さい模様であり、第三相試験の発生率は偽薬並みだった。安全性面でも競争力がありそうだ。 リンク： アクテリオンのプレスリリース 【承認申請・承認 J&Jが米国でイグザレルトを静脈血栓塞栓治療に適応拡大申請 Xa阻害剤Xarelto（rivaroxaban；和名イグザレルト）は様々な用途で開発されていて、米国では関節手術後の静脈血栓塞栓予防と心房細動患者の脳卒中予防で承認、急性冠症候群の再発予防で承認審査中だが、新たに、静脈血栓塞栓の治療用途で承認申請された。 バイエルから米国の開発販売権を取得したJ&Jが申請したもの。臨床試験では、当初はヘパリン、その後はワルファリンを用いた群と再発リスクや安全性が同程度だった。 経口...