欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 アルツハイマー病薬の第三相試験：一本目はフェール タルセバの肝細胞癌適応拡大試験がフェール 武田がAMG706の第三相試験に再チャレンジ アルミラルとフォレストが共同開発したCOPD維持療法用薬が米国で承認 高純度EPA製剤が米国で承認 欧州でエーザイの抗癲癇薬とヴァーテックスの膿胞性繊維症用薬が承認 FDA諮問委員会が二種類の眼科用薬の承認を支持 エビリファイの長期作用性筋注用製剤は承認遅延 【新薬開発】 アルツハイマー病薬の第三相試験：一本目はフェール （2012年7月23日） ファイザーはbapineuzumab（通称バピ）の第三相試験四本のうち、ApoE epsilon 4型の遺伝子を持つ患者（以下、キャリア）を対象に北米で実施した試験がフェールしたと発表した。 メディアの論調は「やっぱりアミロイド・ベータ標的薬は駄目」というニュアンスのものが多いが、第二相試験でもApoE型に対する効果は見られなかったのだから結論を急ぐべきではない。ApoEキャリアではない、ノンキャリを組入れた試験の結果が今夏中に出るまで、待つべきだろう。とはいえ、バピは第二相試験の裏付けが不十分なので、成功を期待べきではないだろう。 バピはアイルランドのバイオ企業、エランがワイスと共同開発した、アミロイド・ベータ（1-5）を標的とするヒト化抗体だ。エランは第三相試験ロンチ後に権利をジョンソン･エンド･ジョンソン（JNJ）との合弁会社に移管、現在はJNJが開発の主導権を握っている。ワイスはその後、ファイザーが買収した。 アルツハイマー病の患者の脳にはアミロイドの蓄積が見られることから、凝集しやすいアミロイド・ベータの生成が発症の原因と考えるアミロイド仮説が生まれた。若年性アルツハイマー病ではアミロイドベータの生成に係わるセクレターゼの遺伝子の変異がしばしば見られることも理論的な裏付けになった。 一方で、アミロイドベータを除去しても無駄なのではないかという意見もある。エランとワイスはアミロイドベータに対する免疫を誘導するワクチンを開発し第二相試験を行ったことがある。被験者の4％で髄膜脳炎が発生したことから治験中止となったのだが、アルツハイマー病が進行して死亡した被験者の剖検で、アミロイドベータの除去が確認された。アミロイドベータを除去しても病気の進行を抑えることは...

【ニュース・ヘッドライン】 バイエルが長期作用性第VIII因子の第三相出血予防試験を開始。 カテプシンK阻害剤の大規模第三相試験が中間解析で成功 セルジーンのPDE-4阻害剤は最初の第三相試験が成功 第三のインテグラーゼ阻害剤の第三相試験が成功 GSK／HGSのGLP-1作用剤の第三相試験が成功裏に完了 mGlu2/3受容体作動剤の最初の承認申請用試験がフェール Halavenの転移性乳癌二次治療試験がフェール GSKがテラバンスと共同開発したICS/LABAコンビ薬を承認申請 HGSが肺炭疽治療薬を再承認申請 GSKがタイケルブの適応拡大申請を米国で撤回 ヴォリブリスは特発性肺線維症には逆効果 【新薬開発】 バイエルが長期作用性第VIII因子の第三相出血予防試験を開始 （2012年7月8日） 血液凝固に係わる因子は臨床開発が活発だ。初の遺伝子組換え品や、作用を長期化して投与頻度を減らしたものなどだ。バイエルは、ポリエチレン･グリコールを結合して半減期を伸ばした長期作用性第VIII因子BAY94-9027の第三相試験入りを発表した。頻繁に出血するA型血友病患者を組入れて、出血時だけ治療する用法と、ルーチンに投与する予防用法を試験する。 同社のKogenateを用いて予防する場合は二日に一回、点滴するが、BAY94-9027の試験は最初の10週間は週二回点滴し、管理が良好な患者は5日毎投与群と7日毎投与群に無作為化割付して更に26週間試験する。 リンク： バイエルのプレスリリース カテプシンK阻害剤の大規模第三相試験が中間解析で成功 （2012年7月11日） MSD（米国メルク）は、MK-822（odanacatib）の骨粗鬆症性骨損壊予防試験が中間解析で成功したと発表した。安全性などを引き続き観察して、2013年上期に米欧日で承認申請する予定。 MK-822は、破骨細胞に多く分布するコラーゲン／ゼラチン分解酵素、カテプシンKを阻害して、骨吸収（カルシウムが血液中に移行する）を抑制する。骨粗鬆症の代表的な治療薬であるビスフォスフォン酸と異なり、骨吸収に係わる代理マーカーは低下するが骨形成代理マーカーには影響しない。骨の新陳代謝を妨げるのではなく、骨塩の減少だけを妨げるというイメージだ。 今回の試験は16000人以上の骨粗鬆症性骨折高リスク患者を。MK-822を週一回、...

【ニュース・ヘッドライン】 GSKが未承認用途販促問題などに関連して30億ドルの和解を結びました。米国では中枢神経系の医学者が製薬会社主催のセミナーで新しい用途での使用経験を披露することが珍しくありませんが、製薬会社が報酬を払った医学者の名前や金額を公表する事例も出てきたので、下火になりそうです。 GSKらのLAMA/LABAコンビ薬のCOPD第三相試験が成功 アービタックスの胃がん試験がフェール ジョンソン･エンド･ジョンソンが多剤耐性結核の新薬を承認申請、ベルケイドの欧州適応拡大申請を撤回 GSKが未承認用途販促問題や治験データ秘匿問題で米国司法省と和解 【新薬開発】 GSKらのLAMA/LABAコンビ薬のCOPD第三相試験が成功 （2012年7月2日） グラクソ･スミスクライン（GSK）と米国の新興企業テラバンス（Nasdaq：THRX）は、共同開発している長期作用性ムスカリン拮抗剤（LAMA）GSK573719A（umeclidinium）と、長期作用性ベータ2作用剤（LABA）GW642444（vilanterol）を配合したコンビ薬のCOPD第三相試験が成功したことを発表した。2012年末に世界で承認申請を開始する予定。LAMA単剤も2013年に申請予定。 LAMAではベーリンガー･インゲルハイム／ファイザーのSpiriva（tiotropium）が2011年度売上高31億ユーロと大成功している。ノバルティスも日本のそーせい社からライセンスしたglycopyrronium bromide（INN）をSeebri Breezhalerとして欧州で承認申請、今秋までに承認される見込みだ。Spirivaは特許切れを控えているので、新薬は何らかのセールスポイントが必要である。 今回のデータはコンビ薬を単剤や偽薬と比較したものなので、umeclidiniumとSpirivaのどちらが優れているのかは分からない。前者は一日一回投与なので便利だが、Spirivaも一日二回ではなく一回投与の第三相試験が進行中だ。 コンビ薬と単剤を比較したデータも釈然としない。主評価項目（trough FEV1（毎日の服用の前に計測した一秒量）が試験開始前と比べてどれだけ改善したか）の差が意外に小さいのだ。尤も、公表されたデータはごく一部であり、全体像が学会発表されるまで何とも言えないだ...

【ニュース・ヘッドライン】 武田薬品の経口プロテアソーム阻害剤が第三相入り ギリアッドが二種類の抗HIV薬を承認申請 アステラス製薬がMDV3100を、ジョンソン･エンド･ジョンソンがcanagliflozinを、EUで承認申請 バイエルのregorafenibが優先審査指定 アリーナ／エーザイの体重管理薬が遂に承認された アステラス製薬のベタニスが米国でも承認 AMAG／武田の静注用鉄製剤がEUで承認 FDAはapixabanの承認も見送り BMSがアミリンと買収で合意、アストラゼネカも相乗り SU剤は死亡リスクを高める？ ゾフランの用量変更 【新薬開発】 武田薬品の経口プロテアソーム阻害剤が第三相入り （2012年6月29日） 武田薬品が買収したミレニアム・ファーマシューティカルズは、プロテアソーム阻害剤Velcade（bortezomib）を多発骨髄腫の標準療法の一つに育てたことで有名だ。Velcadeは点滴用だが、先日、皮注用薬も承認された。第三弾が経口プロテアソーム阻害剤のMLN9708（ixazomib）で、第三相入りしたことが発表された。 ClinicalTrials.govの治験登録によると、再発性・難治性の多発骨髄腫で一次から三次までの治療歴を持つ患者を、Revlimid（lenalidomide、和名レブリミド）と低量dexamethasoneを併用する群と更にMLN9708を三剤併用する群に無作為化割付し、二重盲検で無増悪生存期間を比較する。MLN9708は28日サイクルで第1、8、15日に経口投与する。2014年6月に解析のためのデータ収集を行う予定。 組入れ・除外条件で特徴的なのは全員にアスピリン（325mg）を投与すること。Revlimidは血栓リスクがあるのでアスピリンで予防する手法が広く採用されているが、MLN9708も血栓リスクがありそうだ。一方で、血小板減少症も見られるので、痛し痒しである。薬物相互作用関連ではCYP1A2強阻害作用やCYP3A強阻害・誘導作用を持つ薬の同時使用が禁じられている。 リンク：ミレニアム社のプレスリリース リンク：武田薬品のプレスリリース（和文） リンク：ClinicalTrials.govの治験登録 【承認申請・承認】 ギリアッドが二種類の抗HIV薬を承認申請 （2012年6月27日、28日） 抗HI...