欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 MSDの抗PD-1ヒト化抗体がブレークスルー・セラピー指定 ILC：抗HCV薬の治験データが続々と発表 サノフィの多発性硬化症用薬は発症を遅らせる効果もある GSKがumeclidiniumのモノセラピーをEUで承認申請 simeprevirがEUでも承認申請 MPS IVA治療薬がEUでも承認申請 セルジーンがapremilastを米国で承認申請 CHMPが5種類の新薬に肯定的評価、JAK阻害剤に否定的評価 バイオジェン・アイデックの経口多発性硬化症薬とPML 【今週の話題】 MSDの抗PD-1ヒト化抗体がブレークスルー・セラピー指定 （2013年4月24日発表） MSDは、MK-3475（lambrolizumab）がFDAから末期黒色腫でブレークスルー・セラピー指定されたと発表した。癌細胞はB7-H1（PD-L1）を発現してTセルの抑制的刺激受容体PD-1を刺激し、活性化したTセルを抑制する。MK-3475は抗PD-1ヒト化抗体で、Tセルを活性化したままにすることによって免疫を強化する。 昨年11月の学会で132人を組入れたフェーズIb試験の中間解析が発表されているが、解析対象85例の51％が客観的抗腫瘍反応を示し、このうち9％（8例）は完全反応だった。末期黒色腫というとBMSの免疫強化療法、Yervoy（ipilimumab）が標準療法だが、MK-3475は前治療でYervoyを用いた患者27人中11人（41％）が反応した。 興味深いのは、抗PD-1抗体で開発が最も進んでいるのはBMSが小野薬品からライセンスしたフルヒト抗体、BMS-936558であることだ。非小細胞性肺癌や腎細胞腫、末期黒色腫で5本の第三相試験が進行中で、順調なら2014年後半から開票になるだろう。固定領域はどちらもIgG4を用いており、前例を見る限りではヒト化抗体もフルヒト抗体も臨床的には大差ないので、同じような薬と考えられる。 同じような薬で片方は第三相の裏付けがありもう片方は第二相のデータしかないとしたら、前者の方が有利だろう。ブレークスルー・セラピー指定を獲得することでMSDの開発プログラムがどれ位スピードアップするか、そして市販後のシェア争いがどうなるか、注目される。 リンク： MSDのプレスリリース 【新薬開発】 ILC：抗HCV薬の治験データが続々...

【ニュース・ヘッドライン】 バーテックスの第三の嚢胞性線維症治療薬も有望 イーライリリーの週一回投与型GLP-1作用剤は効果が高い カッパ・オピオイド受容体拮抗コンビ薬の鬱病POC試験が成功 ウサギが作る血管浮腫治療薬を承認申請 FDA諮問委員会がアドエア後継薬を支持 ISMPもGLP-1作用剤/DPP-4阻害剤は膵毒性のシグナルありと報告 【新薬開発】 バーテックスの第三の嚢胞性線維症治療薬も有望 （2013年4月18日発表） バーテックス（Nasdaq：VRTX）はVX-661の第二相嚢胞性線維症試験が成功したと発表した。F508欠損型CFTRを両親から引き継いだ（ホモ接合型）患者を対象とした試験で、モノセラピーでは効果不足だが、Kalydeco（ivacaftor）併用群は高用量で呼吸能力が偽薬比有意に改善した。有害事象は偽薬群と大差なかった。 嚢胞性線維症は両親から引き継いだCFTR（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator）遺伝子の両方に変異があり、塩や水が細胞を出入りする時に必要なCFTRチャネルが十分に開かなかったり、CFTRが細胞表面に移行できなかったりして、痰などの粘性が高まり肺炎を起こしやすくなる。 同社は1998年に米国の嚢胞性線維症財団と提携し治療法を研究してきたが、その成果が実を結んだのが2012年にG551D変異CFTRを持つ嚢胞性線維症患者向けに承認されたKalydecoだ。CFTRチャネルを開いた状態に保つ、CFTRポテンシエイターと呼ばれている。今年3月には、ホモ接合型F508欠損CFTRを持つ患者向けにVX-809（lumacaftor）の第三相Kalydeco併用試験を開始した。CFTRが細胞表面に移行するのを補助する、CFTRコレクター（矯正剤）と呼ばれている。 VX-661の作用機序はVX-809と同じなので自社競合になるが、同社はもう一つバックアップを臨床入りさせており、希少疾患用薬とは思えないほどの力の入れようだ。何としても患者にベスト・セラピーを届けるという熱意が感じられる。 今回の無作為化割付二重盲検偽薬対照試験は、VX-809の試験と同様に、ホモ接合型F506欠損CFTRを持つ患者128人を二つのグループ（モノセラピーとKalydeco併用）に分けて実施...

【ニュース・ヘッドライン】 中国がラピアクタを承認？ ファイザーのCDK4/6阻害剤などがブレークスルー・セラピー指定 ルンドベック/武田の抗鬱剤はagomelatineよりは効果が高い 米国で30年ぶりの悪阻治療薬が承認 【今週の話題】 中国がラピアクタを承認？ （2013年4月5日発表） H7N9型インフルエンザ感染が散発している中国で、注射用抗インフルエンザ薬peramivir（和名ラピアクタ）が承認されたと報じられている。加速審査が決定されただけという報道もあるので、中国版FDAのホームページで発表分を探したが、中国語なので良く分からない。Google Translateで日本語や英語に訳してみたが、何が何だか分からない。中国語が分かる人はリンクを開いてみてください。 米国で開発しているバイオクリスト社（Nasdaq：BCRX）にとっても寝耳に水であるようだ。ザ・ストリート・ドットコムによれば、バイオクリストは中国で特許を取得しておらず、開発も導出も行っていない（日本では塩野義、韓国はグリーンクロスが販売）。米国では第三相試験の中間解析で無益性（治験を続行しても成功する可能性は殆どない）が認定されるなどして、開発が遅れている。このため、米国から輸出することもできないようだ。 中国は新型インフルエンザウイルス発生の地と見做されていて、世界から熱い視線が寄せられている。今回は、政府が生きた食用鳥類の販売を禁止したり、感染情報を国内外に報告したり、迅速な対応を取っている。そのおかげで、2009年にメキシコで新型インフルエンザの流行が始まった時より早い段階でウイルス・ゲノムが解明されるなど、対策が順調に進んでいる。 それでも、今回の承認？のように、意味不明で事実かどうかも確認できないことが起こる。中国が必要としているなら日本や韓国から輸出することもできるだろうから、中国は事実関係を明確にした方が良い。 リンク： ザ・ストリート・ドットコムのプレスリリース リンク： 中国国家食品薬品監督管理局のプレスリリース（中国語） ファイザーのCDK4/6阻害剤などがブレークスルー・セラピー指定 （2013年4月10日発表） ファイザーは、FDAがPD-0332991（palbociclib）を乳癌向けにブレークスルー・セラピー指定したと発表した。CDK4やCDK6を阻害して細胞...

【ニュース・ヘッドライン】 Syk阻害剤の抗リウマチ作用は穏やか バイオマリンが米国でムコ多糖症IV-A型の治療薬を承認申請 【新薬開発】 Syk阻害剤の抗リウマチ作用は穏やか （2013年4月5日発表） アストラゼネカは米国のライジェル・ファーマスーティカルズ（Nasdaq：RIGL）からR788（fostamatinib disodium）を導入して中重度リウマチ性関節炎の第三相試験を行っているが、一本目のトップライン・データが発表された。症候改善作用は予想された通り穏やかで、構造的損傷防止作用は予想された通り確認されなかった。市場の期待はもっと高かったのか、ライジェル社の株価は暴落した。 R788は、マストセルやマクロファージ、BセルなどのIgG受容体の細胞内シグナル伝達に係るサイトプラスマのsyk（spleen tyrosine kinase）を阻害する経口薬で、IL-6やMMP-3を減少させる。今回の第三相試験は中重度リウマチ性関節炎でmethotrexateに十分に反応しない患者923人を対象に、偽薬、100mgを一日二回、または150mgを一日一回（最初の4週間は100mg一日二回）、24週間に亘って追加投与する効果を比較した。 結果は、ACR20奏効率が各群34％、49％、44％となり、R788二群は何れも偽薬比有意に優れていた。尤も、上乗せは10～15％なので決して大きくはない。昨年米国で承認されたファイザーのJAK阻害剤Xeljanz（tofacitinib、和名ゼルヤンツ）の25～37％と比べて見劣りする。 一方、構造的損傷の進行に係る放射線学的評価項目であるmTSSでは有意な群間差が見られなかった。もっと効果の高い薬でも半年では差が付かないので、已むを得ないだろう。 主な有害事象は高血圧、下痢、悪心など。過去の試験では数％の患者で大きな血圧上昇が見られ、平均昇圧は4～5mm Hgだった。 既存の疾病装飾的抗リウマチ薬はXeljanzにせよTNF阻害剤にせよ、強力に免疫抑制するため日和見感染のリスクが高まる。R788はそれほどでもない模様なので、これが差別化要素になる。それにしても効果は穏やかであり、承認されても出番は少なそうだ。 リンク： ライジェルのプレスリリース 【承認申請】 バイオマリンが米国でムコ多糖症IV-A型の治療薬を承認申請 （...