欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 オルプロリクス、EUでも承認申請受理 経口ファブリー病薬がEUで承認申請受理 Relistorの経口剤を米国で承認申請 CHMPがアレクシオンやノバルティスの新薬の承認を支持 米国のワクチン委員会がB群髄膜炎菌ワクチンを限定的に推奨 cangrelorが米国でも承認 エーザイのFycompaが強直間代発作に承認 【承認申請】 オルプロリクス、EUでも承認申請受理 （2015年6月26日発表） バイオジェン（Nasdaq：BIIB）とSwedish Orphan Biovitrum（STO：SOBI）は、Alprolix（eftrenonacog、和名オルプロリクス）をEUで承認申請し受理されたと発表した。用途はB型血友病患者の出血治療・予防。血液凝固第IX因子と免疫グロブリンの定常領域を融合したもの。予防用途では既存の薬剤が週2～3回投与するのに対して1回あるいはそれ以下で足りることが長所。 米国では昨年3月、日本でも7月に承認されたが、EUは成人だけでなく小児の適応も同時に申請するよう求めているため後になった。 リンク： 両社のプレスリリース 経口ファブリー病薬がEUで承認申請受理 （2015年6月25日発表） アミカス・セラピュティクス（Nasdaq：FOLD)は、EUがAT1001（migalastat）の承認申請を受理したと発表した。承認されればファブリー病の経口剤としては初になる。米国でも今年後半に承認申請する考え。 ファブリー病はアルファ・ガラクトシダーゼAという酵素の遺伝子異常が原因でグロボトリアオシルセラミド（GL-3）が分解されず臓器に蓄積、機能障害を齎す希少疾患。治療薬はジェンザイムの酵素補充療法、Fabrazyme（agalsidase beta）が2001～2004年に欧米日で承認された。二週間に一回点滴静注する。 アミカスは、ファーマシューティカル・シャペロンの研究で有名な希少疾患用薬開発会社。折り畳み異常の蛋白に結合してその蛋白が働くべき場所（アルファ・ガラクトシダーゼAの場合はライソゾーム）に移行するのを助ける、経口投与できることが長所で、migalastatは150mgを一日二回服用する。 ファブリー病...

【ニュース・ヘッドライン】 バイオマリン、軟骨無形成症の第二相試験が成功 Tekmira、エボラ治療試験がフェール テバ、抗IL-5抗体の承認申請が受理された オプジーボ、EUで承認 【今週の話題】 LancetがMERSの特集 （2015年6月3日オンライン刊行） Lancet誌がMERSセミナーの内容をホームページで刊行した。発生状況や原因ウイルス、診断、治療、予防について総説している。 治療方法は存在せず支持療法が中心、と書いているが、現場の医療従事者はそうも言っていられないので、便益がリスクを上回る可能性のある方法をエビデンス（試験論文）と合わせて紹介している。 まず、中和抗体。エボラウイルス性疾患でも出てきたが、感染から回復した患者の血漿などだ。次に、インターフェロンのアルファやベータ。MERSのコロナウイルスはSARSよりインターフェロン感受性が高いようだ。ribavirinも収載された。インターフェロンとribavirinの併用試験では14日生存率が改善したが28日生存率はしなかった。進行した患者が対象だったことが敗因かもしれないようだ。 in vitroで活性が見られたのは、プロテアーゼ阻害剤のlopinavirやnelfinavir（抗HIV薬として承認）、cyclophilin阻害作用を持つciclosporin（免疫抑制剤）やalisporivir（C型肝炎治療薬として開発）、chloroquine（抗マラリア薬）、mycophenolic acid（免疫抑制剤）、nitazoxanide（抗寄生虫薬）。免疫抑制剤は有害かもしれないので、臨床研究が待たれるところだ。 リンク： Middle East respiratory syndrome（Lancet、オープンアクセス） 【新薬開発】 バイオマリン、軟骨無形成症の第二相試験が成功 （2015年6月17日発表） 希少疾患用薬メーカーのバイオマリン（Nasdaq：BMRN）は、BMN 111（vasoritide）の第二相軟骨無形成症試験が良好な結果になったことを発表した。最高用量群で成長速度が正常に近い数値まで改善した。承認審査機関と相談の上で承認申請用試験を開始する考え。 軟骨無形成症は軟骨...

【ニュース・ヘッドライン】 MERSは院内感染が中心 ADA：ジャニュビアは心血管疾患リスクを高めない ADA：リキスミアは心血管疾患リスクを高めない アーゼラの三剤併用CLL試験が成功 Pristiqの小児鬱病試験がフェール 筋ジストロフィー薬がEUでも承認申請 FDA諮問委員会が抗PCSK9抗体の承認を支持 FDA諮問委員会が抗IL-5抗体の承認を支持 【今週の話題】 MERSは院内感染が中心 （2015年6月10日報道） 報道によると、韓国で開催されたWorld Conference of Science Journalistsで、Asan Medical CenterのSung-Han Kim教授がMERSの感染状況について報告した。新規症例はほぼ全てが院内感染。医療施設では患者一人につき平均6.7人に感染したが、院外では0.7人と少ない。SARSは感染者の20％が地域感染で、院外患者一人につき平均2～3人が感染した。前回書いたように、伝染力という点ではSARSほどではなさそうだ。 こうなると、身近に疑わしい患者がいる場合は早く専門施設に連絡を取り診断・治療を受けさせることが重要になる。自分で介護するのはリスクが高い。また、感染者が立ち寄った医療施設に不必要に近寄らないことも重要だろう。感染した可能性のある人は隔離された模様なのでリスクは小さいだろうが、念のため、新患なら別の施設に行き、見舞いなども避けた方が良いのではないか。特に、重い合併症のリスクを持つ慢性呼吸器疾患、糖尿病などの患者は自重が必要だろう。 一方で、普通に生活している分にはリスクが低いのだから、過度な心配は不要だろう。 韓国ではマスクをする人が増えたようだが、Kim教授は否定的なようだ。但し、呼吸器症状のある患者はそれがMERSだろうが只の風邪であろうがしたほうが良い、と推奨した由。新型インフルエンザの時に書いたように、ウイルスは小さいのでマスクの隙間から出てしまう。空気穴が小さいマスクもあるが、時間が経つと水蒸気が詰まり息ができなくなるので、一日に数回、交換しなければならない。 リンク： Scientific Americanの記事 リンク： MedPageTodayの記事（要登録） 【新薬...

【ニュース・ヘッドライン】 MERSについて ASCO：オプジーボとYervoyの併用データ ASCO:ノバルティスのCAR-Tがリンパ腫に良績 Imbruvicaの一次治療試験が成功 JNJ、抗CD38抗体の承認申請に着手 Keytrudaの適応拡大申請が受理 FDA諮問委員会が女性の性的不全治療薬を支持 【今週の話題】 MERSについて （2015年6月7日） MERS（中東呼吸器症候群）は2012年にサウジアラビアで発見された感染症。当時は2002～3年に流行したSARSの再来かと心配したが、幸い、同国を中心とした小規模・散発的な発生に留まっている。 この二つはどちらもコロナウイルスによる感染症だが、違いは、MERSは容易には感染しないこと。リスクが高いのは濃厚接触者で、患者の家族や医療従事者の感染例が多い。もう一つの特徴は死亡率の高さ。SARSは約8000人が感染しその1割が死亡した。MERSはこれまでに1190人の感染が確認され、少なくとも444人が死亡した（WHOの6月5日付け報告による）。SARSと異なり遠く離れた国の病気と油断していたが、犠牲者の数ではそれほど変わらないのである。 SARSと同様に、抗ウイルス薬もワクチンも存在しない。数年の流行で終わってしまう感染症は有望な薬を見つけて大規模な臨床試験を行う頃には終息してしまい、また、開発資金も集めにくいことがボトルネックだ。SARS流行時はインターフェロン（アルファやベータ）やribavirinを用いるケースもあったが、小規模な臨床試験では特別な効果は見られなかったようだ。 結局、WHOの資料にもあるように、水分補給や解熱剤、鎮痛剤、呼吸補助、重複感染なら抗生物質と、患者の症状に合わせた支持療法を行うくらいしか治療法はない。 それでも、in vitroの研究で活性を示したものはある。第一は、代謝拮抗剤。Chanらの試験ではミコフェノール酸（ロシュ/中外のセルセプトやノバルティスのMyfortic）やインターフェロンベータ1b、ribavirinが活性を示した。セルセプトは免疫抑制剤として承認されている薬なので本当に効くのか分からないが、承認用量の数十分の一で足りる可能性があるので希望が残っているのではないか。第二は、抗体。Tangら...