欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 武田、motesanibの第三相がフェール 米国でアドセトリスの適応拡大申請 ファイザー、シロリムスを米国でLAMに適応拡大申請 ベンダムスチン新製剤が米国で承認申請 filbanserin、三度目の承認申請 レブラミド、欧米で一次治療承認 EUが幹細胞療法を初承認 【新薬開発】 武田、motesanibの第三相がフェール （2015年2月17日発表） 武田薬品は、アムジェンからライセンスしたVEGF受容体阻害剤、motesanibの第三相非扁平上皮非小細胞性肺癌試験がフェールしたことを発表した。 VEGFを阻害する薬ではロシュのAvastin（bevacizumab）の第三相が成功して以降、多くの会社がチロシンキナーゼを阻害する小分子薬で第三相を行ったが、悉く失敗した。小分子薬は他の腫瘍関連遺伝子も様々なパターンで阻害するので一括りには扱えないが、それにしても、なぜ失敗経験が共有されないのか残念に思う。被験者や開発予算、研究者というリソースを徒にすべきではないだろう。 この試験は、paclitaxelとcarboplatinを併用する標準療法の一つと更にmotesanibを併用する三剤併用のPFS（無進行生存期間）を比較した。グローバルで実施された同様な第三相試験であるMONET1はフェールしたが、アジア人のサブグループ分析で良さそうな結果が出たため、武田が共同開発提携を単独開発販売契約に切り替えて日本、香港、韓国、台湾の施設で実施したのが今回のMONET-A試験だ。 MONET1のアジア人サブグループ分析は事前に計画されていた由であり、データマイニングで見つけた訳ではない。解析対象も227例なので少なくはない。全生存解析のp値は0.02なので有意性は高くないし、そもそも主評価項目がフェールしたのだから副次的分析の信頼性は統計学的には低いのだが、抗癌剤のサブグループ分析は当てにならないことを改めて痛感させられる。 リンク： 武田のプレスリリース（和文） リンク： MONET1試験のアジア人サブグループ分析論文（Annals of Oncology、オープンアクセス） 【承認申請】 米国でアドセトリスの適応拡大申請 （2015年2月18日発表） シアトル・ジェネティクス（Nasdaq：SGEN）は、米国でAdcetris（brentuxi...

【ニュース・ヘッドライン】 武田、経口プロテアソーム阻害剤の第三相が成功 ノバルティス、慢性心不全治療薬の承認申請が受理された ファイザー、乱用抑止オピオイド製剤の承認申請が受理 エーザイのVEGFR阻害剤が米国で承認 【新薬開発】 武田、経口プロテアソーム阻害剤の第三相が成功 （2015年2月10日発表） 武田薬品は、MLN9708（ixazomib cirate）の第三相多発骨髄腫試験が成功したと発表した。最初の中間解析で独立データ監視委員会が成功認定した。データは未発表。承認申請に向かうことになりそうだ。 MLN9708は同社が08年に88億ドルで買収した米国のミレニアム社のVelcade（bortezomib）と同じプロテアソーム阻害剤で、経口投与できることが特徴。今回の第三相は1～3レジメンの前治療歴を持つ患者を組入れて、Revlimid（lenalidomide、和名レブラミド）と低量dexamethasoneを併用するRdレジメンと、更にMLN9708を併用する三剤併用法のPFS（無進行生存期間）を比較した。MLN9708は40mgを週一回、三週連続投与して一週間休む28日サイクル。 MLN9708は新患や維持療法の第三相も進行中。また、全身性軽鎖アミロイドーシス（免疫グロブリン性アミロイドーシス）でも第三相中。VelcadeもRd併用で良い成績を上げており、将来的には自社競合も発生しそうだ。 リンク： 武田のプレスリリース（和文、pdfファイル） 【承認申請】 ノバルティス、慢性心不全治療薬の承認申請が受理された （2015年2月13日発表） ノバルティスはLCZ696の承認申請がFDAに受理されたと発表した。駆出力が低下した慢性心不全患者の治療薬で、承認されればこの分野では久方ぶりの新薬になる。 LCZ696はアンジオテンシンII受容体を拮抗するvalsartan（Diovanの活性成分）と、ANPやBNPを代謝する中性エンドペプチダーゼであるネプリライシンを阻害するsacubitrilを一つの分子にしたもの。体内で分離して夫々の活性を発揮する。新しいタイプのコンビ薬だ。 第三相のPARADIGM HF試験はNYHA心機能分類II～IVで駆出力が35％以下（治験開始当初は40％以下だったが途中で変更）で、BNP値上昇、そしてACE阻害剤又はARBを...

【ニュース・ヘッドライン】 ファイザーがホスピーラを買収へ ロシュのGazyva、非ホジキンリンパ腫試験も成功 JNJ、Yondelisを米国で再承認申請 二次性性腺機能低下症用薬が承認申請 ファイザー、ゼルヤンツを乾癬に適応拡大申請 ファイザーの抗癌剤が米国で承認 【今週の話題】 ファイザーがホスピーラを買収へ （2015年2月5日発表） ファイザーはホスピーラ（NYSE：HSP）を170億ドル（純負債調整後）で買収することで合意した。ホスピーラは04年にアボットからスピンアウトした会社で、年商はファイザーの1割足らずだが、注射用ジェネリック薬で世界最大手、バイオシミラーの実績でも三本の指に入る。今回の買収で、GE薬の中でも価格競争がそれほど激しくない分野を強化することができる。 ホスピーラはバイオシミラー/類似薬では欧州で08年にepoetin zeta、10年にアムジェンのNeupogenのシミラー、13年にはジョンソン・エンド・ジョンソンのRemicadeのシミラーの承認を取得。承認審査制度の整備が遅れていた米国でも先月、アムジェンのEpogenのシミラーを承認申請した。シミラー/類似薬の年商は03年に1億ドルを超え、ノバルティスのサンド部門やテバと共に三強を構成している。 売上規模からみても分かるようにシミラーの普及率は未だ低い。名前が表わしているように、オリジナルの薬と同じという保証が無いからだ。米国では処方箋にオリジナルの製品名が記されていても薬局がGE品を渡すことができる。このため、GE薬メーカーは医療施設に情報伝達・販促活動を行う必要はない。しかし、バイオシミラーは現状では自動代替の対象にはならないので特許性新薬と同様なディテーリング活動が必要だ。新薬開発型製薬会社の事業構造に適した形態と言えるだろう。 今後、注目されるのは、ホスピーラが韓国のCelltrion社からライセンスした抗体医薬シミラーだ。上記のRemicadeシミラー以外に多くの開発品を持っているが、ファイザーもロシュのRituxanやAvastinのシミラーを臨床開発しているので、反トラスト規制機関が権利譲渡を求める可能性がある。ファイザーにとっても、自社開発品があるならライセンス品は要らないだろう。 バイオシミラーはMSD、イーライリリー、バイオジェン・アイデックなども積極的に取り...

（リンク先は殆どが英文です。改行で切れてしまう場合があります。リンク先の安全性や内容は保証できません。） 【ニュース・ヘッドライン】 Chimerix、エボラの治験を中止 リジェネロン/サノフィ、欧米で抗PCSK9抗体を承認申請 アムジェン、Kyprolisを適応拡大/新薬承認申請 ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症の薬が初めて承認 Vyvanseがむちゃ食い障害治療薬として承認 3A4阻害剤配合の抗HIV薬二剤が承認 【今週の話題】 Chimerix、エボラの治験を中止 （2015年1月30日発表） Chimerix（Nasdaq：CMRX）はCMX001（brincidofovir）のエボラウイルス疾患に対する臨床試験を中止すると発表した。リベリアでオックスフォード大学などが国境なき医師団の協力を得て開始したが、新患が減少し少数しか組入れられない状態になったため。サイトメガロウイルス（CMV）予防試験など他の用途は続行する。 流行の鎮静化は朗報だが、喉元過ぎればという懸念もある。アフリカでは数年毎に流行しており、次に備えて研究を続けてほしいものだ。 リンク： Chimerixのプレスリリース 【承認申請】 リジェネロン/サノフィ、欧米で抗PCSK9抗体を承認申請 （2015年1月26日発表） リジェネロン（Nasdaq：REGN）と開発パートナーのサノフィは、Praluent（alirocumab）を欧米で承認申請し受理されたと発表した。抗PCSK9完全ヒト化抗体で、高脂血症の治療に用いる。 米国ではバイオマリンから6750万ドルで購入した優先審査バウチャーを利用、優先審査を受ける。PDUFA（承認審査期限）は7月24日。アムジェンの抗PCSK9完全ヒト化抗体、AMG145（evolocumab）は8月27日なので、申請は4ヶ月遅れたが承認では1ヶ月先行する可能性が出てきた。 欧州は申請が4ヶ月遅かった分、承認・発売も遅れるだろうが、フランスなどでは薬価交渉もあるので先陣競争は未だ続く。バイオ薬なので値段は高いだろうが、コレステロール治療薬で一番重要な心血管疾患リスク削減効果が確認されていない。コスト・パフォーマンスをどう評価するか、難しい問題だ。 リンク： リジェネロン/サノ...