欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 米国連邦政府機関が予算不足で部分閉鎖　 降圧剤をエーラス・ダンロス症候群治療薬として承認申請　 吸入用レボドパが承認　 【今週の話題】 米国連邦政府機関が予算不足で部分閉鎖 （2018年12月22日発表） 12月22日、米国連邦政府機関の一部が予算不足により閉鎖・職員帰休となった。トランプ大統領の公約であるメキシコ国境に壁を建設するための予算を上院が認めなかったため、大統領が連邦議会の予算案に拒否権を発動したことが原因。クリントン政権やオバマ政権でも発生した、お馴染みの茶番だ。 警察など重要な機能は維持される。また、民間が費用負担する業務の一部も影響を受けない。FDAの場合、約7000人の職員のうち41％は帰休となるが、食品安全性監視や、ユーザー課金制度を原資とする新薬、GE薬、バイオシミラー、一部の医療機器の承認審査は資金が続く限り継続される。 新規の承認申請は受理されないリスクが残るが、26日に2社が承認申請受理を発表した。Acer TherapeuticsのEdsivo（後述）は希少疾患用薬なので上記例外に該当するのだろう。よくわからないのがKala Pharmaceuticalsのドライアイ治療薬で、過去のユーザー課金の使い残しを流用したのか、あるいはFDAの担当者が門が閉まる前に駆け込むことに成功したのかもしれない。 トランプ政権下では18年1月にも部分閉鎖があったが3日間で終了したため影響は小さかった。オバマ政権では13年10月に16日間の部分閉鎖が発生した。少なくとも承認審査に関しては大きな影響はなかった模様だが、同月下旬に予定されていた細胞組織遺伝子療法諮問委員会が翌年2月にリスケ、薬品科学臨床薬理諮問委員会はキャンセルされた。特定の薬の承認審査に係るものではなかったようなので、おそらく、ブリーフィング資料の作成などの準備ができなかったのだろう。 今回、19年1月に承認審査期限を迎えるものとしては、大日本住友製薬の子会社であるSunovion Pharmaceuticalsがパーキンソン病オフタイム治療薬として承認申請したAPL-20277が29日、Alkermes（Nasdaq：ALKS）の鬱病治療用合剤、ALKS 5461が31日の予定。 諮問委員会に関しては、1月...

【ニュース・ヘッドライン】 JAK阻害剤が相次いで円形脱毛症の後期臨床試験入り　 イクスタンジの適応拡大試験成功　 ロキサデュスタットはアストラゼネカの第三相も成功　 バベンチオ、卵巣癌試験がまたフェール　 ファイザーの黄色ブドウ球菌ワクチンもフェール　 FDAがBPDCN用薬を承認　 FDA、アレキシオンの長期作用性PNH治療薬を承認　 リムパーザ、適応拡大承認、別の適応拡大試験成功　 キイトルーダ、メルケル細胞腫に承認　 セルヴィエのアスパラギン枯渇剤が承認　 アストラゼネカ、COPDのFDCがEUでも承認　 FDAもフルオロキノロンの警告強化　 【今週の話題】 JAK阻害剤が相次いで円形脱毛症の後期臨床試験入り （2018年12月23日発表） イーライリリーに続いてファイザーがJAK阻害剤の後期第二相/第三相円形脱毛症試験をClinicalTrials.govに治験登録した。どちらも21年頃に成否が判明する見込みだ。POC試験の良好な結果が再現されるか、注目される。 円形脱毛症（AA）は自己免疫疾患で、細胞傷害性T細胞が毛包組織を攻撃する。米国の患者数は約50万人で、半数は20歳までに発症する。ファイザーのコンパウンドのPOC試験では被験者の平均年齢は36歳、7割が女性だった。finasterideなどの5アルファ還元酵素阻害剤が適応になる男子アンドロゲン性脱毛症とは対照的だ。 AAはウィッグで隠すこともできるし軽症なら自然に治ることもあるようだが、患者のニーズが強いようで、FDAはPatient-Focused Drug Development Initiativeの対象に選定、臨床試験のデザインの妥当性や薬効と副作用のバランスを検討する時の参考にすべく、新薬開発の早い段階で患者のヒアリングを行った。 JAK阻害剤は免疫細胞などのインターロイキン受容体の細胞内シグナル伝達に係る酵素を阻害する。リウマチ性関節炎治療薬Xeljanz（tofacitinib）が複数の研究者主導試験で良好な成績を上げ、注目されるようになった。 イーライリリーは今年9月、Olumiant（baricitinib、和名オルミエント）でAAのP2b/3試験を開始した。インサイト（Nasdaq：INCY）からライセンスした...

【ニュース・ヘッドライン】 トレムフィアがコセンティクスに勝つ　 NBIX、valbenazineのトゥレット症候群試験はフェール　 イグザレルトを入院患者の血栓塞栓予防に適応拡大申請　 CHMP、持効性インターフェロン・アルファなどの承認に肯定的意見　 EMA、オメガ３脂肪酸の心筋梗塞再発予防効果を認めず　 シャイアの慢性便秘治療薬、米国でも承認　 【新薬開発】 トレムフィアがコセンティクスに勝つ （2018年12月12日発表） ジョンソン・エンド・ジョンソン・グループのヤンセン社は、中重度乾癬治療薬Tremfya（guselkumab、和名トレムフィア）の直接比較試験で奏効率がノバルティスのCosentyx（secukinumab、和名コセンティクス)を上回ったと発表した。夫々の薬の過去の臨床成績から推測された通りの結果だ。 Tremfyaは乾癬の病理に係るIL-17の分泌に関与するIL-23のp19サブユニットを標的とする抗体医薬で、MorphoSys社との創薬提携の産物。一回100mgを最初の2回は4週毎、その後は8週毎に皮注する。Cosentyxは抗IL-17抗体。150mgを毎回2回ずつ、最初は毎週、6回目からは4週毎に皮注する。 今回のECLIPSE試験は1048人の患者を両剤に無作為化割付した二重盲検試験。主評価項目は48週時点のPASI90奏効率。結果はTremfyaが84.5％、Cosentyxは70.0％で有意な差があった。二次的評価項目のPASI75奏効率は84.6％対80.2％で、非劣性。 シーケンシャルに実施されたPASI75の優越性解析がフェールしたため、それ以降の解析は仮説検証的ではなく仮説探索的と評価されるが、12週時点のPASI75は89.3％対91.6％で、Cosentyxのほうが上回ったが非劣性。有害事象による治験離脱は5.1％対9.3％、深刻有害事象は6.2％対7.2％だった。 リンク： ヤンセンのプレスリリース NBIX、valbenazineのトゥレット症候群試験はフェール （2018年12月12日発表） ニューロクリン・バイオサイエンス（Nasdaq：NBIX）は、valbenazineの後期第二相トゥレット症候群試験がフェールしたと発表した。...

【ニュース・ヘッドライン】 光速承認の背景　 SABCS：カドサイラ、術後アジュバント試験成功　 ASH：luspaterceptの第三相成功　 ASH：ダラザレックス、Rd併用試験も成功　 ASH：イムブルビカの様々なCLL一次治療試験が成功　 イムフィンジ、頭頚部癌試験がフェール　 ASH：イグザレルト、高リスク癌患者の静脈血栓予防試験がフェール　 テセントリク、小細胞性肺癌の一次治療に適応拡大申請　 テセントリク、非扁平上皮非小細胞性肺癌の四剤併用一次治療が承認　 【今週の話題】 光速承認の背景 （2018年12月3日発表） シアトル・ジェネティクス（Nasdaq：SGEN）のAdcetris（brentuximab vedotin、和名アドセトリス）を全身性未分化大細胞リンパ腫などのCD30陽性末梢T細胞リンパ腫の一次治療に用いる適応拡大をFDAが承認した時、光速承認と書いた（2018年11月18日号）。承認申請書類がFDAに届いてから11日後の承認だったからだ。これを可能にしたのがFDAが腫瘍学薬の承認審査に導入した、Real-Time Oncology Review（RTOR） Pilot Programだ。 報道によると、同社のCEOであるClay Siegall氏もこの制度について初めて聞いた時、光速と感じたそうだ。適応拡大試験が大成功で条件を満たしうるものだったため、FDAに適用を求め、結果、トップラインデータ発表の46日後に承認取得した。承認審査を前倒しする仕組みなので実際の審査期間は11日間より長いはずだか、申請書類作成期間も含めて1ヶ月半というのは大変な驚きだ。 RTORに即して承認されたのは3例目とのことなので、この機会に、当プログラムと過去3例を紹介しよう。 フローはこうだ。承認申請者は適応拡大試験のトップラインが判明した段階でFDAに相談し、このプログラムの適用を認められたら、トップライン・データを提出する。FDAは予備的な審査を行い論点を明確化、申請者に追加データ・分析を都度求める。Adcetrisの場合もデータのやり取りが繰り返されたが、FDAが設定した提出期限は常に24時間後だった由なので、FDAだけでなく申請側にも光速が求められることになる。全書類を提出し終わり正式に承認...

【ニュース・ヘッドライン】 DRCでエボラの臨床試験開始も、アビガンは見送り　 オプジーボ、小細胞性肺癌の市販後薬効確認試験がまたフェール　 ティッシュー・アゴノスティック抗癌剤が承認　 amifampridineが新薬として承認　 アステラスのゾスパタが米国でも承認　 MSDの新規抗HIV薬がEUでも承認　 ポテリジオがEUでも承認　 シャイア、TakhzyroがEUでも承認　 武田のALK阻害剤がEUでも承認　 FDAがIDH阻害剤の分化症候群リスクを警告　 FDA、Lemtradaの卒中・動脈剥離リスクを警告　 【今週の話題】 DRCでエボラの臨床試験開始も、アビガンは見送り （2018年11月26日発表） エボラは2014年にギニアなどで大流行し、1万人以上が死亡したのち、沈静化した。数年毎に流行する傾向があり、今年はコンゴ民主共和国（DRC)で400人以上が発症（疑い例も含む）、200人以上が死亡した。WHOやMSF(国境なき医師団）などが対応に当たっているが、今回も、紛争や公衆衛生・現代医療に対する知識不足・不信が障害になっているようだ。米国政府職員は危険地域への出張が禁じられており、CDC（疾病管理予防センター）の経験豊富な職員も足止めを食らっている。 2014年との違いは、薬やワクチンについてある程度の感触が掴めていること。ワクチンは、発症者の濃厚接触者にring vaccinationして感染を輪の中に封じ込めるために、MSDの遺伝子組換え型弱毒化生ワクチン、V920/rVSV-ZEBOVが用いられている。 薬はカナダ政府機関が創製しMapp Biopharmaceutical/LeafBioが開発生産するモノクローナル抗体混合薬、ZMappがデファクト・スタンダードになっている模様。他にも候補は多いが、臨床試験が終わらないうちに前回の流行が終わってしまったため、エビデンス不足の状態。ZMappの供給体制は十分とは言えないため、DRC政府は3種類の開発品の治療効果をZMappと比較する臨床試験を開始した。 まず、NIAID（米国立アレルギー感染症研究所）がDRCやスイスなどの研究組織と共同開発した、感染生存者から単離した抗体、mAb114。一つで済むなら生産性が向上する。次に、ギリアド・...