欧米の新薬開発動向

  【ニュース・ヘッドライン】 COVID-19関連： 　 Novavax、抗原ワクチンをまず英国で承認申請　 FDA諮問委員会、5～11歳のコミナティ接種を支持したが...　 その他の領域： 　 アッヴィ、持続皮下注型パーキンソン病薬の第3相が成功　 歯周病菌を治療すればアルツハイマーの進行を抑制？　 MSD、日本発の抗HIV薬の第3相が成功　 イミフィンジの胆道癌試験が成功　 デュピクセントの二本目の好酸球性食道炎試験が成功　 Rafael、第3相にジャンプしたが失敗　 イラリスの肺癌試験は二本目もフェール　 リリー、アルツハイマーと糖尿病の新薬承認申請　 抗NGF抗体の開発を断念　 【COVID-19関連】 Novavax、抗原ワクチンをまず英国で承認申請 （2021年10月27日発表） 米国メリーランド州のワクチン開発会社、Novavax（Nasdaq：NVAX）は、英国でNVX-CoV2373の条件付き承認申請を行った。日本では武田薬品がライセンスし1.5億回分の供給を予定しているCOVID-19ワクチンのグローバル承認申請が始まったことになる。 受容体融合前の構造のスパイク蛋白の遺伝子を導入したバキュロウイルスを昆虫細胞に感染させて製造するナノ粒子状抗原ワクチンで、通常の冷蔵庫で保存可能。原薬は富士フィルムの米国の子会社が生産する。5mcgとサボニン・ベースのMatrix-Mアジュバント50mcgからなり、21日置いて2回筋注する。 第3相は英国で15000人規模、米墨で3万人規模の試験を行い、前者はワクチン効率が89.7％、重症はゼロ、偽薬群の5人と比べて100％防いだ。野生株に関するワクチン効率は96％、アルファ株は86％だった。米墨試験はワクチン効率90.4％、中等症・重症はゼロ対14人で100％防いだ。 EUやWHOでも承認申請手続きを進めている。 リンク： 同社のプレスリリース FDA諮問委員会、5～11歳のコミナティ接種を支持したが... （2021年10月26日発表） FDAはワクチン及び関連生物学的製剤諮問委員会を開催し、ファイザーがドイツのBioNTech（Nasdaq：BNTX)からライセンスして共同開発したCOVI...

  【ニュース・ヘッドライン】 COVID-19関連： 　 従来技術のワクチンの第3相が成功　 コミナティ、3回目接種で感染を更に95％予防　 FDA諮問委員会、ヤンセンのワクチンの二回目接種を推奨　 FDA、三ワクチンの追加接種と交差接種をEUA　 肺炎合併入院患者にベータインターフェロンは無効　 アテア/ロシュの抗ウイルス薬、第2相が意外な結果に　 その他の領域： 　 バーチャル・リアリティ弱視治療法が承認　 bluebird、遺伝子療法の欧州承認を返上　 Oncopeptides、多発骨髄腫用薬の加速承認を返上　 デュピクセントは結節性痒疹にも有効　 新規SERDの乳癌試験が成功　 カルバペネム耐性アシネトバクター治療試験が成功　 タケキャブの海外びらん性食道炎試験が成功　 バイオジェン、ALS用薬の第3相がフェールしたが承認申請を相談へ　 イミフィンジと抗CTLA-4抗体の併用肝癌一次治療試験が成功　 Sage/バイオジェン、抗鬱剤を来年下期に承認申請へ　 加速承認申請が一転して認められず　 バース症候群用薬の承認申請はやっぱり受理されず　 Omeros社、HSCT-TMA用薬が承認されず　 UCB、抗IL-17抗体の承認審査が遅延　 CHMP、PNH治療薬などの承認を支持　 ACIP、肺炎球菌結合型ワクチンの勧奨範囲拡大を支持　 加齢性黄斑変性の治療用インプラントが承認　 禁煙補助成分が新規作用機序のドライアイ治療薬として承認　 テセントリクの肺癌アジュバント療法が承認　 【COVID-19関連】 従来技術のワクチンの第3相が成功 （2021年10月18日発表） フランスのワクチン開発販売会社、Valneva（Euronext Paris：VLA）は、VLA2001が第3相COVID-19予防試験でアストラゼネカのVaxzevriaに匹敵する成績を挙げたことを明らかにした。英国に続いて、EUにも条件付き承認に向けたローリング申請を着手する考え。 このワクチンはS蛋白を高密度化した弱毒化全ウイルス・ワクチン。Dynavax（Nasdaq：DVAX）のCpG 1018アジュバントとアルミを添加して抗原性を高めている。同社の日本脳炎ワクチン、Ixiaroと同様...

  【ニュース・ヘッドライン】 COVID-19関連： 　 MSDがRdRp阻害剤を承認申請　 アストラゼネカの中和抗体薬、治療試験も成功　 リジェネロン、欧米でロナプリーブを承認申請　 FDA諮問委員会、Modernaのワクチンのブースター接種を支持　 CureVac、ワクチンの承認取得を断念　 その他の領域： 　 先天性胸腺症の細胞療法が承認　 キートルーダが子宮頸癌一次治療に適応拡大　 ベージニオ、早期乳癌の術後補助療法に適応拡大　 【COVID-19関連】 MSDがRdRp阻害剤を承認申請 （2021年10月11日発表） MSDとRidgeback Biotherapeuticsは、MK-4482/EIDD-2801（molnupiravir）をEUA(非常時使用認可）するようFDAに申請した。RNAウイルスの増殖に必要なRNA依存性RNAポリメラーゼ（RdRp）を阻害するEIDD-1931のプロドラッグで、Emory大の非営利法人が発見、Ridgebackがライセンスして、昨年5月、MSDと共にCOVID-19治療の臨床試験を開始したもの。 第2/3相試験の第3相パートでは、軽中等症COVID-19感染症で発症5日以内の、入院の必要はないが一つ以上の重症化リスク因子を持つ患者に800mgを一日2回、5日間、経口投与して29日間追跡したところ、385人中28人（7.3％）が死亡または入院した。偽薬群の377人中53人（14.1％）と比べて有意に少なかった（p=0.0012）。死亡はゼロ対8人。試験薬関連有害事象発生率は12％対11％で大きな差はなく、有害事象による治験離脱は1.3％対3.4％と下回った。この試験は日本の医療施設も参加した。 SARS-CoV-2の増殖を抑制する抗ウイルス薬はRdRp阻害剤Veklury（remdesivir、和名ベクルリー）や複数の中和抗体が実用化されているが、Vekluryは点滴静注を一日一回、5日間施行、中和抗体は一回投与だが今のところ治療用途では点滴静注が必要と、簡便さに欠ける。molnupiravirは経口投与できるので、核酸/抗原検査が出た後に問診し処方箋を書くだけで終わるので手離れが良い。 今四半期は、ほかにも複数の経口抗ウイルス薬の第3...

  【ニュース・ヘッドライン】 COVID-19関連： 　 アストラゼネカ、抗体カクテルを感染予防薬として申請　 EMA、追加接種を緩く承認　 JNJもブースター接種を申請 その他の領域： 　 乳児神経軸索ジストロフィーの第2/3相試験が成功　 リンヴォックの体軸性脊椎関節炎試験が成功　 ロフルミラストの新製剤を乾癬に承認申請　 FDA諮問委員会、武田の抗CMV薬の承認を支持　 C5a受容体拮抗剤がANCA血管炎に承認　 【COVID-19関連】 アストラゼネカ、抗体カクテルを感染予防薬として申請 （2021年10月5日発表） アストラゼネカはAZD7442（tixagevimab、cilgavimab）を症候性COVID-19感染症の予防薬としてEUA（非常時使用認可）するようFDAに申請した。二種類の抗SARS-CoV-2抗体のカクテルで、効果が通常の4倍長く続くことと、自己注も可能な筋注用薬であることが特徴。 第3相試験は曝露後予防（過去8日間に感染者に暴露した人が対象）と曝露前予防（ワクチン接種や感染歴がなく接種しても応答が弱そうな人や感染リスクの高い人が対象）が行われ、前者はフェールしたが後者が成功。300mgを一回筋注した群の183日症候性感染は偽薬群より77％少なかった（95％信頼区間46-90）。重症感染症はゼロ（偽薬群は3人、うち2人は死亡）。 テネシー州のVanderbilt University Medical Centerが特定した抗体をベースに、アストラゼネカが半減期を延長し抗体依存的疾病増強リスクを抑制する改変を行った。in vitroでデルタ株にも活性を示した。米国政府の助成を受けており、EUA後に70万回分を7億ドル強で供給することに合意している。 感染予防の第一選択はワクチンだが、免疫低下疾患や免疫抑制療法を受けている患者は十分な免疫を獲得できないかもしれない。AZD7442はそのような人の選択肢の一つになり得る。今回の試験は半年しか追跡していないので、抗体の半減期だけでなく感染予防効果も一年続くかどうか未だ分からないが、ワクチンの効果の持続期間も想定より短そうなので、当面は大きな問題にはならないだろう。 問題は、費用対効果だ。BioNTech/ファイ...

  【ニュース・ヘッドライン】 COVID-19関連： 　 経口抗ウイルス剤の第3相外来治療試験が成功　 ACIPもブースター接種の対象について意見が分かれた　 EMA、Modernaのワクチンのブースター接種を評価開始　 ロナプリーブの外来/入院治療試験のデータ　 その他の領域： 　 キイトルーダ、肝癌加速承認取消のリスクが薄らぐ　 MPO阻害剤の多系統萎縮症試験がフェール　 アミカス、ポンペ病新薬を承認申請　 ノバルティス、前立腺癌の放射性医薬を承認申請　 リジェネロン、抗PD-1抗体を子宮頸癌に承認申請　 初のアラジール症候群治療薬が承認　 アッヴィ、MSD由来の片頭痛予防薬が承認　 TecartusがCAR-Tで初めて前駆B細胞ALLに適応拡大　 【COVID-19関連】 経口抗ウイルス剤の第3相外来治療試験が成功 （2021年10月1日発表） MSDと米国マイアミ州の新興企業、Ridgeback Biotherapeuticsは、MK-4482/EIDD-2801（molnupiravir）の第3相COVID-19外来治療試験が中間解析で成功したと発表した。米国でEUA（非常時使用認可）を、海外でも製造販売承認を、申請する考え。経口投与できるので外来治療に向いており、価格も、おそらく、抗SARS-CoV-2抗体より安価に設定されるだろう。効果はやや見劣りする。副作用は大きな問題はなさそうだ。抗SARS-CoV-2抗体同様にセラプティック・ウインドウはそれほど広くない。妊婦など臨床試験の除外条件がそのまま適応外になるかどうかも重要な点だ。 molnupiravirは19年にインフルエンザ治療薬候補として臨床入りしたRNA依存性RNAポリメラーゼ（RdRp）阻害剤。ポリメラーゼを標的とする点でギリアド・サイエンシズのVeklury（remdesivir、和名ベクルリー）や富士フィルム富山化学のアビガン（ファビピラビル/JAN、favipiravir/INN）、Atea Pharmaceuticalsがロシュ・グループと共同開発しているAT-527と同系列だ。EIDD-1931のプロドラッグで、血管脳関門透過性や肺分布が良好とされる。 エモリー大学の非営利法人が開発、Ridgebac...