欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 バイオジェン/エーザイ、一転してaducanumabを承認申請へ　 降圧剤の服用は就寝前のほうが良い　 SGEN社、her2阻害剤を承認申請へ　 テセントリクの肝癌試験が成功　 オプジーボとヤーボイの肺癌化学療法併用試験が成功　 Spectrum、顆粒球コロニー刺激因子を承認申請　 TesaroのPARP阻害剤がHRD陽性卵巣癌のサルベージに適応拡大　 バーテックス、第4の嚢胞性線維症治療薬がスピード承認　 ステラーラが潰瘍性大腸炎に適応拡大　 【今週の話題】 バイオジェン/エーザイ、一転してaducanumabを承認申請へ （2019年10月22日発表） 認知症領域で複数のパイプラインを共同開発しているバイオジェンとエーザイは、BIIB037（aducanumab）を20年初めに米国で承認申請する計画を発表した。今年3月に第三相試験二本が無益認定され両社の株価が暴落したが、症例数や追跡期間が増えたその後の解析で、高用量群の成績が一本では偽薬比有意、もう一本も高用量を10回以上投与したサブグループなどで支持的なデータが得られた。前日のFDAとの相談を踏まえて、米国申請を決定した。欧州などでも相談を本格化する考え。 無益性解析は、無駄な投与を続けて被験者を長期間拘束・苦しめるのを防ぐための手続きで、中間解析で治験成功の可能性を検討し、一定水準以下だったらデータ監視委員会が打ち切りを勧告する。最終解析で結論が覆ることは稀。 ここ3年のFDAは、少なくとも深刻な希少疾患に関しては承認のハードルが明らかに下がっている。アルツハイマー病の新薬は開発成績が極めて悪く、FDAは以前から、治療効果の多寡は問わず偽薬比統計的に有意なら承認を考慮する考えを示している。これらのことから、今回のデータで承認される可能性はゼロではないだろう。 新薬が成功するためにはFDA承認は必要条件に過ぎず、保険機関や医師、患者、介護者に効果が認められる必要がある。偽薬比有意と言っても悪化が止まるわけではなく、何もしなければ1年で到達する水準に1.5年かかる程度の話である。コストも重要な要素だ。薬の価格は患者に提供する便益に基づいて決定されるべきであり、製薬業界が過去に失った研究開発費用に基づくべきではない。 以下、バ...

【ニュース・ヘッドライン】 ジャカビの第三相aGvHD試験が成功　 イーライリリー、IL-10の膵癌試験がフェール　 第一三共、FDAがADCの承認申請を受理　 FDA諮問委員会、塩野義の新規抗生剤の承認を支持　 CHMPがエボラワクチンなどの承認を支持　 ユルトミリスがaHUSに適応拡大　 ゾフルーザを高リスクインフル患者に用いることも承認　 イグザレルトが急性疾患入院患者のVTE予防に適応拡大　 【新薬開発】 ジャカビの第三相aGvHD試験が成功 （2019年10月16日発表） ノバルティスはJakafi（ruxolitinib、和名ジャカビ、欧州名Jakavi）の第三相急性移植片対宿主病（aGvHD）試験が成功したと発表した。GvHDは血液癌の治療のために他家骨髄移植を受けた患者に起きがちな、他家由来免疫細胞が患者の組織を攻撃してしまう疾患。ステロイド治療が奏功しなかった患者を組入れて第28日時点のORR（客観的反応率）を評価したところ、BAT（施行可能な中で最善の治療）群より優れていた。 具体的なデータは学会発表の予定。第二相単群試験では重症度がグレード2の患者ではORRが100％、3または4の患者では40％強だった。 Jakafiはインサイト（Nasdaq：INCY）が開発したJAK1/2阻害剤で、ノバルティスは米国外での開発販売権を保有している。11年の米国を皮切りに、欧州や日本などで骨髄線維症や難治性真性多血症の治療薬として承認された。ステロイド不応aGvHDに関しては上記第二相試験のデータに基づき今年5月に12歳以上の患者を対象に米国で承認された。第三相の成功を受けて、ノバルティスは各国の承認審査機関と適応拡大申請を相談する考えだ。 リンク： ノバルティスのプレスリリース イーライリリー、IL-10の膵癌試験がフェール （2019年10月16日発表） イーライリリーは、LY3500518（pegilodecakin）の第三相転移性膵癌二次治療試験の結果を公表した。gemcitabineを含む一次治療レジメンに不応・再発の患者567人をFOLFOXレジメン（5-fluorouracil、folinic acid、oxaliplatinの三剤併用）群とFOLFOX・pegilode...

【ニュース・ヘッドライン】 ピーナツアレルギー減感作療法用パッチ薬、FDAが承認申請受理　 FDA、イーライリリーの片頭痛治療薬を承認　 FDA、エボラ迅速検査を承認　 ノバルティス、AMD治療薬が米国で承認　 赤芽球性プロトポルフィリン症の治療薬が米国でも承認　 【承認申請】 ピーナツアレルギー減感作療法用パッチ薬、FDAが承認申請受理 （2019年10月4日発表） フランスのDBV Technologies（Euronext：DBV）は、Viaskin Peanutをピーナツアレルギー治療薬としてFDAに承認申請し受理されたと発表した。審査期限は来年8月5日。 減感作療法用のパッチ薬で、第三相試験では4-11歳の患者に250mcgのピーナッツ蛋白を一日一回、12ヶ月間経皮投与したところ、奏効率が35.3％と偽薬群の13.6％を上回った（p=0.00001）。但し、差の95％信頼区間は12.4-29.8％で、95％下限が15％を上回るという目標を達成することはできなかった。 同社は昨年10月に承認申請したが、生産手順や品質管理に関する情報が不十分とみなされたため12月に撤回、今年8月に再申請していた。 リンク： DBVのプレスリリース（pdfファイル） 【承認】 FDA、イーライリリーの片頭痛治療薬を承認 （2019年10月11日発表） FDAはイーライリリーのReyvow（lasmiditan）を片頭痛治療薬として承認した。ファースト・イン・クラスの選択的セレトニン5-HT1Fアゴニストで、50mg、100mg、または200mgを一日一回経口投与した二本の第三相試験で2時間後頭痛解消率が偽薬群を有意に上回った。主な有害事象はめまいや鎮静、知覚異常、疲労など。服用後8時間は自動車や機械の運転を避けるべき。 片頭痛の代表的な治療薬であるトリプタン系5HT1D受容体アゴニストと異なり、5-HT1F受容体を選択的に作動するため、心血管リスクが小さいと考えられている。 薬物嗜好試験でリスクが見られたため、麻薬取締局が規制スケジュールを決定してから発売する予定。 リンク： FDAのプレスリリース リンク： イーライリリーのプレスリリース FDA、エボラ迅速検査を承認...

【ニュース・ヘッドライン】 ノバルティス、コセンティクスをnr-axSpAに適応拡大申請へ　 オフェブはSSc-ILD以外の間質性肺疾患にも有効　 Agios社、IDH1変異胆管癌の第三相試験が成功　 MSD、三剤合剤抗生剤の適応拡大試験が成功　 ESMO：リムパーザはHRR変異前立腺癌に有効　 ESMO：テセントリクの尿路上皮癌一次治療試験が成功　 ESMO：キイトルーダの早期乳癌切除術付随試験が成功　 アストラゼネカ、FDAがCOPD用三剤合剤を承認せず　 ギリアドの抗HIV薬、予防にも承認　 FDAがカナグリフロジンの腎合併症予防効果を承認　 【新薬開発】 ノバルティス、コセンティクスをnr-axSpAに適応拡大申請へ （2019年10月2日発表） ノバルティスは、Cosentyx（secukinumab、和名コセンティクス）の非X線的体軸性脊椎関節炎（nr-axSpA）治療効果を検討した第三相PREVENT試験が成功したと発表した。52週後のASAS40スコアが偽薬比有意に改善した。ノバルティスは適応拡大申請する考え。 Cosentyxは14年12月に日本で、15年1月には欧米でも、プラク乾癬治療薬として承認された抗IL-17A抗体。nr-axSpaは仙腸関節のX線画像で確認できるX線的体軸性脊椎関節炎（従来、強直性脊椎炎と呼ばれていた）と対立的な概念だが類似した疾患とみなされており同じような治療を行う。今回のような適応拡大試験も活発に行われるようになった。 リンク： ノバルティスのプレスリリース オフェブはSSc-ILD以外の間質性肺疾患にも有効 （2019年9月30日発表） ベーリンガー・インゲルハイムは、VEGFR阻害剤Ofev（nintedanib、和名オフェブ）のINBUILD試験の結果を学会・論文発表した。Ofevは肺線維腫やSSc-ILD（全身性強皮症に伴う間質性肺疾患）に承認されているが、今回の試験は全身性強皮症以外の線維化進行性間質性肺疾患の663人を15ヶ国の153施設で組入れて52週間の治療効果を検討したもの。結果は、150mgを一日二回経口投与した群のFVC低下が17.8 mL/年と、偽薬群の80.8 mL/年より有意に小さかった。効能追加申請に向かう予定。 ...