欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 ヴィーヴァスの委任状合戦が決着 ロシュのフコース除去抗体が第三相試験でリツキサンを負かす Sareptaのeteplirsenは2014年上期に承認申請へ 武田のTAK-700の第三相試験がフェール FDAがMSDのvorapaxarの承認申請を受理 BMS/アストラゼネカがSGLT2阻害剤の追加データをFDAに提出 CHMPがベーリンガーの抗癌剤等に肯定的意見 フォレスト/ファーブルのSNRIが米国で承認 グラセプターが米国でも承認 CHMPがインクレチンの膵癌懸念を否定 ケトコナゾールの規制強化 【今週の話題】 ヴィーヴァスの委任状合戦が決着 （2013年7月18日発表） 新薬を次々と発売した割には業績がパッとしないヴィーヴァス（Nasdaq:VVUS）を巡る委任状合戦は、結局、経営側が大幅譲歩に応じ株主側が勝利した。株主と言っても二社の合計保有比率は12％に過ぎず、他の株主にとっては今後の展開、つまり大手製薬会社との提携や身売りが実現するかどうかのほうが関心事だろう。 カリフォルニアに本拠を持つヴィーヴァスは、2012年に米国で体重管理薬Qsymia（phentermineとtopiramateの合剤）と田辺三菱製薬からインライセンスした性的不全治療薬Stendra（avanafil）の承認を取得したが、前者は2013年第1四半期の売上高が4000万ドルに留まり、EUでは承認されなかった。後者も既に類薬が三品もあるため大きな期待はできない。 今回、経営陣刷新に成功したファースト・マンハッタンは1964年に設立されたNYの投資顧問会社で、ヴィーヴァスの株式の10％弱を保有している。大手製薬会社の力を借りずに単独販売路線に固執する経営陣に業を煮やし、年次株主総会を機に取締役を送り込むべく委任状争奪戦を開始した。結局、ヴィーヴァス側が妥協。CEO以下4名が退任し、ファーストマンハッタンが選んだ6人の取締役の選任を株主に推奨することとなった。 22日にはファーストマンハッタンの要求に応じてアストラゼネカの営業部門でEVPを務めたZook氏を社長に、社会保障庁長官のAstrue氏を会長に、指名した。 Astrue氏はQsymiaの売上拡大と販売提携、及び欧州での承認、そして費用削減という四大目標に向けて迅速に行動する考えを表明している。 他の...

【ニュース・ヘッドライン】 米検事局がノバルティスのジレニアのマーケティング方法を捜索 AAIC：様々な作用機序のアルツハイマー病薬パイプライン レブラミドの第三相慢性リンパ性白血病試験が死亡リスクで中断 ブリディオンのFDA諮問委員会はキャンセルに ロシュのErivedgeがEUで承認 【今週の話題】 米検事局がノバルティスのジレニアのマーケティング方法を捜索 （2013年7月17日発表） 米国の検事局が今月、ノバルティスに対して多発性硬化症用薬Gilenya（fingolimod、和名ジレニア/イムセラ）のマーケティングに関する資料を提出するよう民事捜索要求を行ったことが判明した。ノバルティスが2013年第2四半期決算報告資料の中で明らかにしたもの。 Gilenyaは田辺三菱製薬が発見したS1P受容体調節剤で、2013年上半期の売上高が8億ドルを超える大型薬。今回の要求は医療従事者に対する報酬等に関するもので、おそらく、製薬会社が自社の医薬品を処方した医師に支払うキックバックの妥当性を調べるのだろう。 この種のキックバックには、（１）医薬品の特徴に関する録音を電話で聞くと家族全員でディナーをタダで食べることができる、（２）臨床研究の名目で簡単なアンケートに答えると数百ドルの報酬を得ることができる、（３）医療従事者向け勉強会で未承認用途での使用経験などをレクチャーした医師に講師料を払う、などがあり、シェアを拡大する手段として、あるいは、未承認用途での普及に拍車を掛ける方法として、人気がある。 しかし、米国では近年、取り締まりが厳しくなっており、（３）についてはファイザーなどの製薬会社が、多額の報酬を払った医師の名前を公表した。また、多くの製薬会社が司法省に多額の罰金・和解金を払っている。 ノバルティス自身も4億ドル以上の罰金・和解金を払うと共に、『高潔』を旨とすることに同意した。もし今回の疑惑が『企業高潔同意』に抵触すると判定された場合、更に巨額の罰金・和解金を課せられる可能性が生じる。 多発性硬化症用薬では今年3月にバイオジェン・アイデックのTecfidera（dimethyl fumarate）が米国で承認された。どちらも経口剤であり、忍容性はTecfideraのほうが良好であるように見えるので、Gilenyaには脅威になる。先発の利を生かして今のうちに何とか...

【ニュース・ヘッドライン】 米国でも子宮頸癌予防用ワクチンの普及は遅い KYOTO HEART STUDYについて 免疫寛容療法錠は喘息症の増悪も予防する ノバルティスの抗IL-17A抗体の第三相試験が成功 ロシュがPPAR作動剤の開発を遂に断念 米国でibrutinibが承認申請 米国で新しいEPA/DHA製剤が承認申請 ランタスのバイオシミラーがEUで承認申請 ベーリンガーのEGFR阻害剤が米国で承認 【今週の話題】 米国でも子宮頸癌予防用ワクチンの普及は遅い （2013年7月9日発表） MSDの子宮頸癌予防用ワクチンGardasil（和名ガーダシル）は2006年の承認後急速に普及し翌年の売上高が14億ドル、欧州におけるサノフィとの合弁の売上高を含めれば18億ドルに達したが、当初需要が一巡した後は伸び悩んだ。米国では9歳以上が対象になるが、実際に接種したのは13～18歳の女性が中心で、他の年代や男性には中々普及しなかった。グラクソ・スミスクラインがCervarix（和名サーバリックス）を発売した後も状況は変わらなかった。 むしろ、様々な国で深刻な副作用症例が報告され、需要に水を差す結果になってしまった。日本も同じで、メディアは当初、夢のワクチンのように報道していたが、海外と同様な失神・死亡例が報告されるや、掌を返した。自分で判断せずに専門家の意見を鵜呑みにして報道する悪い癖はイレッサ事件の時から変わっていない。 さて、American Journal of Preventive Medicine（AJPM）誌に、米国産婦人科学会の会員を対象としたアンケートの結果が掲載された。ボストン大のPerkins医学博士らによる論文で、これらのHPVワクチンとPap検査の実施状況を尋ねたもの。1000人中366人から有効回答があった。 結果は、92％の産婦人科医がガイドラインに則って患者にワクチン接種を推奨。しかし、推奨に従って殆どの患者が接種したと答えた医師は27％に過ぎなかった。最も大きな障害は親や患者本人の拒否。著者は、啓蒙活動強化の必要性を訴えている。 この論文はAJPM誌のホームページで先行刊行され、オープンアクセスになっている。内容的には特に意外ではないので、おそらく、今回の調査は啓蒙の必要性を訴えるためのエビデンス作りとして行われたのだろう。何れにせよ、普及が...

【ニュース・ヘッドライン】 WHOがHIV感染者の早期治療を勧告 エリキュースはVTE治療にも有効 ネクサバールを甲状腺癌に適応拡大申請 パージェタを乳癌ネオアジュバント療法用薬として適応拡大申請 FDAがMSDのオレキシン受容体アンタゴニストの審査を完了 EUでアリアドのIclusigが承認 オニクスは誰のものに？ FDAがオルメテックの安全性情報 【今週の話題】 WHOがHIV感染者の早期治療を勧告 （2013年6月30日発表） WHOはHIV陽性患者の抗ウイルス治療の開始時期を見直し、CD4カウントが500セル/mm3以下に下がった時点で開始するよう勧告した。2010年勧告では350セル/mm3を閾値としていた。早期治療・対象患者拡大によって2025年までに死亡者を300万人、新規感染者を350万人減らすことができるとのこと。CD4カウント500セル/mm3の患者はまだ免疫力を維持しているので、早期治療によって合併症のリスクを削減できるだろう。 抗ウイルス治療を受けている患者は2012年に160万人増加、970万人に達したが、今回の勧告で更に増加することになりそうだ。2012年の増加の8割はサブサハラ地域とのことなので、一番恩恵を受けるのはギリアッド等の高価な製品ではなく特別に許可された低所得国向けのGE薬になりそうだが、500セル基準がすでに導入されている欧米でも一段と普及するだろうから、市場が大きく膨らむことになる。 また、HIV陽性の5歳以上の子供と全ての妊婦・授乳婦、及びHIV陰性患者のパートナーである陽性患者に関しては、CD4カウントに関わらず、治療するよう勧告した。活性期結核とB型肝炎を合併するHIV感染者も、これまでと同様に、即治療する。 HIVの抗ウイルス療法は核酸系逆転写阻害剤二剤とそれ以外を一剤、合計三剤を併用するのが標準的で様々な薬が承認されているが、WHOは、初回治療薬としてtenofovir、lamivudineまたは emtricitabine、そしてefavirenzの合剤を勧告した。一日一回一錠服用するだけなのでピルバーデンが緩和され飲み忘れのリスクも小さいからだろう。 tenofovir、emtricitabine、efavirenzの合剤はギリアッドがAtripla名で販売しているほか、インドメーカーの製品が米国で仮承認を受...