欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 Darzalex、多発骨髄腫一次治療試験が成功　 GNEミオパチーのシアル酸補充療法試験はフェール　 成人X染色体遺伝性低リン血症治療薬が米国でも承認申請　 中外の血友病薬が米国でも承認申請　 Alkermes、抗うつ剤の承認申請に着手　 ビクトーザ、心血管リスク削減効果がレーベル記載　 アストラゼネカ、PARP阻害剤の適応拡大が承認　 パーキンソン病のジスキネジア治療薬が米国で初承認（？）　 狂犬病用免疫グロブリンが米国で承認　 クラドリビンが遂に欧州で承認　 ノバルティスのCDK4/6阻害剤、欧州でも承認　 ソリリスがEUで重症筋無力症に適応拡大　 【新薬開発】 Darzalex、多発骨髄腫一次治療試験が成功 （2017年8月24日発表） デンマークのジェンマブは、Darzalex（daratumumab）の第三相ALCYONE試験が成功したと発表した。適応拡大申請に向けてライセンシーのジョンソン・エンド・ジョンソンが承認審査機関と相談する見込み。 多発骨髄腫の細胞に過剰発現するCD38を標的とする抗体医薬で、15年にサルベージ用途、16年には二次治療三剤併用がFDAに承認されている。ALCYONE試験はASCT（自家幹細胞移植）不適新患多発骨髄腫の標準療法の一つであるVMP（Velcade、melphalan、prednisone）に更に併用する効果を検討したもの。 事前に計画されていた中間解析でPFS（無進行生存期間）のハザードレシオが0.50（95％信頼区間0.38-0.65）、p＜0.0001となり、独立監視委員会が成功と認定、盲検解除を勧告した。尚、PFSのメジアン値は四剤併用群は未達、VMP群は18.1ヶ月と推定された。 多発骨髄腫は98年に米国でサリドマイドが承認されるまでは有効な薬が少なく、患者の余命を決めるのは承認されている薬の数だと言われていた。21世紀に入り、Velcade（bortezomib）やRevlimid（lenalidomide）など新薬が続々と登場。再発に備えて薬を取っておく必要性が低下し、一次治療から複数の薬を併用するレジメンが活発に探索されるようになった。三剤併用は既に標準療法なので、今後は四剤併用が焦点になりそうだ。 ...

【ニュース・ヘッドライン】 ノボ、GLP-1作用剤の直接比較試験で好成績　 BMS、オプジーボ併用試験は微妙な結果に　 リジェネロン、RSV予防薬の開発を中止　 ファイザーの前駆B白血病用薬が米国で承認　 【新薬開発】 ノボ、GLP-1作用剤の直接比較試験で好成績 （2017年8月16日発表） ノボ ノルディスクは、日米欧で二型糖尿病治療薬として承認申請中のNN9535（semaglutide）の直接比較試験が成功したと発表した。同じ週一回皮注型長期作用性GLP-1作用剤であるイーライリリーのTrulicity（dulaglutide）と比べて、血糖治療効果でも体重削減効果でも有意に優れていた。 このSUSTAIN 7試験は後期第三相試験という位置づけで、承認申請ではなく承認取得後の販促支援を意図して実施したもの。二型糖尿病患者約1200人を4群に割付けて、低用量同士（NN9535の0.5mgとTrulicityの0.75mg）そして高用量同士（各1mgと1.5mg）のHbA1c治療効果を40週間に亘って比較した。ベースライン値はHbA1cが8.2％、体重は95kg、BMIは33.5kg/m2。体重を見ても分かるように、グローバル試験で米国だけでなく欧州やアジアの施設も参加した。 結果は、低用量二群はHbA1cが各1.5％と1.1％低下し、NN9535の効果が有意に上回った。高用量も各1.8％と1.4％低下で有意に上回った。同様に、体重低下は低用量が4.6kg対2.3kg、高用量は6.5kg対3kgとなり、どちらも有意に上回った。 GLP-1作用剤の代表的な副作用である悪心嘔吐は用量相関するので効果の高い薬は悪心嘔吐が増えないか心配になるが、この試験では両剤とも大差なかったようだ。NN9535は心血管アウトカム試験でポストホック分析とはいえ主要有害心血管イベントが偽薬比有意に少なく注目されたが、一方で、網膜症性合併症が増加した。今回の試験では両剤とも大差なかった（4例対5例）。 心血管アウトカム試験が好成績であったことだけでも他のGLP-1作用剤と十分に差別化できるが、直接比較試験の裏付けができたことで販促が更にやりやすくなった。 リンク： ノボのプレスリリース BMS、オプジーボ併...

【ニュース・ヘッドライン】 抗CTGF抗体が特発性肺線維症に効果　 ゼルボラフをエルドハイム・チェスター病に適応拡大申請　 スチバーガ、EUでも肝細胞腫に適応拡大　 【新薬開発】 抗CTGF抗体が特発性肺線維症に効果 （2017年8月7日発表） 米国サンフランシスコのFibroGen（Nasdaq：FGEN）は、FG-019（pamrevlumab）の第二相特発性肺線維症（IPF)試験が成功したと発表した。第三相試験に向けて当局と相談する考え。提携交渉もアジェンダに上がっている様子だ。 FG-019は、組織のリモデリングや線維化に関与するCTGF（connective tissue growth factor）を標的とする抗体。今回の二重盲検偽薬対照試験は103人を組入れて48週間治療したところ、偽薬群のFVC ％予測値が7.17％低下したのに対して試験薬群は4.33％の低下に留まり、治療効果は4.33％だった。FVCは各群129mLと308mL低下したので、治療効果は180mL程度ということになる。 IPF治療薬として承認されているロシュのEsbriet（pirfenidone、日本では塩野義のピレスパ）の試験ではFVC治療効果が150～235mL、ベーリンガー・インゲルハイムのOfev（nintedanib）は94～131mLだったので、見劣りしない。この試験は安全性サブスタディとしてEsbrietやOfevを服用している患者を57人組み入れており、もしアドオンでも単剤投与と同程度の進行抑制作用上乗せ効果があるようならば、効用が高まる。 リンク： FibroGenのプレスリリース 【承認申請】 ゼルボラフをエルドハイム・チェスター病に適応拡大申請 （2017年8月7日発表） ロシュ・グループのジェネンテックは、Zelboraf（vemurafenib、和名ゼルボラフ錠）をBRAF V600E変異陽性のエルドハイム・チェスター病に用いる適応拡大申請を米国で行い、受理されたと発表した。優先審査で審査期限は12月7日。 エルドハイム・チェスター病は白血球の一種である組織球が異常増殖する希少疾患で、1930年以来、世界で500例が文献報告されている。5割程度の患者がBRAF...

【ニュース・ヘッドライン】 イーライリリー、片頭痛治療薬の二本目の第三相も成功　 アレセンサ、米国でも一次治療を申請　 Kite、欧州でCAR-Tを承認申請　 FDA諮問委員会、ゼルヤンツの乾癬性関節炎適応拡大を支持　 FDA諮問委員会、JNJの抗IL-6抗体は支持せず　 Dynavax、B型肝炎ワクチンの承認が遅延へ　 IDH2変異型AML用薬が米国で承認　 二次性AML用新製剤が米国で承認　 Kalydeco、対象患者がまた拡大　 C型肝炎治療の決定版が米国で承認　 イムブルビ、今度はGvHDに承認　 オプジーボもdMMR/MSI-Hに適応拡大 【新薬開発】 イーライリリー、片頭痛治療薬の二本目の第三相も成功 （2017年8月4日発表） イーライリリーはlasmiditanの二本目の第三相片頭痛治療試験も成功したと発表した。今回は50g群を設定し、100mg、200mgと合わせて3用量をテストしたところ、2時間後に片頭痛が解消していた患者の比率が各28.6％、31.4％、38.8％と偽薬群の21.3％を有意に上回った。夫々の患者が最も煩わしいと特定した症状の解消率も40.8％、44.2％、48.7％と偽薬群の33.5％を有意に上回った。治療関連有害事象は眩暈、知覚異常、傾眠、疲労、悪心、無気力など。 lasmiditanは今年3月に9.6億ドルで買収したCoLucid PharmaceuticalsがCOL-144として開発したものだが、オリジンはイーライリリー。三叉神経系に発現する5-HT1F受容体を選択的に作動するファースト・イン・クラス。経口剤。トリプタン（5HT1D受容体作動剤）と異なり血管収縮作用を持たないので心血管安全性が高い可能性がある。第三相試験二本では心血管疾患高リスクを除外条件にしていないが、リスクは高まらなかったようだ。 イーライリリーは長期安全性確認試験を経て18年下期に承認申請する考え。第三相試験の治験登録には米国の施設しか記載されていない。 リンク： イーライリリーのプレスリリース 【承認申請】 アレセンサ、米国でも一次治療を申請 （2017年8月3日発表） ロシュはAlecensa（alectinib、和名アレセンサ）をALK...