欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 FDA、業務再開　 BMS、高TMB非小細胞性肺癌の承認申請を撤回　 キモセントリクス、C5a受容体阻害剤の承認申請を撤回　 EMA、イーライリリーのLartruvoの新患投与を禁止　 EUもビーリンサイトを微小残存病変治療薬として承認　 【今週の話題】 FDA、業務再開 （2019年1月25日発表） FDAは1月26日付で業務を再開した。連邦政府は昨年12月にトランプ大統領が予算承認を拒否したため一部閉鎖となったが、2月15日まで3週間の暫定予算が成立したため、35日間という過去最長記録を残して終了した。新薬承認申請の受理も行われる。 本格的な予算法案が成立するかどうか、あるいは、一部閉鎖による遅れをどこまで取り戻せるか、不透明な点が多々あるが、議会や大統領の駆け引きで政府機能がしわ寄せを受ける米国の茶番劇が取り敢えず終わった。 リンク： FDAのHP 【承認審査・委員会】 BMS、高TMB非小細胞性肺癌の承認申請を撤回 （2019年1月24日発表） BMSはOpdivo（nivolumab、和名オプジーボ）とYervoy（ipilimumab、和名ヤーボイ）を併用で高TMB転移性非小細胞性肺癌の一次治療に充てる適応拡大を欧米で承認申請していたが、欧州で審査期間が延長されたのに続いて、米国は申請撤回となった。2018年決算と合わせて公表された。これ自体は予想されたことだが、他の適応拡大も含めて、抗PD-1抗体のライバルであるMSDと比べて製品開発の稚拙さが目立つ。 この承認申請はCheckMate-227試験に基づくもの。複雑な試験で、パート1aはPD-L1陽性を対象にOpdivoとOpdivo・Yervoy併用を化学療法と比較、パート1bはPD-L1陰性を対象にOpdivo・Yervoy併用とOpdivo・化学療法併用を化学療法と比較、パート2はオールカマー方式でOpdivo・化学療法併用を化学療法と比較した。主評価項目はパート1aと1bの高TMBサブグループのPFS（無進行生存期間）と、パート1aの全生存期間の解析。 TMBはTumor Mutation Burdenの略。癌に関連する様々な遺伝子の変異の多寡を検査するもので、BMSは、過去の試験の事後...

【ニュース・ヘッドライン】 米国連邦政府閉鎖の影響でビーナッツアレルギー治療薬の承認審査が遅延　 イムブルビカの適応拡大試験がフェール　 リリーの抗PDGFRアルファ抗体、市販後薬効確認試験がフェール　 テセントリク、NSNSCLC一次治療レジメンを追加申請　 ビンダケル、米国で承認申請受理　 ImmunomedicsのADCは承認見送り　 サノフィのSGLT阻害剤、FDA諮問委員会の意見は二分　 イベニティ、FDA諮問委員会で支持されたが　 Exelixis、VEGFR阻害剤が肝臓癌に適応拡大　 オプジーボとヤーボイの併用、EUで腎細胞腫に承認　 第二世代アンドロゲン伝達阻害剤がEUで承認　 【今週の話題】 米国連邦政府閉鎖の影響でビーナッツアレルギー治療薬の承認審査が遅延 （2019年1月14日発表） 米国連邦政府の予算成立が遅れているため、昨年12月21日以降、政府組織の一部が閉鎖され多くの職員が一時帰休となっている。FDAに関しては、食品汚染など重要な事態に対処する機能が維持されるだけでなく、食品などに関する業務の一部は別途成立した法律で予算が確保されており、更に、医薬品や医療機器などの承認審査はユーザー課金制度に基づく受益者拠出が大きなウェイトを占めているため直ぐには影響が出ないはずである。 医薬品関係で影響が出そうなのは、新たな承認申請だ。ユーザー課金制度の対象になる承認申請は、予算が成立するまで徴収できないため、受理されない。希少疾患用薬や中小企業による申請（何れも課金免除）、そしてユーザー課金制度の対象にならない承認申請は受理される可能性があるが、スタッフの給与を払えないので審査を開始できないのではないか。 ユーザー課金制度に基づいて既に申請受理された品目でも審査期限に間に合わない事態が想定される。ユーザー課金残高はあと1ヶ月で枯渇する模様であり、政府閉鎖が長期化すると影響が更に広がる可能性がある。 このような中、最初の被害が明らかになった。Aimmune Therapeutics（Nasdaq：AIMT)が、FDAから、連邦予算が成立するまでAR101の承認審査を開始しない旨の通知を受けたのだ。AR101はピーナッツのアレルゲンを含有する減感作療法薬で、小分子薬や抗体医薬と異なりユーザー...

【ニュース・ヘッドライン】 ニューデクスタは主用途におけるエビデンスが弱い　 オプジーボ、食道がんの第三相が成功　 マイトマイシン・ゲルの第三相上部尿路上皮癌試験が成功　 Sage社、産後鬱の第三相試験が成功　 FDA諮問委員会、多くの委員がフェブリクの心血管死リスクを憂慮　 ウリプリスタル、カナダも使用制限を強化　 【今週の話題】 ニューデクスタは主用途におけるエビデンスが弱い （2019年1月7日発表） 大塚製薬の米国子会社であるアバニア・ファーマシューティカルズのNuedexta（dextromethorphan, quinidine sulfate）に関する医療保険データ分析論文がJAMA Internal Medicine誌に発表された。主としてALS（筋萎縮性側索硬化症）とMS(多発硬化症）を組入れた第三相試験に基づき2010年にPBA(情動調節障害）治療薬として承認されたNMDA受容体拮抗・シグマ-1作動剤だが、専ら異なった原疾患に用いられていることを明らかにした。 Brigham and Women's HospitalのFralickらによると、ALS・MS患者向けは需要の15％に過ぎない。57％は認知症・パーキンソン病向けだが、便益の裏付けは薄弱。転倒や不整脈の副作用があることや、心不全やQT延長リスクを持つ他の薬を服用している患者への処方が少なくないことなどを考えると、安易に使用されている疑いが残る。 Nuedextaは抗不整脈薬であるdextromethorphanの用量を10～20分の一に減らしてquinidineの2D6薬物相互作用で補う固定用量合剤。初承認当時のレーベルには、アルツハイマー性などの認知症にしばしば付随する情動障害に対する安全性や便益は示されていない旨の注記があったが、大塚製薬がアバニアを35億ドルで買収した15年1月に文言が削除された。第二相試験でアルツハイマー病のアジテーション（焦燥性興奮）を改善する効果が示されたことが寄与したのかもしれない。 精神・神経疾患の薬はオフレーベル使用が珍しくないが、Nuedextaをアルツハイマー病の患者に処方することは情動障害治療目的ならオフレーベルではないことになる。とは言え、エビデンスが確立していない用途が過半を占めるのは...

【ニュース・ヘッドライン】 Viela社、視神経脊髄炎関連疾患用薬を承認申請へ　 FDAがスプリセルの対象年齢拡大を承認　 【新薬開発】 Viela社、視神経脊髄炎関連疾患用薬を承認申請へ （2019年1月3日発表） 米国メリーランド州のViela Bio社はinebilizumabの承認申請用試験であるN-MOmentum試験が成功したと発表した。今年上期中に米国で承認申請する予定。他の国でも計画中。 対象はNMOSD（視神経脊髄炎関連疾患）という稀だが命に係わる中枢神経系自己免疫疾患。患者の多くでAQP4蛋白に対する自己抗体が見られるが、陰性の場合もあるため、病名が多少ぼかされている。 治療はジェネンテックの抗CD19キメラ抗体rituximabがオフレーベルで使用されることがあり、新薬では、中外製薬/ロシュが抗IL-6受容体リサイクリング抗体SA237/RG6168（satralizumab）を承認申請する予定。アレクシオン社も抗C5ヒト化抗体Soliris（eculizumab）の適応拡大を申請予定。 Viela社は昨年2月にアストラゼネカ・グループのメディミューン社からスピンアウトした。リードコンパウンドがinebilizumabで、メディミューンはMEDI-551と呼んでいた。フコース装飾型抗CD19ヒト化抗体で、今回のP2/3試験の仮説はrituximabの研究者主導試験のデータなどを参考にした、 今回の試験は231人の患者を組入れて増悪発作頻度を偽薬と比較したところ、77％少なかった。二次的評価項目である障害悪化でも有意に小さかった。詳細は今年の学会で発表する計画。この試験の強みはAQP4ステータス陽性だけでなく陰性も組入れたこと。対象人口が2-3割多くなる。 リンク： Viela社のプレスリリース 【承認】 FDAがスプリセルの対象年齢拡大を承認 （2019年1月2日発表） BMSは、FDAがSprycel（dasatinib、和名スプリセル）の対象年齢拡大を承認したと発表した。17年にフィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病の適応を1歳以上に引き下げることが承認されたが、今回、フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病でも1歳以上となった。 米国連邦政府は...