欧米の新薬開発動向

  【ニュース・ヘッドライン】 COVID-19関連： 　 WHO、今月発見されたばかりの変異株をVOCに指定　 MSD、RdRp阻害剤の効果が下方修正？　 mRNAワクチンの追加接種、全ての18歳以上に　 その他の領域： 　 オブジーバ、GnRH受容体アンタゴニストを米国でも承認申請　 ギリアド、デルタ型慢性肝炎治療薬を米国でも承認申請　 難治CMV治療薬が承認　 血管周囲類上皮細胞腫瘍用薬が承認　 軟骨無形成症用薬が米国でも承認　 一型糖尿病にフォシーガを使うな　 【COVID-19関連】 WHO、今月発見されたばかりの変異株をVOCに指定 （2021年11月26日発表） WHOはB.1.1.529系統をVOC（Variant of Concern：懸念される変異株）に追加し、Omicron（オミクロン：ギリシャ文字でアルファベットのOに相当する文字の呼称）と命名した。今月9日に南アフリカで採取された検体から発見されたばかりだが、ヨハネスブルグ周辺で過去に例がないほど急速に感染例に占める割合（シェア）が高まっている。感染力や病原性に係る変異を数多く持っていてワクチンや抗SARS-CoV-2抗体の効果が減弱する可能性もあることから、迅速に対応した。WHOは低中所得国の経済に配慮して渡航制限に消極的な傾向が見られるが、欧米などは南アなどの国との渡航禁止を決めた。 南アでは5月に流行株がベータからデルタにシフトしたが、11月に入ってB.1.1.529が急増、11月14日から23日の期間にはシェアが7割を超えた。デルタが出現してから主流になるまで2～3ヶ月かかったことを考えると、感染力がデルタよりさらに高い可能性がある。南アはワクチン接種率が低いことや免疫力が低下するHIV感染者が比較的多いこともあり、今後の拡大が懸念されている。また、他の国でも南ア渡航者などの感染例が散見されている。 南アでSARS-CoV-2のゲノム研究を担うNGS-SA（Network for Genomics Surveillance in South Africa ）によると、オミクロン株は△69-70、△105-107、G142D、R203K、G204R、K417N、T478K、E484A、N501Y、D614G、H6...

  【ニュース・ヘッドライン】 COVID-19関連： 　 ファイザー、抗ウイルス薬の承認申請を開始　 NIHの入院患者試験がまたまたフェール　 その他の領域： 　 慢性疼痛を治療するVRコンテンツが承認　 住血吸虫症の第3相が成功　 ジャディアンスを駆出率保持心不全にも申請　 Aduhelm、EUは承認しない方向　 FDA、キイトルーダを腎細胞腫術後アジュバントに承認　 【COVID-19関連】 ファイザー、抗ウイルス薬の承認申請を開始 （2021年11月16日発表） ファイザーはPAXLOVIDの承認申請手続きを開始した。米国でEUA（非常時使用認可）を申請し、英豪新韓などでローリング承認申請を開始した。 プレスリリースを読むと、PAXLOVIDは配合剤ではなく二種類の錠剤の同梱製品のようだ。ウイルスの複製に必要な非構造蛋白を切り出す3CLシステイン・プロテアーゼを阻害するPF-07321332は150mg錠2錠、その代謝を阻害して効果を長持ちさせるritonavirは100mg錠1錠を、一日二回ずつ、5日間、服用する。軽中等症COVID-19感染で入院はしていないがリスク因子を持つ成人を発症から5日以内に組入れた第2/3相試験で入院・死亡リスクが偽薬比85％小さかった。 ファイザーは米国政府と1000万治療コース分を52.9億ドルで供給することで合意した。MSDも310万治療コース分のRNA依存性RNAポリメラーゼ阻害剤MK-4482（molnupiravir）を約22億ドルで供給合意済みだが、規模が3倍以上に膨らみ、その分、単価は25％引きとなった。 同社は、世界人口の53％を占める低中所得国95ヶ国に向けて、Medicines Patent Poolとライセンス合意した。GE薬メーカーが自社生産してこれらの国で販売することが可能になる。MSDも同様なライセンス合意を行っている。 リンク： 同社のプレスリリース（承認申請） NIHの入院患者試験がまたまたフェール （2021年11月16日発表） チューリッヒ大学発の医薬品開発ベンチャーであるMolecular Partners（SIX：MOLN）は、MP0420（ensovibep）のACTIV-3...

  【ニュース・ヘッドライン】 COVID-19関連： 　 ファイザーの抗ウイルス薬が入院死亡を8割抑制　 抗SARS-CoV-2抗体は8ヶ月に亘って感染を予防　 コミナティのブースター接種を全成人に認めるよう要請　 血管作動性腸管ペプチドはEUAされず　 アビガンの海外試験がフェール　 その他の領域： 　 オプジーボの肺癌ネオアジュバント、延命効果も確認　 GIST4次治療薬の2次治療試験がフェール　 CHMPがロナプリーブなどの承認を支持　 初度治療にも使える真性赤血球増加症治療用インターフェロンが承認　 【COVID-19関連】 ファイザーの抗ウイルス薬が入院死亡を8割抑制 （2021年11月5日発表） ファイザーは、PAXLOVID錠の第2/3相軽中等症COVID-19外来治療試験が中間解析で成功したと発表した。組入れを打切り、承認申請に向かう予定。治験成績は一足先に承認申請されたMSDのRNA依存性RNAポリメラーゼ阻害剤、molnupiravirと見比べても良好だ。同じ作用機序を持つ塩野義製薬のS-217622にも期待がかかる。 PAXLOVIDは新開発の3CLプロテアーゼ阻害剤PF-07321332と、その代謝酵素であるCYP3A4を阻害して効果を長持ちさせる低量ritonavirの合剤。3CLプロテアーゼはウイルスの複製に必要な非構造蛋白を切り出すシステイン蛋白分解酵素。ヒトのプロテアーゼと異なる部位を持っているためウイルス選択的な作用が期待される。 第2/3相試験では、軽中等症で入院はしていないが重症化リスク因子を持つ、発症から無作為化割付まで5日以内の患者を組入れて、12時間おきに5日間、経口投与する効果や安全性を偽薬と比較した。 主評価項目は発症後3日以内に治療を開始したサブグループにおけるCOVID-19関連入院/全死亡。結果は、試験薬群が389人中3人、偽薬群は385人中27人でハザードレシオは0.11、p＜0.0001だった。入院患者のうち死亡者（COVID-19以外の原因も含む）はゼロ対7人。他の患者も含めたintent-to-treatベースの解析も、607人中6人対612人中41人でp＜0.0001。死亡数はゼロ対10人だった。 有害事象の発生率は...

  【ニュース・ヘッドライン】 COVID-19関連： 　 MSDのmolnupiravir、まず英国で承認　 Modernaのワクチン、米国の18歳未満は来年までお預け　 コミナティ、米国で5-11歳にも承認　 WHO、インドのワクチンを非常時使用リストに収載　 イーライリリー、EUで抗SARS-CoV-2抗体の承認申請を撤回　 その他の領域： 　 アッヴィ、カリプラジンを鬱病に適応拡大申請へ　 インサイト、PI3K阻害剤を承認申請　 Amylyx、ALS用薬の承認申請を断行　 オラペネムの経口剤が承認申請　 ノバルティス、キムリアを濾胞性リンパ腫に適応拡大申請　 FDA諮問委員会、プラダー・ウィリ症候群用薬として承認することに反対　 新種のPh+CML用薬が承認　 老眼治療薬が承認 【COVID-19関連】 MSDのmolnupiravir、まず英国で承認 （2021年11月4日発表） 英国の薬品審査機関であるMHRAは、世界に先駆けて、MSDのLagevrio（molnupiravir）を成人の軽中等症COVID-19感染症の治療薬として条件付き承認した。SARS-CoV-2感染が確認された、重度疾患合併リスク因子を一つ以上保有する患者が適応になる。早い段階のほうが効くので、発症から5日以内に治療を開始するよう推奨している。妊婦は推奨されない。 エモリー大学の非営利組織が発見、MSDがRidgeback Biotherapeuticsと共同で開発したRNA依存性RNAポリメラーゼ阻害剤。活性代謝物のNHC-TPがウイルスのRNAに紛れ込みゲノムを改変する。200mgハードカプセルを4個ずつ、一日二回、5日間服用する。 第3相試験では、軽中等症COVID-19感染症で、入院していない、ワクチン接種歴がない、重症化リスク因子を持つ、発症から無作為化割付まで5日以内の、患者に投与したところ、29日間に入院または死亡した患者が中間解析で385人中28人（7.3％）と、偽薬群の377人中53人（14.1％）と比べて有意に少なかった。ウイルスのゲノム分析が行われた症例では、ガンマやデルタ、ミュー株にも効果が見られた。死亡者はゼロ対8人。薬物関連有害事象発生率は12％対11％だった。有害事象治験...