欧米の新薬開発動向

  【ニュース・ヘッドライン】 COVID-19関連： 　 ワクチン無料が終わる？　 モデルナは18歳以上の4回目接種を申請　 モデルナ、6ヶ月以上6歳未満に対象年齢拡大申請へ　 アストラゼネカの抗体医薬、EUでも肯定的意見　 その他の領域： 　 ファイザー、S1PR調節剤の潰瘍性大腸炎試験が成功　 イミフィンジの子宮頸癌一次治療試験はフェール　 一型糖尿病予防薬を再承認申請　 中国の抗PD-l抗体が承認されず　 前立腺癌の放射性医薬品が承認　 キイトルーダ、変異の多い進行内膜腫に正式承認　 オプジーボとしか併用できない抗LAG-3抗体が承認　 CDKL5欠乏症治療薬が承認　 ヤンセンとヴィーヴの筋注用HIV薬は最初から使える　 【COVID-19関連】 ワクチン無料が終わる？ （2022年3月25日） 報道によると、米国政府内でCOVID-19ワクチンの無料提供を早ければ年内にも終了すべきとの意見が出ている。財源不足が主因の模様だ。従来から、パンデミックがエンデミックに変わったらどこかの段階で有償化されると考えられてきたが、依然として多くの感染者が発生し日本と比べたら多くの人が亡くなっている中で、思ったより早い動きだ。 米国が有償化した場合、日本も追随する可能性があるだろう。インフルエンザ・ワクチンも高齢者など以外は自己負担だが、一点異なるのは価格だ。欧米などの政府は一回分が20ドル程度で調達しているが、民間向けは、物流コストなどがかかることもあり、数倍に膨らむだろう。 ファイザーは、COVID-19ワクチンが開発段階だったころの投資家向けミーティングで、政府向けは通常の150～175ドルより安価になることを示唆した。当時はブースターショットは年1回以下と想定されていたので、プライマリー接種が一巡したら年間需要は半減すると想定されていたが、価格を倍増すれば高水準の売上高を維持できる見通しだった。これらのことから推測すると、メーカー側は民間向けの一回分の適正価格は40～175ドルと考えているのだろう。 有償化したら今以上に接種希望者が減るだろう。説得するためには、ブースターショットの有効性をもっとハッキリと調査分析し国民に伝える努力が必要だ。 モデルナは18歳以...

  【ニュース・ヘッドライン】 COVID-19関連： 　 ラムダ・インターフェロンの第3相が成功　 ファイザー、ワクチンの4回目接種を認可申請　 ACTIV-2試験は中止、国際共同治験に鞍替え　 その他の領域： 　 ESMO：キイトルーダのNSCLC術後補助療法データが発表　 長期作用性甲状腺ホルモンの欧米第3相が成功　 ネクターのPEG化IL-2、オプジーボ併用試験がフェール　 サノフィ、SERDの転移乳癌試験がフェール　 キイトルーダとリムパーザのmCRPC試験が無益中止に　 アステラス、fezolinetantのアジア試験はフェール　 カボメティクスを肝細胞腫一次治療に申請するのは断念　 タケキャブ導入米社が承認申請　 アストラゼネカ、ファセンラの適応拡大はお預けに　 リンヴォックが潰瘍性大腸炎にも承認　 【COVID-19関連】 ラムダ・インターフェロンの第3相が成功 （2022年3月17日発表） 米国の新興製薬会社Eiger BioPharmaceuticals（Nasdaq：EIGR）は、PEG-Interferon lamda-1aの第3相COVID-19外来治療試験が成功したと発表した。効果はファイザーのPaxlovid（nirmatrelvir、ritonavir）に見劣りするがワクチン接種者が多いので単純には比較できないだろう。 このTOGETHER試験はブラジルの12施設が参加した研究者主導プラットフォーム試験で、これまでにhydroxychloroquine、lopinavir/ritonavir、ivermectin、metforminの無益性とfluvoxamine maleateの有効性を確認た実績がある。今回は発症7日以内で軽中等症の、入院していないが重症化リスクを持つ1936人を組入れて、PEG-Interferon lamda-1a（180mcg）を一回皮注する効果を偽薬と比較した。主評価項目は28日間のCOVID-19関連の入院/ER6時間以上入室。優越性検定はベイズ確率を用いた。 結果は、偽薬群は1020人中57人、5.6％だったのに対して試験薬群は916人中25人、2.7％だった。ベイズ確率は99.91％と閾値の97.6％を上回った。死亡は各群4...

  【ニュース・ヘッドライン】 COVID-19関連： 　 米国は人口の4割が既に感染　 インド発の不活化ワクチンはEUAされず　 その他の領域： 　 新規複合セファロスポリンの第3相cUTI試験が成功　 アッヴィ、経口CGRP阻害剤の慢性片頭痛予防試験が成功　 週一回静注用第VIII因子を承認申請へ　 ギリアド、Trodelvyの試金石試験が成功？　 イムブルビカを未治療マントル細胞腫に二種変更申請　 IDH1阻害剤を一次治療に適応拡大申請　 Nymox社、今度こそオオカミが来た？　 リムパーザがBRCA変異早期乳癌のアジュバント療法に承認　 【COVID-19関連】 米国は人口の4割が既に感染 （2022年2月25日発表） CDC（米国疾病管理予防センター）は、民間のラボがCOVID-19感染以外の理由で採取した血液標本のCOVID-19抗原検査を行って、無症候性感染も含めた感染状況を間歇的に調査している。約7万検体を対象とした1月の分析によると血清陽性率は43％だった。米国人口に当てはめると感染経験者は1.4億人と推定され、これは、累計感染者数約7400万人の倍近い。2020年頃に言われていたのと似た結果になった。 年齢別には、0～17歳は58％、18～49歳は48％、50～64歳は37％、65歳以上は23％となっている。 過去のデータを見ると、昨年の2月時点では20％、9月は29％だった。連続性があるのか不明だが、下記サイトに掲示されている推移のグラフを見ると、昨秋以降、急上昇している。 アメリカは20年12月にワクチン接種が始まったが1年後にオミクロン株の流行で新規感染者数が急増した。最近になって人口当たりの数値が日本並みに低下したのは、ブースター接種だけでなく、自然感染による免疫獲得が進んだことも寄与したかもしれない。 興味深いのは、昨年のデータでも0～17歳の数値が最も高く年齢層が上がるにつれて低下している。オミクロン株は青少年の感染者が多いと言われているが、過去の株は無症状で顕在化していなかっただけで、感染率自体は変わっていないのかもしれない。 リンク： CDCのデータ・トラッカー（3月10日アクセス） インド発の不活化ワクチンはEUAされず...

  【ニュース・ヘッドライン】 COVID-19関連： 　 WHO：男はモルヌピラビル服用後一定期間、妊娠させてはだめ　 オミクロン株の流行で外来治療試験が難航　 その他の領域： 　 低リスク児のRSV感染予防試験が成功　 ファイザー、CDIワクチンの第3相フェールも希望が残る　 sotagliflozinの承認申請が撤回に　 ギリアドのカプシド阻害剤は審査完了に　 カバノキ由来の表皮水疱症薬は審査完了に　 バルドキソロンはやっぱり承認されず　 FDA、オプジーボの肺癌術前療法を光速承認　 血小板減少を伴う骨髄線維症の薬が承認　 第2のBCMA標的型CAR-Tが承認　 【COVID-19関連】 WHO：男はモルヌピラビル服用後一定期間、妊娠させてはだめ （2022年3月3日発表） WHOはCOVID-19の予防・治療ガイドライン、Therapeutics and COVID-19: living guidelineを改訂し、MSDの経口抗ウイルス薬molnupiravirを重症ではないが入院のリスクが高い患者の治療薬として追加した。内容は概ねFDAと同じ。男性が女性を妊娠させた場合のリスクについては、FDAと同様に、一時的な精子毒性の可能性があるため女性と性的に活発な男性は治療完了後3ヶ月間、避妊するよう求めた。日本の添付文書や患者同意書、日本感染症学会のガイドライン（21年12月24日付）はこの懸念に言及していない。 EMAは治療効果が小さいことなどから承認自体に後ろ向きと一部で報道されている。抗体医薬も含めてSARS-CoV-2の抗ウイルス薬は症状を緩和したり罹患期間を短縮したりする効果は確立していない。重症化/入院の確率を引き下げる、ワクチンのような製品だ。臨床試験のデータ上では、100人に投与すると数人を入院/死亡から救うが残りの90人以上には特別な便益はない。それだけに、高い安全性が求められる。 リンク： WHOのダウンロードページ オミクロン株の流行で外来治療試験が難航 （2022年3月3日発表） ファイザーのPAXLOVID（nirmatrelvir、ritonavir）やMSDのmolnupirvirの第3相入院・死亡予防試験が行われた頃に流行して...