欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 サレプタ、初のＲ＆Ｄデイを開催　 PTC、SMAパイプラインが初期試験で良績　 ノボ、経口GLP-1作用剤がビクトーザに勝つ　 第一三共、FLT阻害剤の第三相が成功　 アレクシオン、第二のソリリスを承認申請　 オプジーボとヤーボイの併用を高TMB肺癌に承認申請　 FDAもキイトルーダとテセントリクの膀胱癌一次治療を制限　 【新薬開発】 サレプタ、初のＲ＆Ｄデイを開催 （2018年6月19日発表） Sarepta Therapeutics（Nasdaq：SRPT）が初のＲ＆Ｄデイを開催した。ジストロフィン遺伝子のエクソン51をスキップする核酸医薬を開発し、特定のタイプのデュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）の治療薬、Exondys 51（eteplirsen）として16年に発売した会社で、別のタイプの患者向けにエクソン45やエクソン53をスキップする薬も各々第三相試験を実施中だ。 Ｒ＆Ｄデイで印象的だったのは、遺伝子療法で実績を持つNationwide Childern's Hospitalからライセンスした、GALGT2やマイクロジストロフィンの遺伝子療法だ。まだ初期試験が始まったばかりで数例の実績しかないが、少なくとも、各々の遺伝子を発現させることとクレアチンキナーゼ値の削減はできそうだ（ＤＭＤは筋細胞疾患なので血清CK値が数万U/Lと著しく高い）。 特に印象的だったのは、マイクロジストロフィン症例のビデオだ。疾病モデル犬は顎の高さほどの柵も越えられなかったが、飛び越えられるようになった。小学校入学前後とお思しき少年は、最初のビデオでは階段を一歩ずつ慎重に上っていたが、次のビデオでは友達に付いて一緒に上がることができた。同じ子供かどうかは分からないが、広場を走っているビデオもあった。 たった一例、二例に過ぎず、ビデオだって第三者が本物であることを確認した訳ではないだろうから、妄信は禁物だが、私は目頭が熱くなった。医学者が、製薬会社が、そして私たちが望んでいるのは、このようなシーンを実現することではなかったか。 ベクターは筋細胞向性の高いアデノ随伴ウイルスrh74、プロモーターは、心臓病や肺炎で死亡する患者が多いことを考慮して、筋、心、横隔膜特異性を持つMHCK7を採用し...

【ニュース・ヘッドライン】 HIV/AIDSの二剤併用療法、第三相が成功　 アミロイド仮説がまたまたフェール　 ガーダシル9の対象年齢拡大申請　 非営利団体の熱帯病治療薬がFDAに承認　 MSD、キイトルーダの二つの適応拡大が承認　 ロシュ、アバスチンが術後付随療法に承認　 【新薬開発】 HIV/AIDSの二剤併用療法、第三相が成功 （2018年6月14日発表） ヴィーブヘルスケアは、HIV/AIDS患者の最初の抗ウイルス療法としてdolutegravirとlamivudineの二剤だけを用いた第三相試験が二本とも成功したと発表した。年内に承認申請する考え。 HIV/AIDSの治療は複数の核酸系逆転写阻害剤とそれ以外の作用機序の抗ウイルス剤を併用する、HAART（highly active anti-retroviral therapy）が主流だ。多剤併用はピルバーデンが重いが、プロテアーゼ阻害剤以外では、3～4種類の薬剤の合剤が実用化され、一日1～2回、1錠/1カプセルずつ服用するだけで足りるようになった。 核酸系逆転写阻害剤は耐性ウイルスが選択されるのを防ぐため複数併用するのが常識だが、ヴィーブは二剤併用療法の開発に相次いで成功した。最初がインテグラーゼ阻害剤dolutegravirとジョンソン・エンド・ジョンソンの非核酸系逆転写阻害剤であるrilpivirineを配合したJuluca。17年に米国で、今年5月にはEUでも、HAARTが奏功しウイルス抑制に成功した患者の維持療法として承認された。 第二弾が今回のdolutegravirとlamivudine。第三相試験では対照群に設定されたdolutegravirとギリアドの核酸系逆転写阻害剤であるemtricitabineおよびtenofovir disoproxil fumarate（TDF）の三剤併用群と比べて、奏効率が非劣性だった。二剤で済むなら忍容性の面で都合がよい。 ヴィーブはグラクソ・スミスクラインと塩野義製薬、ファイザーの合弁会社。dolutegravirは塩野義が創製したもの。lamivudineはグラクソ・スミスクラインが1990年代に発売した核酸系逆転写阻害剤の代表的な製品。 、 リンク： ヴィーブのプレスリリース ...

【ニュース・ヘッドライン】 ASCO：MSD、キイトルーダのデータ続々　 ASCO：PARP阻害剤は前立腺癌にも有効？　 ASCO：アストラゼネカ、抗CD22ADCのデータを発表　 ファイザー、PARP阻害剤を承認申請　 ロシュ、RituxanがPVに適応拡大　 ジェネンテック、bcl-2阻害剤が併用療法も承認　 タグリッソ、EUで一次治療が承認　 アムジェン、プラリアがEUで適応拡大　 【新薬開発】 ASCO：MSD、キイトルーダのデータ続々 （2018年6月3日発表） MSDのKeytruda（pembrolizumab、和名キイトルーダ）はBMS/小野薬品のOpdivo（nivolumab、和名オプジーボ）と激しい首位争いをしている。臨床開発はOpdivoが先行したが、Keytrudaが追い抜き抗PD-1抗体の承認第一号に。Opdivoは適応拡大を進めて年商で首位に立ったが、非小細胞性肺癌試験の成否で明暗が分かれ、Keytrudaが再び首位に立った。 BMSは同社のYervoy（ipilimumab）との併用や、Tumor Mutation Burdenという新しいバイオマーカーの適用で差別化を図っているが、非小細胞性肺癌に関しては今のところ、裏目に出てしまった。 今年のASCO臨床腫瘍学会では、Keytrudaの第三相試験の結果が続々と発表され、耳目を集めた。他のPD-1/PD-L1阻害剤のデータも数多く発表されたのだが、印象に残るデータ、忘れてはいけない研究成果はKeytruda一色に染まっている。 まず、KEYNOTE-407試験。転移性扁平上皮性非小細胞性肺癌の一次治療試験で、carboplatinとpaclitaxel（またはnab-paclitaxel）の標準療法と更にKeytrudaを追加する三剤併用を比較したところ、主評価項目の全生存期間のハザードレシオは0.64で有意な差があった。各群のメジアン値は各11.3ヶ月と15.9ヶ月だった。 PD-L1発現と薬効の関連性はどうか？MSDが採用しているTPSが1％未満のサブグループではハザードレシオ0.61、1～49％では0.57、50％以上では0.64と何れも良い結果が出た。但し、50％以上のデータは95％上限が1.10なので有意ではない。...

【ニュース・ヘッドライン】 ASCO：テセントリク、肺癌一次治療試験成功　 ASCO：PI3Kアルファ阻害剤の第三相が成功したが...　 アストラゼネカ、ファセンラのCOPD試験は三連敗に　 JNJ、イムブルビカをWM血症の一次治療薬として適応拡大申請　 カタリスト社、LEMS用薬を承認申請　 ノバルティス、レボレードを再生不良性貧血の一次治療薬として適応拡大申請　 田辺三菱、ALS用薬を欧州でも承認申請　 CHMPがトランスサイレチン・アンチセンス薬などの承認に肯定的意見　 イーライリリー、FDAがオルミエントをやっと承認したが...　 ゼルヤンツ、潰瘍性大腸炎に承認　 クロビス、RubracaがEUで承認　 ロシュ、パージェタによるアジュバント療法がEUで承認　 EU、膀胱癌におけるキイトルーダとテセントリクの適応を限定　 【新薬開発】 ASCO：テセントリク、肺癌一次治療試験成功 （2018年6月2日発表） ロシュは、抗PD-L1抗体Tecentriq（atezolizumab、和名テセントリク）の第三相非小細胞性肺癌一次治療化学療法併用試験二本の結果を発表した。一本は扁平上皮性だけを組入れたIMpower131試験で、ASCO米国臨床腫瘍学会でデータ発表された。もう一本は扁平上皮以外を組入れたIMpower130試験で、成功したことだけがプレスリリースで公表された。 非小細胞性肺癌の一次治療標準療法併用試験は扁平上皮型だけ別にするのが一般的だ。標準療法の一つであるAlimta（pemetrexed）が有効でないからだ。131試験の場合は、carboplatinとAbraxane（nab-paclitaxel）を併用するC群（以下、標準療法群）と、更にTecentriqを追加するB群（三剤併用群）を比較した。このほかに、通常のpaclitaxelとcarboplatin、そしてTecentriqを併用するA群も設定されている。 主評価項目はB群とC群のPFS（無進行生存期間）と全生存期間の二つ。多重性を回避するために、A群の解析は共同主評価項目が両方成功するのを待って実施する。 ASCOではPFS解析が発表された。メジアン値は標準療法群が5.6ヶ月、三剤併用群は6.3ヶ月とそれほど大きな差はない...