欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 アストラゼネカ、COPD薬の直接比較試験が期待外れの結果に　 BMS、エムプリシティを三次治療に適応拡大申請　 rhNGFが米国でも神経栄養性角膜炎治療薬として承認　 シャイア、遺伝性血管浮腫用薬が承認　 キイトルーダ、非小細胞性肺癌一次治療化学療法併用が承認　 レンビマ、欧州でも肝癌承認　 イグザレルト、CAD/PADに適応拡大　 【新薬開発】 アストラゼネカ、COPD薬の直接比較試験が期待外れの結果に （2018年8月23日発表） アストラゼネカは、COPD維持療法薬の直接比較試験の結果を発表した。競合品に対する優越性を確立して販促面でも優位に立つことを狙ったが、目的を達成できなかった。 このAERISTO試験は、長期作用性ムスカリン拮抗剤（LAMA)のglycopyrroniumと長期作用性ベータ２作用剤（LABA)のformoterol fumarateの合剤であるBevespi Aerosphereと、グラクソ・スミスクラインのLAMA・LABA合剤であるAnoro Ellipta（和名アノーロエリプタ）の肺活量改善効果を比較した。 前者はDPI(ドライ・パウダー吸入器）で一日二回吸入、後者はpMDI（加圧噴霧式低量吸入器）と形状が異なるため、試験薬ともう一つの試験薬のダミーを吸入する、ダブルダミー方式の二重盲検を採用した。 結果は、FEV1（一秒量）のピーク値の非劣性解析は成功したが、優越性解析とトラフ値の非劣性解析はフェールとなった。ピーク値は専らLABAの寄与、トラフ値は専らLAMAの寄与と考えると、LABAは劣ってはいないが優れているかどうかは分からない、LAMAは劣っている可能性が否定できないことになる。 リンク： アストラゼネカのプレスリリース 【承認申請】 BMS、エムプリシティを三次治療に適応拡大申請 （2018年8月23日発表） BMSは、Empliciti（elotuzumab、和名エムプリシティ）を多発骨髄腫の三次治療に用いる適応拡大申請がFDAに受理されたと発表した。優先審査を受け、期限は今年12月27日。 EmplicitiはPDL（後にアッヴィが買収）が開発してBMSにライセンスした抗SLAMF7ヒト化抗体。骨髄腫...

【ニュース・ヘッドライン】 月一回注射型HIV/AIDS治療レジメンの第三相が成功　 リジェネロンの抗NGF抗体も第三相が成功　 FDAがMRSA作用剤の承認申請を受理　 FDAがBPDCN用薬の承認申請を受理　 レンビマ、米国でも肝臓癌に承認　 オプジーボ、小細胞性肺癌の三次治療薬として承認　 アイリーアの12週毎投与が承認されたが...　 【新薬開発】 月一回注射型HIV/AIDS治療レジメンの第三相が成功 （2018年8月15日発表） グラクソ・スミスクライン、塩野義製薬、ファイザーのHIV/AIDS領域における合弁会社であるヴィーヴヘルスケアは、塩野義が創製したインテグラーゼ阻害剤、S-265744（cabotegravir）と、ジョンソン・エンド・ジョンソンの非核酸系逆転写阻害剤、rilpivirineの併用レジメンの最初の第三相試験が成功したと発表した。 標準的な多剤併用療法が奏功した患者を組入れて月一回筋注したところ、48週後のウイルス探知不能率が標準的療法群と比べて非劣性だった。もう一本の試験も年内に開票の予定。 経口剤を毎日服用するのとどちらが良いか、患者によって異なるのではないかと思われるが、薬をきちんと飲まない患者や、感染リスクの高い未感染者の予防などには特に有効だろう。 リンク： ヴィーヴのプレスリリース リジェネロンの抗NGF抗体も第三相が成功 （2018年8月16日発表） リジェネロン・ファーマシューティカルズ（Nasdaq：REGN）とテバ・ファーマシューティカル（NYSE：TEVA）は、抗NGF抗体REGN475（fasinumab）の第三相試験の薬効解析が成功したと発表した。膝や股関節の変形性関節炎患者を偽薬、1mg8週毎、1mg4週毎に皮注する群に無作為化割付して16週時点の疼痛緩和効果を検討したところ、WOMAC疼痛サブスケール改善が各1.56、2.25、2.78となり、両用法とも偽薬と比べて統計的に有意な差があった。 もう一つの薬効主評価項目であるWOMAC身体機能サブスケールも各1.37、2.1、2.57改善し、有意な差があった。 抗NGF抗体は一時は多くの製薬会社が第二相、第三相試験を行っていたが、安全性懸念が浮上し、治験部分停止・解除を繰り...

【ニュース・ヘッドライン】 FDA諮問委員会がParatekの抗生物質の承認を勧告　 Remoxyはスリーアウトに　 FDAもアミカスのファブリー病治療薬を承認　 FDA、一年間有効のIUDを承認　 基礎体温法のアプリも承認　 FDAもポテリジオを承認　 【承認審査・委員会】 FDA諮問委員会がParatekの抗生物質の承認を勧告 （2018年8月18日発表） Paratek Pharmaceuticals（Nasdaq：PRTK）は、FDAの抗微生物薬諮問委員会がPTK 0796（omadacycline）の承認を勧告したと発表した。地域感染細菌性肺炎（CABP)は18人の委員のうち14人が、急性細菌性皮膚皮膚構造感染症（ABSSSI)は17人が、便益がリスクを上回ると判定した。 omadacyclineはテトラサイクリン系の抗生物質で、グラム陽性菌や陰性菌、嫌気性菌などスペクトラムが広く、テトラサイクリン抵抗菌にも活性を維持している。経口剤と注射用薬が用意されているので症状が軽快すれば在宅治療も可。CABP試験では奏効率がmoxifloxacinと比べて非劣性、ABSSSI試験でもlinezolid比で非劣性だった。CABP試験では死亡率が数値上やや高かったが、心毒性の兆候は見られず、文献データと比べるとomadacycline群が高いというよりはmoxifloxacin群が低かったようだ。 提携面では変遷を経ており、99年にグラクソ、03年にバイエル、05年にMSD、09年にノバルティスと導出/共同開発提携を結んだが、11年以降は単独開発に転じている。 リンク： Paratekのプレスリリース Remoxyはスリーアウトに （2018年8月6日発表） Pain Therapeutics（Nasdaq：PTIE）は10年前にRemoxy ER（oxycodone）を乱用されにくいオキシコドン製剤として米国で承認申請したが、08年、11年に続いて三度目の審査完了通知を受領した。米国はオピオイド乱用が酷く、徐放製剤でも砕いて注射、吸引、吸入すれば即効性を得られることから、リクリエーション目的で使用して死亡する人が毎年何万人も発生する。この半分は処方薬の不適正使用だ。 トランプ大統領はアルコー...

【ニュース・ヘッドライン】 大塚、Dacogen改良薬の最初の第三相がフェール　 Nektar社、新規鎮痛剤の承認申請をFDAが受理　 Nektar社、新規鎮痛剤の承認申請をFDAが受理　 Progenics社の放射線療法薬をFDAが承認　 塩野義、ムルプレタが米国でも承認　 ノバルティス、EUで片頭痛予防薬が承認　 大塚、レキサルティがEUで承認　 オプジーボ、EUで黒色腫切除術後アジュバントに適応拡大　 EMA、自主回収中の降圧剤の癌のリスクは5000人に一人　 【新薬開発】 大塚、Dacogen改良薬の最初の第三相がフェール （2018年7月31日発表） 大塚製薬と米国子会社のアステックスは、SGI-110（guadecitabine）の第三相試験がフェールしたと発表した。強度化学療法が不適なAML(急性骨髄性白血病）の一次治療における全生存期間や完全寛解率を実薬（低用量cytarabine、decitabine、azacytidine）と比較したが、有意に上回ることができなかった。 このDNAメチル化阻害剤は、大塚が13年に子会社化したアステックスが開発したdecitabineのプロドラッグで、分布や半減期を向上。DNA外からDNAメチルトランスフェラーゼ1を阻害できる特性もあるようだ。Dacogenは米国ではMDS（骨髄異形成症候群）にしか承認されていないが欧州では強度化学療法不適の一次性、二次性AMLの一次治療にも承認されている。 改良薬の宿命は効果または安全性が既存薬を上回らなければならないこと。既にGE化したdecitabineと同じでは新薬の高薬価を正当化できないからだ。 guadeceitabineはAMLの再発治療や、MDSまたは慢性骨髄単球性白血病（CMML)の再発治療でも第三相試験が進行中。 リンク： 大塚製薬のプレスリリース（和文） 【承認申請】 Nektar社、新規鎮痛剤の承認申請をFDAが受理 （2018年7月30日発表） Nektar Therapeutics（Nasdaq：NKTR）は、FDAがNKTR-181の承認申請を受理したと発表した。新開発の経口ミュー・オピオイド受容体（OPRM1;MOR）アゴニストで、オピオイド治療歴のない慢性腰痛...