欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 ノバルティス、ジカディアの一次治療試験が成功　 ルンドベック/大塚のアルツハイマー病試験がフェール　 JNJ、抗IL-6抗体を承認申請　 PharmaMar、Aplidinを承認申請　 ニューロン、safinamideを再承認申請　 オプジーボ、EUで膀胱癌に承認申請　 FDA首脳陣が筋ジストロフィー用薬を承認　 【新薬開発】 ノバルティス、ジカディアの一次治療試験が成功 （2016年9月23日発表） ノバルティスは、Zykadia（ceritinib、和名ジカディア）の第三相ステージIIIB/IV変異ALK陽性非小細胞性肺癌の一次治療試験成功を発表した。Alimta（pemetrexed）とプラチナ薬を併用しAlimtaは維持療法も施行する標準療法群と比べて、第三者査読によるPFS（無進行生存期間）が有意に上回った。データは今後の学会で発表される見込み。 ALK阻害剤では第一号のXalkori（crizotinib、和名ザーコリ）が変異ALK陽性非扁平上皮非小細胞性肺癌一次治療試験でAlimta・プラチナ薬ダブレットを負かしている。第二号のZykadiaにはXalkoriに挑戦してほしいところであり、勝算はあるのではないかと思われるが、今回の試験はXalkoriの通った道を追随しただけだ。 中外が開発し海外ではロシュが販売するALK阻害剤、Alecensa（alectinib）は、日本の同様な一次治療試験でXalkoriを負かしている。海外の患者にも当てはまるか、不透明なところがあるが、今のところはAlecensaがややリードしていると言えるだろう。 リンク： ノバルティスのプレスリリース ルンドベック/大塚のアルツハイマー病試験がフェール （2016年9月22日発表） ルンドベックは、アルツハイマー病向けに開発を進めているLu AE58054（idalopirdine）の最初の第三相試験がフェールしたと発表した。donepezil服用中の軽中度アルツハイマー病の患者に偽薬、30mg、または60mgを一日一回、24週間に亘って経口投与し、認知機能や生活機能などの変化を比較したが、主評価項目のADAS-cogでも、二次的評価項目のADCS-ADL...

【ニュース・ヘッドライン】 血糖治療薬のアウトカム試験がまた成功 GSK、坑IL-6抗体を欧州で承認申請 CHMPが三社の抗癌剤などに肯定的意見 スペクトラム、FDA諮問委員会が承認反対 EUが腎細胞腫用薬二製品を承認 【新薬開発】 血糖治療薬のアウトカム試験がまた成功 （2016年9月16日発表） ノボ ノルディスクのNN9535（semaglutide）の心血管アウトカム試験が成功した。EASD（欧州糖尿病研究学会）とNew England Journal of Medicine誌で発表された。 semaglutideはGLP-1作用剤で、最近増えてきた週一回皮注型。経口剤も開発中。このSUSTAIN 6試験はFDAのガイドラインに基づいて実施したもので、糖尿病薬を開発する会社は、承認前試験である程度の、承認後試験で万全な、心血管安全性を確認しなければならない。今回は承認前試験なのでリスクが1.8倍以上ではないことを確認する、精度の低い試験だが、ポストホック分析で優越性解析も成功した。 心血管疾患リスクの高い3297人をsemaglutide群（0.5mgまたは1.0mgを週一回皮注）と偽薬群に無作為化割付してメジアン２年間治療したところ、心血管疾患死、非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中の複合評価項目の発生率が試験薬群6.6%、偽薬群8.9%、ハザードレシオ0.74、95%信頼区間0.58～0.95となった。 販促に使えるほど強固なエビデンスではなく、また、失明を含む網膜症性合併症が有意に増えたので、もろ手をあげて喜ぶほどではない。もっと大規模長期の試験で再確認する必要があるだろう。 リンク： ノボのプレスリリース リンク： Marsoらの治験論文（NEJM） 【承認申請】 GSK、坑IL-6抗体を欧州で承認申請 （2016年9月12日発表） グラクソ・スミスクラインは、sirukumabをEUで販売許可申請したと発表した。想定適応症と用法は、中重度活性期リウマチ性関節炎で既存薬（バイオ薬を含む）に十分反応しない患者にMTXと併用する。MTX不適には単剤治療も可。 第三相試験の一つでは、50mgを4週間に一回、または100mgを2週間に一回皮注する...

【ニュース・ヘッドライン】 FDA、卵巣癌スクリーニングテストに注意を呼びかけ　 GSK、retigabineの販売を中止へ　 SGLT阻害剤の一型糖尿病試験が成功　 画期的作用機序の緑内障治療薬が承認申請　 Keytruda、非小細胞性肺癌一次治療が12月にも承認へ　 【今週の話題】 FDA、卵巣癌スクリーニングテストに注意を呼びかけ （2016年9月7日発表） FDAは卵巣癌スクリーニングテストに関する警告を発出した。臨床試験データや医学会あるいはU.S. Preventive Services Task Forceの勧奨を検討した結果、無症状の女性の早期卵巣癌をスクリーニングする手法として正確でも信頼できるものでもないと結論した。偽陽性だと無駄に侵襲的検査を受けることになり、偽陰性だと患者が油断して発見が却って遅れるかもしれない。 乳癌や結腸癌、子宮頸がんに関しては有効なスクリーニング法が存在するが、卵巣癌は確立したものがない。Abcodia社は、ROCA（Risk of Ovarian Cancer Algorithm）を用いれば発症前に発見し生存確率を高めることが可能と主張しているが、FDAは根拠がないと一蹴している。 ROCAは様々なリスク因子を総合的に評価する手法のようで、Abcodia社のホームページを読むと、確かに、有効性が喧伝されている。学会が否定的ならあまり普及していないのだろうが、単に無益なだけならともかく、裏目に出るリスクがあるなら規制する権限を持つ官庁がキチンと対処すべきだろう。 リンク： FDAの安全性通知 GSK、retigabineの販売を中止へ （2016年9月8日発表） 英国のPrescribing Advice for GPsによると、グラクソ・スミスクラインは抗癲癇薬Trobalt（retigabine/INN、米国ではPotiga、ezogabine/USAN）の販売を17年6月をもって中止すると発表した。FDAのサイトにはまだ出ていないが、おそらく他の国でも止めるのだろう。 ヴァレアント社が企業買収を通じて入手したニューロン特定的カリウムチャネル・オープナーで、ライセンシーであるGSKが2010年に米国で、翌年にはEUでも承認取得し...

【ニュース・ヘッドライン】 ロシュのTecentriqはPD-L1発現を問わず肺癌に有効　 MSD、カテプシンK阻害剤の開発をついに断念　 VMAT2阻害剤が承認申請　 MEK阻害剤の承認申請が受理　 またまたALK阻害剤が承認申請　 アーゼラのFC併用が米国で承認　 ザーコリ、EUでもROS1再編成型に承認　 FDA：オピオイドとベンゾジアゼピンの併用は要注意 【新薬開発】 ロシュのTecentriqはPD-L1発現を問わず肺癌に有効 （2016年9月1日発表） ロシュは、Tecentriq（atezolizumab）の非小細胞性肺癌二次治療試験が成功したことを発表した。延命効果をdocetaxelと比較した実薬対照試験で、共同主評価項目であるintent-to-treatベースの解析とPD-L1陽性例だけを対象とした解析の両方とも有意に優れていた模様だ。データは学会で発表される予定。 TecentriqはPD-1のレガンドであるPD-L1を標的とするヒト化抗体で、PD-1標的抗体であるMSDのKeytruda（pembrolizumab）やBMS/小野薬品のOpdivo（nivolumab）と類似している。Keytrudaは今回と同じ非小細胞性肺癌の二次治療向けに承認されていて一次治療の第三相も成功したが、どちらも、対象はPD-L1高発現型だけ。 Opdivoも二次治療に承認されているが、Keytrudaとの違いは事前にPD-L1検査を行う必要がないこと。但し、陰性に対する有効性が確立しているわけではなく、無効性が確立していないので除外されていないだけである。PD-L1不問で実施された第三相一次治療試験がフェールしたことを考えれば、PD-L1陰性癌の第一選択にするのは無理がある。 このような流れであったため、今回の治験結果は驚きだ。ロシュが使っているPD-L1検査アッセイはMSDやBMSが使っているDAKO社製とは異なり、腫瘍細胞だけでなく腫瘍に浸透する免疫細胞も検査しているので、おそらく、陰性例はDAKOより減るだろう。それでも有効なのだとしたら、説得力が高い。 とは言え、抗癌剤の効く効かないは紙一重なのでグレーゾーンがあっても不思議はない。ハザードレシオや信頼区間、p値がどの程度なの...