欧米の新薬開発動向

  【ニュース・ヘッドライン】 COVID-19関連： 　 アクテムラが酸素投与/換気補助中の患者にEUA　 ワクチン接種後の心筋炎・心膜炎症例　 その他の領域： 　 リリーも抗アミロイド・ベータ抗体を加速承認申請へ　 Aduhelmの自己負担　 キイトルーダの子宮頸癌一次治療試験が成功　 アッヴィのJAK阻害剤の適応拡大承認審査が更に遅延　 FDA諮問委員会、インサイトの抗PD-1抗体の承認に反対　 CHMP、多発骨髄腫で初の細胞療法などに肯定的意見　 【COVID-19関連】 アクテムラが酸素投与/換気補助中の患者にEUA （2021年6月25日発表） 中外製薬が創製し海外ではロシュが開発販売している抗IL-6受容体抗体、Actemra（tocilizumab、和名アクテムラ）を、COVID-19肺炎の治療に用いることがFDAにEUA（非常時使用認可）された。2歳以上で、酸素投与または人工呼吸器/ECMO装着中で全身性コルチコステロイドによる治療を受けている患者に用いる。レーベルによると、体重30kg未満は12mg/kg、以上は8mg/kg（上限800mg）を60分点滴静注し、改善が不十分なら8時間以上経過してからもう一回だけ投与する。 臨床試験の結果は区々だが、おそらく、原動力になったのはオックスフォード大学などが行ったRECOVERY試験だろう。主任研究員の発表数値とは若干異なるが、レーベルによると、28日死亡率推定値が30.7％と投与しなかった群の34.9％を下回り、time-to-deathのハザードレシオは0.85、p=0.0028だった。退院までの日数もメジアン19日と対照群の28日超を下回った。 既報のように他の試験の結果は区々。EMPACTA試験は死亡/人工呼吸器装着リスクが有意に低下したが退院は早まらず、死亡率は有意ではないが増加した。COVACTA試験はフェールし病状改善効果も救命効果も見られなかった。REMDACTA試験もフェールし、入院期間は大差なく、死亡率は若干低かったが有意ではなかった。レーベルにはこの4本の試験の概要が記されているが、RECOVERY試験以外の数値や分析は過去に発表されたものと同じ。つまり、FDAは結果が矛盾していることを承知の上で症例数が圧倒...

  【ニュース・ヘッドライン】 COVID-19関連： 　 中和抗体の入院患者試験が遂に成功　 ブラジルでゼルヤンツの試験が成功　 抗原ワクチン、米墨第3相も成功　 セルトリオン、中和抗体の第3相が成功　 アストラゼネカ、中和抗体カクテルの曝露後予防試験がフェール　 CureVacのmRNAワクチンは中間解析成功せず　 その他の領域： 　 SAGE-217の高用量第3相が成功　 バイオジェン、コロイデレミアの遺伝子療法試験がフェール　 第10の抗PD-1/PD-L1抗体が承認申請　 化学療法誘導性好中球減少症予防薬を承認申請　 Orphazyme社、NPC用薬が承認されず　 全身性肥満細胞症に適応拡大　 【COVID-19関連】 中和抗体の入院患者試験が遂に成功 （2021年6月16日発表） リジェネロン・ファーマシューティカルズ（Nasdaq：REGN）は、オックスフォード大学の主導で実施している英国の大規模COVID-19治療試験、RECOVERY試験で、REGN-COV2（casirivimabとimdevimab）が十分な抗体を持っていないCOVID-19肺炎入院患者の死亡リスクを20％抑制したと発表した。抗SARS-CoV-2中和抗体の入院患者試験はこれまで良い結果が出なかったが、第1相、第2相試験の所見に忠実に、自力で抗体を作れない患者にターゲットを絞り込んだことが奏功したのだろう。適応拡大申請する予定。 REGN-CoV2はスパイク蛋白の異なったエピトープに結合する二種類の抗体のカクテル。米国のトランプ前大統領が感染した時の治療に用いられたことがあり、昨年11月に米国で非常時使用認可された。中和抗体は、他社の製品も含めて、入院患者における効果や安全性に懸念があったため、適応は軽中等症で入院の必要がない、但し重症化リスクを持つ患者に限定されている。 RECOVERY試験はマスター・プロトコルで、dexamethasoneなど様々な既存薬や新薬を次から次へとテストしている。医療従事者の負担を緩和するために報告事項を絞り込み、主観の入り込む余地がなく玉石混交の誹りも受けない死亡という決定的な事象を主評価項目に選んでいる。治験の規模が大きく、サブグループ毎の便益をある程度検討できる...

  【ニュース・ヘッドライン】 COVID-19関連： 　 PRACがワクチンの稀な有害事象についてアップデート　 その他の領域： 　 サノフィ、寒冷凝集素症のRCTが成功　 BMS、ブレヤンジのLBCL二次治療試験が成功　 第三のハーセプチン型ADCの第3相が成功　 Dermavant、AhRモジュレータを乾癬治療薬として承認申請　 ジャカビの適応拡大申請も審査期間延長　 Aduhelmの承認はナンセンスが一杯　 20価プレベナーが承認　 初のプラスミノゲン欠乏症用薬が承認　 GLP-1作用剤の高用量版が体重管理薬として承認　 天然痘治療薬が承認 【COVID-19関連】 PRACがワクチンの稀な有害事象についてアップデート （2021年6月11日発表） EUの薬品承認審査機関であるEMAのファーマコビジランス・リスク評価委員会（PRAC)はCOVID-19ワクチンに関する様々な有害事象報告の評価を進めているが、オックスフォード大学/アストラゼネカのVaxzevriaを接種した患者で発生した毛細血管漏出症候群について、有害事象として添付文書に記載するよう勧告した。既往歴のある人は禁忌とする予定。 この稀だが深刻な疾患は毛細血管から体液が漏出、手足の腫脹や低血圧、ドロドロ血、低アルブミン血症などが現れる。Vaxzevria接種者では14例が報告され、うち6例は診断を裏付ける十分な情報があった。6例の多くは女性で、接種後4日以内に発症。3人は毛細血管漏出症候群既往で、うち一名はその後死亡した。 EUと英国におけるVaxzevriaの接種実績は7800万回超なので、報告頻度は600～1000万回に一度ということになるが、有害事象報告はしばしば、氷山の一角である。 4社のワクチンにおける心筋炎や心膜炎の検討は続行。Eudravigilance有害事象報告システムに報告された心筋炎は、21年5月末現在で、BioNTech/ファイザーのComirnatyが122件、Moderna製が16件、Vaxzevriaが38件、JNJ製はゼロ。同様に、心膜炎はComirnatyが126件、Moderna製が18件、Vaxzevriaが47件、JNJ製が1件となっている。多くは軽症で数日内に解消した。 ...

  【ニュース・ヘッドライン】 COVID-19関連： 　 血管作動性腸管ペプチドのEUAを申請　 抗GM-CSF抗体のEUAを申請　 その他の領域： 　 ASCO：ノバルティスの放射性医薬品が進行死亡リスクを4割抑制　 ASCO：オプジーボの併用レジメンで食道癌の死亡リスクを4割抑制　 ASCO：キイトルーダの腎細胞腫術後補助療法は再発死亡リスクを4割抑制　 ASCO：リムパーザによるgBRCA変異早期乳癌の術後補助療法後コースは再発死亡リスクを4割抑制　 ASCO：キムリア、濾胞性リンパ腫に完全反応率66％　 Santhera、新規ステロイドの筋ジストロフィー試験が成功　 アゾール系抗真菌薬を承認申請　 新作用機序の抗カンジダ薬が承認　 Alkermes、オランザピン配合剤が承認　 【COVID-19関連】 血管作動性腸管ペプチドのEUAを申請 （2021年6月1日発表） NRx Pharmaceuticals（Nasdaq：NRXP)は、Zyesami（aviptadil acetate）を呼吸不全を合併したCOVID-19の治療薬としてEUA（非常時使用認可）するようFDAに申請した。後期第2相/第3相無作為化割付偽薬対照試験で、呼吸不全からの回復や調整全生存期間の延長作用が見られたとのこと。 ZyesamiはVIP（血管作動性腸管ペプチド）を化学合成した点滴静注用薬。2000年代にバイオジェンがスイスのmondoBIOTECHからライセンスして肺動脈高血圧症試験を行ったが、権利返還。mondoは数回の事業統合を経てRelief Therapeutics（SIX：RLF）となり、20年にNeuroRxと共同開発販売提携を結んだ。このNeuroRxがビッグ・ロック・グループのSPAC（特定目的企業買収会社）と合併して21年に誕生したのがNRx Pharmaceuticalsだ。 SARS-CoV-2はACE2を通じて二型肺胞細胞に侵入し肺サーファクタントの分泌を妨げる。VIPはVPAC1受容体を通じて二型肺胞細胞に作用し、肺サーファクタントの分泌を促す作用がある。20年に20人の投与実績に基づいてCOVID-19用薬としてEUA申請したが、FDAは無作為化割付試験のデータを求めた。それが...