欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 HIV治療薬を飲みたがらない患者には持効性注射薬　 タグリッソ、肺癌CRT後維持療法試験が成功　 デュピクセントを好酸球性COPDにも申請　 セルヴィエ、IDH阻害剤を欧米申請　 BMS、KRAS阻害剤を大腸癌に適応拡大申請　 第一三共、第3の抗体医薬を承認申請　 遅報：ネモリズマブが欧米でも承認申請　 遅報：デニロイキンを米国で再申請　 複雑性尿路感染症の複合セフェム、承認がお預けに　 FDA、Pepaxtoの承認取消しを遂に決定　 CHMP、ALS用薬などの承認に肯定的意見　 ESBL産生菌にも強い複合セフェムが承認　 当面の主なFDA審査期限、諮問委員会　 【新薬開発】 HIV治療薬を飲みたがらない患者には持効性注射薬 （2024年2月21日発表） NIAID（米国立アレルギー・感染症研究所）は、第3相LATITUDE試験の盲検を解除し、経口標準療法群の患者にViiVヘルスケアの持効性注射用薬、Cabenuva（cabotegravir、rilpivirine）にスイッチするよう提案することを決定した。中間解析で全ての評価項目における優越性が見られたため。アドヒアランス（指示通り服薬）に難のあるHIV/AIDS患者にはCabenuvaのほうが良いことが示唆された。但し、データは未公表なので不透明な点が多々ある。 この試験は、共同治験グループのACTGが米国の施設でアドヒアランスに難のあるHIV/AIDS患者を組入れて実施した。ロンチは2019年で、Cabenuvaの承認の2年前。最初にSOC（経口剤3剤による標準療法）を24週間施行してウイルスを抑制してから、継続投与する群とCabenuvaにスイッチする群に無作為化割付けして48週間投与し、治療フェール率（HIV-1 RNAが200c/mL以上に増加、または試験薬の永続的中止）を比較した。 良く分からないのは、アドヒアランスに難がある人がなぜ当初の24週間の治療でウイルス抑制できたのか？おそらく、200c/mLまたは50c/mLの閾値を下回った患者だけを無作為化割付けしたのだろうが、何れにせよ、アドヒアランスに難のある人の中で比較的悪くない人だけをスクリーニングすることにならなかっただろうか？治験登録によると、当初...

  【ニュース・ヘッドライン】 ソルビトール脱水素酵素欠乏症の第3相中間解析が成功　 経口遺伝性血管浮腫発作治療薬の第3相が成功　 大塚、アルツハイマー性アジテーションの第3相がフェール　 CSLもapoA-Iの心筋梗塞再発予防試験がフェール　 サレプタ、DMD用薬の対象年齢拡大を申請　 タピナロフをアトピーに適応追加申請　 BMS、AugtyroをNTRK融合型固形癌に適応拡大申請　 PPARデルタ・アゴニストを原発性胆管炎に承認申請　 BridgeBio、ATTR-CM用薬を承認申請　 タグリッソを一次治療にも承認　 ゾレアを突発的食物アレルギー抑制に適応拡大　 T細胞療法を悪性黒色腫に加速承認　 メルクのc-MET阻害剤、米国で本承認に切替　 初の凍傷治療薬が承認　 FDA、オニバイドを一次治療にも承認　 武田、budesonideの粘性懸濁液が好酸球性食道炎に承認 当面の主なFDA審査期限、諮問委員会　 【新薬開発】 ソルビトール脱水素酵素欠乏症の第3相中間解析が成功 （2024年2月15日発表） Applied Therapeutics（Nasdaq：APLT)はアルドース還元酵素阻害剤AT-007（govorestat）をガラクトース血症やSORD（ソルビトール脱酸素酵素）欠乏症などに開発し、前者は昨年12月に欧米で承認申請したばかりだが、後者も第2/3相の中間解析で主評価項目を達成した。FDAと承認申請に向けて相談する考え。複雑な試験で良く分からないところが多々あるが、酵素欠乏による希少疾患用なので容認されるかもしれない。 この第2/3相試験は複数回の中間解析で様々な便益を評価していることが印象的。昨年2月には、50人の中間解析で血漿sorbitol水準が90日間の治療により平均52％低下したことが発表された。今回は56人の12ヶ月解析で、共同主評価項目のうち、ソルビトール水準の低下はp＜0.001、ソルビトール水準と複合臨床的評価項目（10メートル歩行走行テスト、4段昇段テスト、座位起立テスト、6分歩行テスト、背屈テストに基づく）の相関性はp=0.05となった。 この試験の最終的な主評価項目は24ヶ月時点の10メートル歩行走行テストとなっており、同社は引き続き追跡する...

  【ニュース・ヘッドライン】 ハンター症候群の遺伝子療法試験が成功　 リリー、デュラグルチドの第2相脂肪性肝炎試験が成功　 Vertex、膿疱性線維症新薬の第3相がポジティブな結果に　 JNJの抗FcR抗体も筋無力症試験が成功　 Blenrep shall return　 ギリアド、二剤の第3相がフェール　 BMS、オプジーボを肺癌術前術後補助療法として承認申請　 PRAC、パキロビッドと一部の免疫抑制剤の併用注意喚起　 当面の主なFDA審査期限、諮問委員会　 【新薬開発】 ハンター症候群の遺伝子療法試験が成功 （2024年2月7日発表） 米国のRegenxbio（Nasdaq：RGNX）は、RGX-121のハンター症候群（別名ムコ多糖症II型）におけるpivotal試験で主目的を達成したと発表した。24年下期にFDAに加速承認を申請する考え。 ハンター症候群はX染色体劣性遺伝性疾患。ライソソームのI2S（iduronate-2-sulfatase）遺伝子が欠乏し、ヘパラン硫酸などが分解されずに蓄積、発達障害をもたらす。米国では年30～40人の新生児が診断される。治療は週一回、まる一日をかけて酵素補充療法（ERT）を受ける。RGX-121はヒトI2Sの遺伝子をAAV9ベクターを用いて中枢神経系に導入する。第1/2/3相CAMPSIITE試験では5歳までの神経障害性ハンター症候群患者に脳の大槽（一部の患者は脳室内）に一回投与し、その後の48週間、免疫抑制療法を施行した。薬効は、疾病活動性のサロゲート・マーカーとされるヘパラン硫酸のD2S6コンポーネントの脳脊髄液における水準の変化で評価した 用量変動パートでは15人の第16週D2S6が用量に応じて30～78％低下した。追跡期間が長い、最低用量を投与した3人は4年後も低水準を維持した。最大用量の2.9x10^11gc/gを投与した5人中4人はERTが不要になった。最大用量をpivotalパートで10人に投与したところ、第16週D2S6が86％低下し、8人は正常水準に達した。 有害事象はウイルスや細菌の感染症が見られるが、薬物や免疫抑制との関連性は否定されたようだ。pivotalパートでは肝機能検査値異常の深刻有害事象が1例発生したが、ステロイド治...

【ニュース・ヘッドライン】 Vertex、画期的鎮痛剤の第3相が成功　 抗PD-1抗体の腎細胞腫術後補助療法試験が遂に成功　 リジェネロン、抗BCMAxCD3抗体を承認申請　 MAGE標的T細胞療法を滑膜肉腫に承認申請　 ダラキューロ配合剤を新患に適応拡大申請　 BMS、プレヤンジを濾胞性リンパ腫などに効能追加申請　 エンハーツをher2陽性固形癌に適応拡大申請　 当面の主なFDA審査期限、諮問委員会　 【新薬開発】 Vertex、画期的鎮痛剤の第3相が成功 （2024年1月30日発表） Vertex Pharmaceuticals（Nasdaq：VRTX）はVX-548の第3相中重度疼痛治療試験が良好な結果になったと発表した。年央に承認申請する考え。作用機序は斬新だが効果はオピオイド系合剤と同程度またはそれ以下のようなので、オピオイド不適/嫌悪患者向きというイメージだ。 末梢性疼痛のシグナル伝達に関わる電位依存性ナトリウム・チャネル、NaV1.8チャネルを選択的に阻害する経口剤。オピオイドと異なり中枢神経作用がない。第3相試験は、腹壁形成術後の患者1100人超を組入れた偽薬・実薬対照試験、バニオン切除後の1000人超を組入た偽薬・実薬対照試験、そして様々な術後疼痛患者と少数だが手術関連ではない疼痛患者も組入れた、様々な急性疼痛用途で承認を得るための単群試験の3本。試験薬は最初は100mg、その後は50mgを12時間おきに3回、経口投与した。対照試験二本の主評価項目はSPID48という、術後48時間に亘り一定の間隔でNumeric Pain Rating Scale (NPRS) を評価し、時間加重和を求め、偽薬群と比較したもの。最小二乗平均差は腹壁形成術試験が48.4、バニオン切除術試験が29.3となり、どちらも統計的に有意だった。 一方、hydrocodone bitartrate（5mg）とacetaminophen（325mg）の両方を6時間おきに7回投与した群と試験薬のSPID48を比較した副次的評価は、最小二乗平均差が各6.6（95％信頼区間-5.4, 18.7）と-20.2（同-32.7, -7.7）となり、どちらもフェールしただけでなく、後者は有意に劣る可能性を示した。 話が分かりやすいN...