欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 セルジーンの多発骨髄腫用薬の第三相試験成功 バイエルの画期的新薬の第三相肺高血圧症試験が成功 アクテリオンのOpsumitの第三相試験成績が発表 イーライリリーのGLP-1作用剤は効果が高そう 欧州で大日本／武田の向精神薬とノバルティスのCOPD合剤が承認申請 FDAはトレシーバの心血管リスクを懸念？ オレキシジェンの紛争仲裁請求は奏功せず エーザイの抗癲癇薬が米国でも承認 テバの慢性骨髄性白血病用薬が米国で承認 【新薬開発】 セルジーンの多発骨髄腫用薬の第三相試験成功 （2012年10月23日発表） セルジーン（Nasdaq: CELG）は、CC-4047（pomalidomide）の第三相多発骨髄腫三次治療試験が成功したと発表した。代表的な薬剤である同社のRevlimid（lenatidomide、和名レブラミド）と武田／ジョンソン･エンド･ジョンソンのVelcade（bortezomib、和名ベルケード）による前治療経験を持つ再発性難治性患者を対象としたもの。 投与方法は28日サイクルでpomalidomide群は4mgを一日一回、21日連続経口投与とdexamethasone（以下、DEX）の40mg（75歳以上は20mg）を週一回、経口投与。対照群は同量のDEXを4日連続投与、4日休薬を三回繰り返し最後は4日休薬（28日サイクル）。両群とも癌が進行するまで施行した。その結果、主評価項目のPFS（無増悪生存期間）だけでなく、二次的評価項目である全生存期間でも統計学的に、そして臨床的にも有意な差があった。データは今後の学会で発表されるだろう。 pomalidomideは米国で今年4月に承認申請されたが、第二相試験のデータしかなかったせいか、優先審査指定されず審査期限は来年2月10日となった。第三相試験の成功は承認に追い風となりそうだ。EUでも今年5月に承認申請された。 セルジーンはThalomid（thalidomide）とRevlimidの二種類の多発骨髄腫用薬を持っている。どちらも売上高が既に天井圏に達したので、pomalidomideと乾癬治療用の新薬apremilastには大きな期待がかかっている。 リンク： セルジーンのプレスリリース バイエルの画期的新薬の第三相肺高血圧症試験が成功 （2012年10月22日、23日発表）...

【ニュース・ヘッドライン】 C型肝炎の四剤併用試験でSVR12奏功率が9割以上 抗VEGF受容体2抗体の胃がん第三相試験が成功 リアタがbardoxoloneの第三相試験を中止 インライタの直接比較試験が今度はフェール リツキサンのバイオシミラーの試験がまた中断 ノボがA型血友病用薬を承認申請 FDA諮問委員会が三種類の新薬を支持（NPS、Aegerion、ISIS/サノフィ） CHMPが5種類の新薬に肯定的意見（ノボ、アステラス製薬、サビエント、イーライリリー、ヴィーヴァス等） 硝子体黄斑癒着硝子治療薬が承認 【新薬開発】 C型肝炎の四剤併用試験でSVR12奏功率が9割以上 （2012年10月16日） AASLD（米国肝疾患研究学会、11月9-13日）の抄録が公開され、C型肝炎治療薬を開発している企業が続々とプレスリリースを出した。中でも注目されるのはアボットの後期第二相試験だ。遺伝子型I型の患者448人を14の群に割付けて、四種類の経口剤の最適な組み合わせや投与期間を検討したところ、四剤全てを用いて12週間治療した群のSVR12（治療完了後12週経過した時点でもウイルスが探知不能であった患者の比率）が、初めて治療を受ける患者で99％、一次治療で無反応だった患者（ヌル・レスポンダー）でも93％に達した。 最終解析ではないので今後、奏功率が低下する可能性があるが、それでも凄い数字だ。現時点では忍容性が明らかではないが、少なくとも、副作用が原因で治験離脱した患者は少なかったはず。インターフェロン不応不耐には有力なオプションになりそうだ。ribavirinを除く三剤併用の成績は不明だが、第三相試験でもテストされるようなので、ribavirin不耐患者にも代替的な治療法が浮上するかもしれない。 この四剤は、プロテアーゼ阻害剤ABT-450、NS5A阻害剤ABT-267、ポリメラーゼ阻害剤ABT-333、そしてribavirinだ。このほかに、ABT-450の服用量・頻度を減らすためにCYP阻害剤ritonavirも用いる。C型肝炎ウイルスのゲノムに含まれる、増殖に必要な様々な蛋白を同時に攻撃することで効果を高め、耐性ウイルス出現リスクを抑制する。一次治療なら四剤も服用する必要はないのではないかと思われるが、ヌル・レスポンダーの奏功率の高さは驚かされる。 第三相試験では、現...

【ニュース・ヘッドライン】 抗アミロイド・ベータ抗体はアルツハイマー病に効くのか、効かないのか クレメジンの保存期慢性腎不全試験が又々フェール バイエルの新用法低用量ピルがEUで承認 アブラキサンが米国で非小細胞性肺癌に適応拡大 【新薬開発】 抗アミロイド・ベータ抗体はアルツハイマー病に効くのか、効かないのか （2012年10月8日） イーライリリーは、抗ヒト可溶性アミロイド・ベータ・ヒト化モノクローナル抗体LY2062430（solanezumab）の第三相試験のハイライトを発表した。ANA（米国神経学会議）でも研究者がデータ発表したのだが、解析方法がメーカー側と研究者側で異なる模様であり分かり難い。それはそれとして、どちらの解析でも抗アミロイド療法は無効ではないことが示唆された。今後は、正しい使い方やもっと効果の高い薬の探索が課題になりそうだ。 学会発表の詳細は把握していないので、ここではイーライリリーの発表に即して説明する。第三相試験は一本は米国中心に、もう一本は欧州・豪州中心に、軽中度アルツハイマー病患者を約1000人ずつを組入れ、18ヶ月実施した。日本の医療施設は両方に参加した模様だ。偽薬またはsolanezumab 400mgを4週間に一回静注点滴して、認知機能や生活機能の改善効果を検討した。 一本目はどちらの解析もフェールしたが、軽度（ベースライン時点でMMSEスコアが20-26）の患者には有意（p=0.008）な認知機能改善作用が見られた。18ヶ月経過時点におけるADAS-cog（認知機能に係わる11項目の病状診断スコア）の悪化が42％少なかったのである。そこで、まだデータベースをロックしていなかった二本目の試験の主評価項目を変更し、軽度患者のADAS-cog14（同じく14項目の病状診断スコア）だけとした。 二本目の結果は、悪化が20％少なかったものの有意ではなかった（p=0.120）。生活改善機能の指標であるADCS-ADLは悪化が19％少なかったが、これも有意ではなかった（p=0.076）。一方、今回のリリースで初めて公表された、事前に計画されていた軽度患者のプール分析の結果は、ADAS-Cog14の悪化が34％少なく（p=0.001）、ADCS-ADLも17％少ない傾向があった（p=0.057）。 有害事象については、発生率が1％以上で偽薬比...

【ニュース・ヘッドライン】 筋ジストロフィー用薬のP2b試験が成功 経口I型ゴーシェ病薬の第三相試験が成功 塩野義・GSKのインテグラーゼ阻害剤の第三相試験が成功 MSDの週一回服用型DPP4阻害剤の後期第二相試験が成功 ESMO：T-DM1は延命効果も確認 ESMO：Herceptinのアジュバント治療は1年で十分 ESMO：Votrientの効果はスーテントと同程度 アーキュールと第一三共がc-MET阻害剤の第三相試験を打ち切り ルンドベックと武田が抗うつ剤を米国でも承認申請 ジョンソン･エンド･ジョンソンがアステラスからJAK阻害剤をインライセンス 武田薬品がノロウイルスワクチン開発会社を買収 【新薬開発】 筋ジストロフィー用薬のP2b試験が成功 （2012年10月3日） Sarepta Therapeutics（NASDAQ: SRPT）は、AVI-4658（eteplirsen）のデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）後期第二相試験が成功したと発表した。Sareptaは承認申請に向けて当局と相談する構えだが、症例数が少ないので難しいだろう。GSKも類薬で第三相試験を実施しており、2014年頃には実用化されるのではないか。 デュシェンヌ型筋ジストロフィーはXp21染色体上のジストロフィン遺伝子が欠損・変異していて機能せず、細胞膜の構造を維持できずに筋細胞が壊死・変性、筋力が低下する。罹患率は男の新生児の3500人に一人とのことなので、少なくない。 eteplirsenはエクソン・スキッピングという現象を誘導するオリゴマー薬。欠損・変異部位の塩基配列の翻訳が妨げられ、通常よりも短いが、ある程度は機能するジストロフィンが作られるようになる。治癒する訳ではないが、進行を遅らせることができそうだ。スキップされるのはエクソン51だが、他のエクソンに変異を持つタイプを含めて、DMD患者の13％程度に有効である模様。 このP2b試験は7歳から13歳の患者12人を偽薬、30mg/kg、50mg/kgを週一回点滴静注する3群に割付けて12週間又は24週間治療した。今回発表されたデータは、偽薬群の患者を試験薬にクロスオーバー（以下、遅延開始群）、他の群は同じ用量で合計48週間投与した試験の結果だ。ジストロフィン陽性繊維が正常値の何％に改善したか、という指標が遅延開始群38％、...