欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 ロンザがテバとのバイオシミラー合弁を再検討 KYOTO HEART STUDY治験論文の筆頭著者が退職 第二世代オキサゾリジノンの第三相試験は二本目も成功 palifosfamideの第三相軟組織肉腫試験はフェール ベーリンガーとリリーがempagliflozinを承認申請 JNJがTMC435を米国でも承認申請 経口多発性硬化症薬の本命が米国で承認 米国でジョンソン・エンド・ジョンソンのSGLT2阻害剤が承認 ファイザーのBosulifがEUでも承認 EUもインクレチン・ミメティクスの膵新生物問題の検討を開始 【今週の話題】 ロンザがテバとのバイオシミラー合弁を再検討 （2013年3月31日発表） ロイター報道によると、バイオ薬受託生産大手のロンザ社は、2009年にテバと設立した合弁事業を再検討している。バイオ薬のGE品であるバイオシミラーはエポエチンやG-CSFでは既に実現。次の焦点はRituxan（rituximab、和名リツキサン）やRemicade（infliximab、和名レミケード）といった抗体医薬だが、一筋縄では行かないようだ。 テバはRituxanのバイオシミラーで第三相試験を行っていたが、昨年10月、中止した。理由は明らかではないが、当局の承認審査基準が確立されていないことが一因のようだ。FDAがガイドラインを作るのを待てばよいのだが、それでは競争に勝てない。道なき道を手探りで進んでこそ、パイオニアとしての名誉と利益を享受できるのである。 FDAが要求しそうな全ての試験を行っておく、というオプションも非現実的だ。開発コストは製品価格に上乗せしなければならないので先発品に対する価格競争力が低下してしまう。もしFDAが要求しなかった場合、他のバイオシミラーとの価格競争も不利になる。 記事によると、ロンザが2009年に合弁を結んだ頃はバイオシミラーの開発コストを1億ドル程度と見込んでいたが、規制が厳しくなり見通しを立て難くなっているという。合弁見直しはこれが原因のようだ。 規制強化でバイオシミラーの開発中止・遅延したケースは他にも出ている。MSDはPEG化エリスロポイチンMK-2578の開発を中止した。先発品の心血管リスクが表面化しMSDも心血管安全性試験を実施しなければならなくなったので、ペイしないと判断した。 韓国のサム...

【ニュース・ヘッドライン】 FDAが9種類のブレークスルー・セラピーを認定 アムジェンの黒色腫ウイルス療法試験が成功 ビクトーザは高量で抗肥満作用が若干上昇 Lemtradaの延長試験中間解析 FDA諮問委員会がオピオイド依存症治療用インプラントの承認を支持 CHMPが新薬5品に肯定的意見 Bronchitolは米国では承認されず FDAが初のボツリヌス解毒剤とTOBI新製剤を承認 続報：インクレチン療法の膵臓新生物問題 【今週の話題】 FDAが9種類のブレークスルー・セラピーを認定 （2013年3月15日発表） FDAのMargaret Hamburg長官が、マサチューセッツ・バイオテクノロジー評議会の講演で、これまでに9種類の開発品をブレークスルー・セラピー（BT）として認定したことを明らかにした。申請は31件で、このうち10件は却下、11件審査中、1件は申請撤回されたとのこと。 BT指定は2012年のFDA Safety and Innovation Act（FDASIA）によって導入された制度で、早期段階の臨床試験や非臨床試験で深刻な疾患・症状に対して既存の治療法より著しく優れる可能性が示唆された開発品に適用される。指定されると、新薬開発を効率的に進めるための様々な助言を得ることができる。 9品のうち、これまでに公表されているのは三品で、まず、バーテックス社（Nasdaq: VRTX）のKalydeco（ivacaftor）。G551D変異型の嚢胞性線維症の治療薬として2012年に承認されたCFTRポテンシエイターで、他のタイプの嚢胞性線維症の適応拡大と、VX-809併用療法がBT指定された。 その次に明らかになったのがファーマサイクリクス（Nasdaq：PCYC）がジョンソン・エンド・ジョンソンと共同開発しているBTK阻害剤、PCI-32765（ibrutinib）で、予定適応症はマントルセル・リンパ腫とワルデンシュトレーム・マクログロブリン血症。2013年に前者の適応症で承認申請される予定。 そして、ノバルティスのLDK378。ファイザーのXalkori（crizotinib、和名ザーコリ）と同じALK阻害剤で、Xalkoriに不応不耐のALK陽性転移性非小細胞性肺癌向けに2014年に承認申請される予定。 これら三品に違和感があるのは、何れも臨床開発が進...

【ニュース・ヘッドライン】 中国で手足口病ワクチンの第三相試験が成功 cangrelorがフェニックス試験で復活 バイオジェン・アイデックが持効性第VIII因子を米で承認申請 硝子体黄斑癒着治療薬がEUでも承認 FDAがジスロマックの催不整脈性に関する安全性情報 FDAがGLP-1作用剤とDPP-4阻害剤の膵臓安全性を検討へ ゼチーアの心血管アウトカム試験は2014年9月に完了へ 【今週の話題】 中国で手足口病ワクチンの第三相試験が成功 （2013年3月14日発表） 中国のワクチン会社であるシノバック・バイオテック（北京科興生物制品有限公司、Nasdaq:SVA）は、手足口病予防用ワクチンの第三相試験の成功を発表した。新生児1万人に4週間に二回接種したところ、エンテロウイルス71（EV71）による手足口病を予防するワクチン効率が95.4％（95％信頼区間87.5～98.3％）だった。深刻な有害事象の発生率は2.2％で、他のワクチンを投与した対照群の2.6％と大差なかった。中国SFDAに承認申請する予定。 手足口病はこれらの部位に痛みを伴う水疱、丘疹が現れる。原因はエンテロウイルス感染で、中でもEV71は中枢神経系症状が発生しやすく命を脅かすこともあるようだ。中国で流行しており、シノバックによると、年100万人以上が感染、数百人が死亡する。 シノバックは2003年にNasdaq上場企業となったが、好ましいやり方ではなかった。中国など外国企業が上場審査で不適格と判定された時にしばしば取る手段で、投資銀行に根回しをして上場廃止間際の企業に融資させ、その企業に自社を買収させた上で、旧経営陣が退職する。俗に裏口上場と呼ばれている。 私は裏口上場企業には近寄らないことにしている。2年前にはトロント証券取引所上場のSino-Forestという中国企業に対して取引所が経営首脳陣総退陣を命じたことがある。中国に広大な森林を持つはずが虚偽であることが判明し、架空売上の疑いも浮上したからだ。 だが、シノバックは例外なのかもしれない。新型インフルエンザ禍の2009年には10万人近い規模のワクチン試験を行い、世界で初めて新型インフルエンザ用ワクチンの承認を中国で取得した。この治験論文はNew England Journal of Medicineに刊行された。今回のEV71ワクチンは2010...

【ニュース・ヘッドライン】 ACC：ナイアシンの前途に暗雲 画期的抗インフルエンザ薬のPOC試験が成功 GSK/塩野義の抗HIV薬は先行品より効果が高い可能性 武田薬品がvedolizumabを欧州で承認申請 GSKがalbiglutideをEUでも承認申請 イグザレルトの適応拡大は二巡目の審査でも認められず PerjetaがEUでも承認 【今週の話題】 ACC：ナイアシンの前途に暗雲 （2013年3月9日発表） ACC米国心臓学会で、MSDのTredaptive（ナイアシン徐放製剤とDP1阻害剤laropiprantの合剤）の心血管アウトカム改善作用を検討したHPS2-THRIVE試験の詳細が発表された。心筋梗塞などのリスクを削減することはできず、一方、深刻な胃腸出血や感染症が増加し糖尿病の発生・合併症増加も見られた。そもそも、治験開始前に全員に投与したラン・イン期間中も、無作為化割付試験期間中も、有害事象を理由にドロップアウトする人が少なくなかった。 2012年12月23日号で書いたように、この試験だけではナイアシンが悪いのか、laropiprantが悪いのか、相乗効果なのか分からない。しかし、学会発表者はナイアシン犯人説に傾いているようだ。AIM-HIGHなど過去の試験でも心血管予防効果は見られず、また、上記の有害事象はナイアシンの既知のリスクだからだ。 一方で、この試験の対象患者はナイアシンの典型的な適応と異なる、という指摘も一理ある。サブポピュレーション分析で、LDL-Cが比較的高い患者には心血管リスク削減効果の兆候が見られるからだ。超大型薬の特許切れを控える製薬会社が万人に有益な次の超大型薬を狙ったことが裏目に出た可能性も大いにあるだろう（この試験はオックスフォード大学の臨床試験ユニットが主導したが、製薬会社側の意図が完全に無視された訳ではないだろう）。 何れにせよ、CETP阻害剤に続いてナイアシンの心血管アウトカム試験がフェールし、Zetia（ezetimibe、和名ゼチーア）やフィブレートの心血管リスク削減効果も明確には確認できていないことを考えると、『LDL-C低下＝心血管リスク低下』とか、『HDL-C上昇＝心血管リスク低下』といった単純な考え方は拒否せざるを得ない。コレステロールを治療するのは目的ではなく手段に過ぎないことを肝に銘じるべきだろう。...

【ニュース・ヘッドライン】 ロイヤルティ・ファーマがエランに買収オファー バンコマイシン系静注点滴薬の第三相試験が成功 AAD：apremilastの効果は穏やかだが忍容性に注目したい cilengitideの第三相神経膠芽腫試験がフェール Heplisavは審査完了 塩野義の性交疼痛治療薬が米国で承認 持効性エビリファイ筋注が米国で承認 米国でバイエルのVEGF受容体阻害剤が適応拡大 EUでSelincroとIlaris（適応拡大）が承認 【今週の話題】 ロイヤルティ・ファーマがエランに買収オファー （2013年2月25日発表） 米国のロイヤルティ・ファーマは、アイルランドの新興製薬会社エランに買収オファーを行ったことを公表した。一株当り11ドル、総額65.5億ドルの巨大買収だ。エランがオファーを無視して独自の事業計画を公表したことに業を煮やし、公表に踏み切った。今後、ジョンソン・エンド・ジョンソンなどエランの主要な株主が価格引き上げを求めることになりそうだ。 エランは多発性硬化症用薬Tysabri（natalizumab）を開発したことで有名。2012年のグローバル売上高16億ドル、安全性面でやや難があるものの再発予防効果ではピカイチだ。このほかにアルツハイマー病薬の開発や、既存薬の徐放製剤の開発を事業の柱としていたが、近年は事業売却を進め、アルツハイマー病薬はファイザーとの共同開発プロジェクトに関する権益の5割強をジョンソン・エンド・ジョンソンに売却。ドラッグ・デリバリーは事業ごと売却した。 更に、今年2月には、Tysabriもバイオジェン・アイデックとの提携を合弁方式からライセンス契約に切り替えた。アルツハイマー病の第三相プロジェクトは既にフェールしたので、今後の利益の柱はTysabriのロイヤルティ収入だけとなっている。同社は、Tysabriの契約変更で入手する頭金、32億ドルを活用して有望新薬の導入交渉を活発化する考えだ。 一方のロイヤルティ・ファーマは、新薬に係るロイヤルティ権を買収する一風変わったビジネスモデルを採用している。ニューヨークのマンハッタンに本社を構えるが、会社自体はアイルランドの単位型信託という形を取っている。以下のように、1996年の創立以降、様々な医薬品のロイヤルティ権を取得している。 2006年にアストラゼネカからHumira（a...