欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 BMS、オプジーボの頭頚部癌試験が成功　 MSD、C.ディフィシル再発予防薬を承認申請　 第2のGC-C受容体アゴニスト　 ヴァリアント、抗IL-17受容体抗体を承認申請　 ジャディアンスの効能追加を申請　 CHMPがBMSの抗癌剤などに肯定的意見　 MSDの抗HCV薬が承認　 ハラヴェンの適応拡大　 【新薬開発】 BMS、オプジーボの頭頚部癌試験が成功 （2016年1月28日発表） BMSは小野薬品と共同開発している抗PD-1抗体、Opdivo（nivolumab、和名オプジーボ）の適応拡大試験の成功を発表した。白金薬による治療歴のある頭頚部扁平上皮腫の患者を組入れて延命効果を実薬と比較したCheckMate-141試験で、独立データ監視委員会が延命効果を認定、繰上げ終了して対照群の患者もOpdivoを使えるようにすることを勧告した。 抗PD-1抗体は至適用量が曖昧なところがあるが、この試験では3mg/kgを2週間に一回という悪性黒色腫に単剤投与する時と同じ用量・用法を採用している。対照群は担当医がErbitux（cetuximab）、MTX、Taxotere（docetaxel）などから選択した。 リンク： BMSのプレスリリース BMSは、Opdivoの対象患者拡大がFDAに承認されたことも発表した。同社のYervoy（ipilimumab）と併用で野生BRAF型の悪性黒色腫の一次治療に用いることが昨年、承認されているが、今回、変異BRAF型に使うことも認められた。悪性黒色腫の5割が該当する。 直ぐに承認されなかったのは、BRAF阻害剤が先に承認されているからだろう。一次治療薬として承認されるためには延命又はそれに準じる効果が確立している必要がある。BRAF阻害剤より著しく劣るなら承認されないだろう。今回の承認は完璧ではないエビデンスに基づく加速承認なので、別途、無作為化対照試験で確認する必要がある。 リンク： 同（対象患者拡大承認、1/23付） 【承認申請】 MSD、C.ディフィシル再発予防薬を承認申請 （2016年1月27日発表） MSDはMK-6072（bezlotoxumab）をクロストリジウム・ディフィシル感染症の再発予防薬と...

【ニュース・ヘッドライン】 FAAH阻害剤の治験で犠牲者　 イーライリリーらがJAK阻害剤を承認申請　 エーザイ、レンビマの適応拡大申請　 FDA諮問委員会が雪で延期に　 アムジェン、Kyprolisの用法追加が承認　 EUがUCBの抗癲癇薬などを承認　 【今週の話題】 FAAH阻害剤の治験で犠牲者 （2016年1月19日発表） ポルトガルのBial社は、第一相試験に参加した複数のボランティアが深刻な副作用を被ったことに深い後悔の意を表明した。ジョンソン･エンド･ジョンソンも同じ作用期序を持つコンパウンドの第二相試験を中断した模様。 Bialのコンパウンドは長期作用性脂肪酸アミド加水分解酵素（FAAH）阻害剤、BIA 10-2474。ＣＲＯであるバイオトライアルがフランスのレンヌ大学で年初に反復投与を開始したところ、被験者の一人が脳死、4人が入院した。もう一人は無症状で退院した模様だが、6人中5人というのは大変な被害確率だ。 06年に英国で発生したTGN1412事件を髣髴させる。CD28を標的とするアゴニスティック抗体で、第一相試験でサイトカイン放出症候群が多発、被験者が次々と病院に運び込まれる事態になった。なぜ危険を予知できなかったのか？当時の報告書によると、抗体医薬の標的分子はヒトとマウス／ラットでは異なる為、前臨床試験で安全性や薬効を十分に確認することが難しい由である。 FAAH阻害剤は小分子薬のようなので、話が異なる。今回の事件の前の投与実績は84人で、中度以上の有害事象は発生しなかった由。急に毒性が高まった原因は、反復投与なのか、何らかの理由で不純物でも混入したのか？他社のFAAH阻害剤では同様な問題は発生していないのか？もしそうだとしたら、BIA 10-2474はどこが違うのか？ 報道によると、ジョンソン･エンド･ジョンソンはJNJ-42165279の第二相鬱病・不安症試験を中断した。おそらく、当局がストップをかけたのだろう。臨床試験を行う組織や関係者は製薬会社と守秘契約を結ぶことが多い。知的所有権保護の観点から止むを得ないのかもしれないが、ヒヤリハット事例は人類共通の財産にしないと、同じ落とし穴に次々と転落する悲劇が起こりかねない。それだけに、情報の交通整理ができる唯一の存在である当局が果たすべき...

【訂正とお詫び】 昨年12月20日付のジレニアの記事と1月10日付のTranslarnaの記事に誤りがありました。ジレニアの基底細胞腫報告は2151例ではなく151例です。Translarnaは核酸医薬ではありません。訂正・お詫びいたします。末尾に修正・再掲しましたのでご確認ください。 【ニュース・ヘッドライン】 bcl-2阻害剤の承認申請が欧米で受理　 レンビマをEUで腎細胞腫に適応拡大申請　 CometriqをEUで腎細胞腫に適応拡大申請　 筋ジストロフィーの核酸医薬は承認されず　 コセンティクス、米で適応拡大　 訂正：CHMPがジレニアの副作用リスクをアップデート　 訂正：PTC、筋ジストロフィー治療薬の承認申請完了　 【承認申請】 bcl-2阻害剤の承認申請が欧米で受理 （2016年1月12日発表） アッヴィは、ロシュ/ジェネンテックと共同開発しているABT-199/RG7601/GDC-0199（venetoclax）を欧米で承認申請し、受理されたと発表した。米国は優先審査される。慢性リンパ性白血病の二次治療薬で、予後が悪く既存薬の有効性が低い17番染色体短腕（17p）欠損に用いることもできる。EUではTP53変異にも有効と明記するよう求めている模様だ。 慢性リンパ性白血病の多くで過剰発現し、腫瘍のアポトーシス抵抗性を強化するbcl-2を選択的に阻害する小分子薬。アッヴィがアボットからスピンアウトする前の07年にジェネンテックと結んだbcl-2阻害剤領域での共同開発提携の産物。今回のプレスリリースは三社がそれぞれに出しているが、申請者はアッヴィのようだ。 承認申請の根拠となった第二相単群試験では、再発性難治性の患者107人（ほぼ前例17p欠損型）に一日一回、経口投与したところ、第三者委員会の査読に基づくORR（客観的反応率）が79％と良好な結果が出た。完全反応率（骨髄の血球数の回復が不完全でも可）は7.5％。1年生存率は86％だった。G3以上の有害事象は骨髄抑制や感染症。有害事象による死亡は4例で卒中、敗血症、心肺不全、肝障害。 腫瘍壊死症候群のリスクがあるため、低量で開始して5週間かけて一週間ごとに増量する。 リンク： アッヴィのプレスリリース レンビマをEUで腎細胞腫に適...

【ニュース・ヘッドライン】 ASCO GU：ロシュ、抗PD-L1抗体の膀胱癌データをFDAに提出へ　 B型肝炎の新ワクチン、追加第三相試験が成功　 CMV予防薬の第三相がフェール　 PTC、筋ジストロフィー治療薬の承認申請完了　 CTIら、pacritinibのローリング申請完了　 第二の抗IL-6受容体抗体が承認申請　 【新薬開発】 ASCO GU：ロシュ、抗PD-L1抗体の膀胱癌データをFDAに提出へ （2016年1月8日発表） ロシュは抗PD-L1ヒト化抗体RG7446/MPDL3280A（atezolizumab）の第二相局所進行性/転移性尿路上皮膀胱癌試験のアップデートデータをASCO米国臨床腫瘍学会の泌尿器生殖器腫瘍シンポジウムで発表するとともに、FDAなど承認審査機関に提出する予定であることを発表した。米国ではこの用途でブレークスルーセラピー指定を受けているので、承認申請することが認められる可能性がありそうだ。 小野薬品/BMSやMSDの抗PD-1抗体が受容体側をブロックするのに対して、抗PD-L1抗体はレガンドに結合・ブロックする。ロシュの開発戦略の特徴は、浸潤免疫細胞のPD-L1発現状況も検査して薬効との関連性を調べていること。今回のデータも発現度2～3（以下、強陽性）、1～3（陽性）、そして全ユニバース（ITT）の三つの切り口で解析している。 この試験は一次治療と再発治療の二つのコフォートがあるが前者はデータがまだ成熟していない。今回、再発治療コフォートのORR（客観的反応率）やPFS（無進行生存期間）のアップデートと、全生存期間のデータが明らかにされた。まず、ORRは強陽性が26％、陽性は18％、ITTは15％。完全反応だけだと各11％、6％、5％。6ヶ月無進行生存率は30％、23％、21％。12ヶ月生存率は48％、39％、36％でメジアン生存期間は11.4ヶ月、8.8ヶ月、7.9ヶ月となっている。 このデータを元に強陽性、弱陽性、陰性の夫々のORRを試算すると、強陽性は100例中26例で26％、弱陽性は107例中11例で10％、陰性は103人中10人で9％となる。やはり、PD-L1高発現癌のほうが得意そうだが、再発癌で他に治療法がない場合は10％でも有益と見なされることが多いので、限定する...