欧米の新薬開発動向

  【ニュース・ヘッドライン】 COVID-19関連： 　 パキロビッド、イスラエルの疫学研究で高齢者には便益　 コミナティの乳幼児試験結果　 BA.4/5対応ワクチンを承認申請　 その他の領域： 　 ファイザーの高齢者用RSVワクチンも第3相が成功　 AB、何度でも立ち上がる　 ミネルバの向精神薬は嵐に飛び立つ　 ペマジールがFGFR1再編成骨髄/リンパ腫に承認　 ギリアド、カプシド阻害剤がEUで承認　 【COVID-19関連】 パキロビッド、イスラエルの疫学研究で高齢者には便益 （2022年8月24日発表） ファイザーのCOVID-19治療薬Paxlovid（nirmatrelvir、ritonavir）の疫学試験論文がNew England Journal of Medicine誌に刊行された。イスラエルの大手管理医療組織の治療記録を用いて、40歳以上でPaxlovidの投与対象となりうる感染者約11万人のその後の入院・死亡リスクを分析したところ、65歳以上で大きなリスク抑制効果が見られた一方で、40～64歳はトレンドに留まった。 具体的には、65歳以上では10万人当たり入院率が投与群では14.7件、非投与群では58.9件で、調整ハザードレシオは0.27（95％信頼区間0.15-0.49）となったが、40～64歳は各15.2件、15.8件、0.74（0.35-1.58）だった。COVID-19による死亡の調整ハザードレシオは65歳以上では0.21（0.05-0.82）、40～64歳は1.32（0.16-10.75）だった。 免疫（感染/ワクチン接種歴）の有無によるサブグループ分析では、65歳以上ではどちらにも有意な違いがあった。40～64歳ではどちらも有意ではなかったが、免疫のない患者の点推定値は0.23と悪くなかった（95％信頼区間は0.03-1.67と広い）。 PaxlovidやMSDのLagevrio（molnupiravir）は軽中等症で重症化リスク因子を持つ患者が適応になる。承認の根拠となった臨床試験では入院・死亡率が0.8％と偽薬群の6.3％を大きく下回った。但し、この試験はワクチン接種者が除外されており、また、現在流行しているオミクロン株は元々の重症化リスクが小さいため...

  【ニュース・ヘッドライン】 COVID-19関連： 　 二価ワクチンが英国で条件付き承認　 EMA、SKのワクチンの承認審査を開始　 その他の領域： 　 EUもサル痘ワクチンの皮内注射を容認　 KIT阻害剤の非進行性全身性肥満細胞腫試験が成功　 抗TROP-2抗体薬物複合体の転移乳癌実薬対照試験が成功　 エンハーツ、市販後薬効確認試験も成功　 抗IL-1抗体の肺癌試験は三連敗　 サノフィ、SERDの開発競争から零落　 リムパーザをプリキモ前立腺癌に適応拡大申請　 米国でもポライビーを一次治療に適応拡大申請　 チクングニア熱ワクチンの申請手続きに着手　 Hutchmedと武田が申請撤回　 経口NMDA受容体拮抗剤が承認　 ベータサラセミアの遺伝子療法が承認　 【COVID-19関連】 二価ワクチンが英国で条件付き承認 （2022年8月15日発表） 英国の薬品規制機関、MHRAは、モデルナのSpikevax二価ワクチン（オリジナル/オミクロン）を成人の追加接種用COVID-19ワクチンとして条件付き承認した。昨年11月にMSDの抗SARS-CoV-2薬Lagevrio（molnupiravir）を承認した時と同様に、日米欧に先駆けた。 オミクロン株対応ワクチンは現行のBA.5とBA.4をベースにしたものとBA.1ベースがあるが、英国は欧州大陸や日本と同じ、2020年のオリジナルの株とBA.1の抗原を25mcgずつ配合したもの。興味深いのは2020年と明記していることで、おそらく、中国で最初に流行した武漢株ではなく、欧州や中東に伝播した時に流行したD614G変異を持つ変異株をオリジナルと見做しているのだろう。 米国はBA.4/BA.5対応二価ワクチンを選択した。9～10月には接種が始まる見込みなので、メーカーは二種類の二価ワクチンを並行して生産しなければならない。mRNAワクチンは変異株対応ワクチンを素早く開発できることが長所だが、早いが故の悩みである。 リンク： MHRAのプレスリリース リンク： モデルナのプレスリリース EMA、SKのワクチンの承認審査を開始 （2022年8月18日発表） EMA（欧州薬品庁）は、SK Chemicals ...

  【ニュース・ヘッドライン】 FDA、天然痘/サル痘ワクチンの皮内注射と青少年に皮注をEUA　 Prevnar 20の乳幼児試験が成功　 アベクマ、多発骨髄腫の3次治療試験が成功　 中国発抗PD-1抗体の肝細胞腫試験が成功　 PDE3/4阻害剤のCOPD試験が成功　 ムスカリン標的合剤の統合失調症試験が成功　 エンハーツ、肺癌の一部にも適応拡大　 ゾフルーザ、やっと5～11歳が適応に　 ニュベクオが米国で適応拡大　 多少の不純物より安定供給のほうが大事？　 【今週の話題】 FDA、天然痘/サル痘ワクチンの皮内注射と青少年に皮注をEUA （2022年8月9日発表） FDAは19年にBavarian Nordic（Nasdaq Copenhagen：BAVA）の弱毒化生ワクチン、Jynneosを天然痘やサル痘に感染するリスクのある成人向けに承認しているが、新たに、皮下注射ではなく皮内注射することをEUA（非常時使用認可）した。皮下の場合は0.5mLを4週間置いて二回注射するが、皮内なら0.1mLずつで足りる。米国政府は専らテロ対策として67万バイアルを配布、40万バイアルを戦略的国家備蓄し、メーカーに原液の大規模な在庫を保管させているが、単純計算で数百万回分以上に膨らむことになる。但し、皮内注射が一般的でないのは正確に行うことが簡単ではないからだ。 FDAは18歳未満に皮注することもEUAした。 リンク： JynneosのEUAファクトシート リンク： 皮内注射のエビデンスとされたFreyらの治験論文（Vaccine誌） 【新薬開発】 Prevnar 20の乳幼児試験が成功 （2022年8月12日発表） ファイザーは20価肺炎球菌結合型ワクチンPrevnar 20を開発、18歳以上を対象とする肺炎球菌性侵襲性疾患の予防用ワクチンとして、21～22年に欧米で承認を取得した。高齢者と並ぶ主用途である乳幼児の免疫についても、今回、第3相試験が良好な結果になったことを発表した。年末までに米国で適応拡大申請を行う予定。 乳幼児試験はPrevnar 13を対照薬として、どちらも三回の初回免疫と一回の追加免疫を行い、ウイルス型毎に免疫原性を比較した。共同主評価項目の...

【ニュース・ヘッドライン】 COVID-19関連： 　 COVID-19用薬の売上推移　 その他の領域： 　 オンパットロのATTR-CM試験が成功　 ジャカビ類似薬の円形脱毛症試験も成功　 ファイザー、拡張型心筋症の第3相が無益中止に　 キイトルーダ、第3相が連敗　 オプジーボとヤーボイの併用は腎癌を摘出した患者には無効　 抗NKG2A受容体抗体の最初の第3相はフェール　 オニバイドの小細胞性肺癌試験がフェール　 新規葉酸系抗癌剤の第3相がフェール　 サレプタ、DMDの遺伝子療法を加速承認申請へ　 イーライリリー、アルツハイマーとMCLの新薬を承認申請　 mIDH1阻害剤を既に申請し受理されていた　 臍帯血由来の造血幹細胞の承認申請が受理　 強化IL-15の承認申請が受理　 Nuplazid、アルツハイマー性精神症に承認されず　 エンハーツがher2低発現乳癌に承認　 レルゴリクスが米国で内膜症に適応拡大　 カルケエンス、制酸剤と同時使用できる錠剤が承認　 局所性PDE4阻害剤が乾癬に承認　 【COVID-19関連】 COVID-19用薬の売上推移 COVID-19用ワクチンと治療薬の22年第2四半期の売上高をまとめた。ワクチンはオミクロン株対応版が秋に実用化されるまで政府が調達を抑えていること、治療薬は、欧米の場合、新規感染者数がBA.1株流行の3月頃にピークアウトしてBA.5の波は小さな山に留まっているため、売上高が第1四半期比減少した製品が多い。抗SARS-CoV-2抗体は流行株の変遷により効果を失うものが続出、売上減少傾向にある。 唯一、第2四半期も売上高が伸びたのがファイザーのPAXLOVID（nirmatrelvir、ritonavir）だ。作るのに何ヶ月もかかるらしく、昨年12月にEUA（非常時使用認可）された当初の売上高は効果が見劣りするMSDのLagevrio（molnupiravir）を下回ったが、供給が追いついてきたのだろう。 バイデン大統領がPAXLOVIDを服用してウイルス検査が陰転したが、数日後に再び陽転したと報じられている。SARS-CoV-2の変異は見られなかった模様なので、検査が偽陰性だったのか、あるいは、ウイルスがどこかに隠れてしまったのかもしれな...