欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 GSKがアミカスに開発販売権を返還 ASH：ギリアッドのCLL新薬は効果が凄く高い AHA：第一三共のedoxaban、低用量は承認されないリスク アッヴィの5剤併用第三相C型慢性肝炎試験が成功 リジェネロンとサノフィの抗IL-6受容体抗体の第三相リウマチ試験が成功 サノフィがJAK2阻害剤の承認申請断念、開発中止 FDA諮問委員会がバイオマリンのモルキオ症候群A型治療薬を支持 CHMPがギリアッドやGSKの抗ウイルス剤などに肯定的意見 フォレストの向精神薬は承認されず 第三のプロテアーゼ阻害剤が米国で承認 ネクサバールが甲状腺癌に適応拡大 欧州でInvokana、レルベア、カドサイラなどが承認 FDAがアステラスの心機能検査補助剤の警告を強化 【今週の話題】 GSKがアミカスに開発販売権を返還 （2013年11月20日） グラクソ･スミスクラインはAmigal（migalastat）、及び、同剤と日本ケミカルリサーチからライセンスしたJR-051の合剤の世界開発販売権をアミカス（Nasdaq：FOLD)に返還することを発表した。今後はアミカスが独力で開発することになる。 Amigalは07年にシャイアがライセンスしたが返還、2010年にGSKがライセンスしたが返還と3年毎に権利が移動している。アミカスの会長兼CEO、John Crowleyは映画『小さな声が呼ぶ時』の主人公のモデルだが、今回は苦労している。 Amigalはファーマシューティカル・シャペロンという新しいタイプの経口剤で、ファブリー病の治療薬として第三相試験が行われたがフェールした。もう一本の酵素補充療法対照試験の結果が2014年に開票するのを待って今後の開発方針を当局と相談する予定。JR-051は日本ケミカルリサーチが開発した遺伝子組換え型アルファ－グルコシダーゼAで、ファブリー病患者で不足している酵素を補充する。 GSKはインライセンス時にアミカスの株式を20％弱取得したが、返還に際して300万ドル追加出資する。将来、発売された時は米国以外の主要8市場におけるAmigalや合剤の売上高の一定割合をロイヤルティーとして得る。 リンク： GSKのプレスリリース 【新薬開発】 ASH：ギリアッドのCLL新薬は効果が凄く高い （2013年11月18日発表） ギリアッド・サイエン...

【ニュース・ヘッドライン】 さようなら、コレステロール治療目標 英国の薬品局が抗癲癇薬の交換可能性を評価 アルニラムが家族性ポリニューロパシーの第三相に着手 GSK、Lp-PLA2阻害剤の大規模試験がフェール Sareptaの核酸医薬は承認申請遅延 FDA諮問委員会はサノフィの多発性硬化症薬を支持したが... FDAがJNJの抗がん剤をスピード承認 EUがバイエルの前立腺癌用薬を承認 【今週の話題】 さようなら、コレステロール治療目標 （2013年11月12日発表） ACC/AHAの新しいコレステロール治療ガイドラインがCirculation誌などで公開された。ATP IIIと呼ばれるこれまでのガイドラインと比べてかなり大きな方針変更がある。 まず、LDL-C値治療目標（100mg/dL以下、など）が廃止された。治療がうまくいっているか、定期的に確かめる必要はなくなった。次に、標準的治療薬はスタチンでそれ以外の薬は不耐患者のみに用いることが明記された。更に、患者の心疾患疾患リスクを評価する新しい手法が導入され、治療対象が拡大した。 これまでと同様に患者の特性に応じて治療法を選択するが、選択肢は二種類のみで、強度治療はLDL-Cを50％以上低下させる用量のスタチンを、中度治療は30～49％低下させる用量を、投与する。治療対象は、アテローム性心血管疾患、LDL-Cが190mg/dL超、そして、LDL-Cが70～190mg/dLの場合は40～75歳で、且つ、糖尿病又は向こう10年間にアテローム性心血管疾患を発症するリスクが7.5％を超えると推測される患者。最初の二類型は強度治療。最後の二類型は他の因子も考慮して強度または中度の治療を行う。 報道によると、目標値が廃止されたのは十分なエビデンスがないため。血圧と異なり検査が簡単安価ではないためか、プライマリーケア医はこれまでも特別な検査は行っていなかったようなので、現状追認と言えるだろう。スタチンに限定したのはナイアシンやフィブレートの心血管アウトカム試験がフェールし、Zetia（ezetimibe、和名ゼチーア）も今のところ否定的なデータしかないため。 ZetiaはIMPROVE-ITという大規模心血管アウトカム試験が2004年にロンチされたが、遅延に次ぐ遅延で結果が出るのは2014年の見込み。発売は2002年、米国のGE...

【ニュース・ヘッドライン】 Gazyvaはリツキサンより効果が高い アイリーアを糖尿病性黄斑浮腫で承認申請 大日本住友製薬の抗癲癇薬が米国で承認 FDAがクレキサン等を麻酔と併用する時のリスクを再警告 【新薬開発】 Gazyvaはリツキサンより効果が高い （2013年11月7日発表） ロシュは、今月米国で承認されたCLL（慢性リンパ性白血病）用薬、Gazyva（obinutuzumab）の直接比較試験の結果を公表した。メジアンPFS（無増悪生存期間）がRituxan（rituximab、和名リツキサン）より1年程度長いという大変良い内容。Gazyvaはフコース除去という新しい技術を用いている。これまでに様々な抗体医薬改良技術が登場したが、第二、第三世代品が第一世代品を凌駕したのは今回が初めてであり、同様な技術を持つ協和発酵キリンなどの企業も喜んでいるだろう。 このCLL11試験は、初めて治療を受ける患者を組入れて、第1ステージではchlorambucilを単剤投与する群とGazyvaを併用する群を比較。中間無益性分析で良好な結果が出たため、chlorambucilとRituxanを併用する群と、chlorambucil・Gazyva併用群を比較する第2ステージを開始した。 米国承認は第1ステージの成績に基づくものだが、CLLの一次治療はRituxanもfludarabine及びcyclophosphamide併用で承認されており、患者や医師が治療法を選択する上で必要な情報がなかった。ロシュにとっても、Rituxanはやがてバイオシミラーが登場されるだろうから、雌雄を決するインセンティブがある。 第2ステージの成功は7月に公表されているが、ASH（米国血液学会）での発表が決まり、ヘッドライン・データが公表された。Gazyva群のメジアンPFSは26.7ヶ月、Rituxan群は15.2ヶ月、ハザードレシオ0.39、pは0.0001未満。完全反応率21％対7％。全生存期間のハザードレシオは0.66、pは0.09とまだ有意水準に達していないがデータが未成熟なのだろう（メジアン未到達）。 効果が高い一方で有害事象のリスクも高く、グレード3～5の有害事象発生率は各66％と47％。漸増投与法が採用されており、米国のレーベルによると、初回は100mg、一週間後の二回目は900mgに...

【ニュース・ヘッドライン】 WCLC：PD-1阻害薬はやっぱり凄い ファーザーの抗PCSK9抗体も第三相入り ポテリジェント抗体が第三相入り JNJがibrutinibをEUでも承認申請 BMSが日本で経口剤だけのC型肝炎治療法を承認申請 FDA諮問委員会が武田のvedolizumabを検討へ FDAはEPAの心血管疾患予防効果に懐疑的 ロシュのフコース除去抗体が米国で承認 アリアドが抗癌剤の販売を一時中止 【新薬開発】 WCLC：PD-1阻害薬はやっぱり凄い （2013年10月25日、29日発表） WCLC（世界肺癌会議）でBMSとMSDの抗PD-1抗体の非小細胞性肺癌後期第一相試験のデータがアップデートされた。二次治療でメジアン生存期間が各10ヶ月と1年となっており、中々良さそうだ。また、ロシュのRG7446/MPDL3280Aと同様に、PD-L1の発現状況を検査して最適な患者をスクリーニングできる可能性も示唆された。 抗PD-1抗体は、活性化したTセルが発現する抑制刺激受容体であるPD-1に結合して、腫瘍細胞などが発現するレガンドであるPD-L1やPD-L2がTセルを抑制して免疫力を弱体化するのを妨げる。BMS-936558（nivolumab）はトランスジェニック・マウス抗体で小野薬品との共同開発品。MK-3475（lambrolizumab）はヒト化抗体。抗体医薬の固定領域は抗体依存的細胞傷害（NK細胞などを刺激して標的を攻撃させる）を惹起するためにIgG1型を用いることが多いが、両剤はTセルという重要な細胞を標的としているためIgG4型だ。 BMS-936558は2012年に非小細胞性肺癌で第三相入り、2014年後半から2015年にかけて結果が判明するのではないか。腎細胞腫と悪性黒色腫でも承認申請用試験が進行している。MK-3475は今年8月に悪性黒色腫でYervoy（ipilimumab）対照第三相試験がスタート。非小細胞性肺癌でも先月、第二/三相試験が始まったところで、結果はどちらも2015年頃だろう。RG7446/MPDL3280Aはまだ第三相はロンチされていないようだ。 WCLCでは、まず、BMS-936558の後期第一相試験のうち非小細胞性肺癌の途中経過が発表された。二次治療以降の患者を組入れて三種類の量の何れかを二週間に一回、静注投与したとこ...