欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 ロシュ、Tecentriqの肺炎試験成功　 ロシュ、Hemlibraの血友病試験成功　 サイトキネティックス、ALSの第三相はフェール　 バイエル、吸入用抗生物質の第三相がフェール　 Acorda、A2A受容体阻害剤の開発を中止　 JNJ、ダラザレックスの適応拡大を申請　 HIV/AIDSの二剤合剤が承認　 JNJ、抗IL-23抗体がEUで承認　 【新薬開発】 ロシュ、Tecentriqの肺炎試験成功 （2017年11月20日発表） ロシュは、Tecentriq（atezolizumab）の第三相肺癌試験、IMpower150のPFS（無進行生存期間）解析が成功したと発表した。データは未公表。欧米の承認審査機関に結果を提出する予定。 TecentriqはPD-L1を標的とするヒト化抗体で、定常領域の最適化も行われている。16年に米国で転移性尿路上皮癌の一次治療、そして非小細胞性肺癌の二次治療に承認された。日本でも後者の適応で薬食審医薬品第二部会を通過したところ。 IMpower150試験は、末期非扁平上皮非小細胞性肺癌の一次治療を受ける1202人を組入れて、carboplatin、paclitaxel、Avastin（bevacizumab）の三剤併用レジメンと更にTecentriqも使う四剤併用のPFSと全生存期間を検討したもの。全ユニバースの解析と、Teffと呼ばれる遺伝子署名を持つサブグループの解析の両方が成功した。 共同主評価項目である全生存期間の解析は未成熟だが数値は好ましいものである模様。次の解析は18年上期に行われる。 この試験では、carboplatin、paclitaxel、Tecentriqの三剤を用いる群も設定されたが、アルファが配分されていない模様で、検出力なしとのこと。 それでも、一群400例程度なので治験の規模としては十分。全生存の次回解析が有意でなくても良い方向に向かっているようならば、米国だけでなく欧州でも承認される可能性があるのではないか。 扁平上皮非小細胞性肺癌を対象とした第三相試験は別途進行中。 リンク： ロシュのプレスリリース ロシュ、Hemlibraの血友病試験成功 （2017年11月20日発表） ロシュは...

【ニュース・ヘッドライン】 アルナイラム、hATTR治療薬を承認申請　 大塚、米国でトルバプタンの適応拡大に再挑戦　 ムコ多糖症VII型の治療薬が米国で承認　 日本発の抗体医薬が再び承認　 ポテリジェント抗体が米国で承認　 スーテント、腎癌アジュバント療法が承認　 センサー付き医薬品が承認　 FDA、フェブリクの心臓疾患死リスクを通知　 【承認申請】 アルナイラム、hATTR治療薬を承認申請 （2017年11月16日発表） アルナイラム・ファーマシューティカルズ（Nasdaq：ALNY）は、ALN-TTR02（patisiran）のローリング承認申請を開始した。適応は遺伝性TTR調停アミロイドーシス（hATTR）の治療。同社初の承認申請で、RNA介入薬の承認申請も初。 臨床試験では、偽薬群は神経症状が悪化したがpatisiran群は若干改善した。深刻な有害事象は下痢、心不全、起立性低血圧、肺炎、心室ブロックなどで、下痢は試験薬関連有害事象とされた。死亡や有害事象による治験離脱の発生率は偽薬群より小さかった。 Ionis Pharmaceuticals（Nasdaq：IONS)の子会社であるAkcea Therapeutics（Nasdaq：AKCA）も前後してIONIS-TTRRx（inotersen）を欧州で承認申請、米国でもまもなく申請予定だが、夫々の臨床試験のデータを見比べると、効果も忍容性もアルナイラムに軍配が上がりそうだ。 ローリング承認申請は米国の制度で、承認申請に必要な三種類の書類のうち完成したものから逐次提出して審査を開始してもらうもの。今回も、前臨床とCMC（化学、生産、管理）を提出。年内に臨床データを提出して申請を完了する予定。 欧州で年内に、日本やブラジルでは来年、開発販売権を持つサノフィのジェンザイム部門が承認申請する見込み。 リンク： アルナイラムのプレスリリース 大塚、米国でトルバプタンの適応拡大に再挑戦 （2017年11月6日発表） 大塚製薬はバソプレシン2受容体拮抗剤のSamsca（tolvaptan、和名サムスカ）を三つの用途で販売している。心不全による体液貯留の治療、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群による低ナトリウム血の治療、そして常染色体優性多発性...

【ニュース・ヘッドライン】 キイトルーダのEU適応拡大申請撤回は症例数不足が遠因？　 ノバルティス、抗VEGF-A抗体のnAMD試験成功　 ノバルティス、CDK4/6阻害剤の閉経前乳癌試験成功　 ノバルティス、CAR-Tを欧州でも承認申請　 CHMPが抗IL-5抗体などの承認を支持　 MSDのCMV用薬が承認　 第二のB型肝炎ワクチンが承認　 アドセトリス、CTCLにも承認　 ゼルボラフがBRAF-V600変異陽性エルドハイム・チェスター病に承認　 アレセンサも一次治療承認　 【今週の話題】 キイトルーダのEU適応拡大申請撤回は症例数不足が遠因？ （2017年11月10日発表） EUの薬品審査機関であるEMAは、承認申請が撤回された場合、審査状況を公表する。不当な審査をして撤回に追い込んだわけではないことを示す目的だろう。今回、MSDが抗PD-1抗体Keytruda（pembrolizumab、和名キイトルーダ）の適応拡大申請を撤回したことに関する発表があった。 MSDは転移性非扁平上皮性非小細胞性肺癌の一次治療にpemetrexed及びcarboplatinと三剤併用する適応拡大を欧米で承認申請し、米国では承認されたが、EUは申請撤回したことを10月に公表した。EMAの医薬品科学的評価委員会、CHMPは、主臨床試験の症例数が限定的であるため不確実性が残っており、承認できないという暫定的意見だったことが今回、明らかにされた。 それ以上の詳細は不明だが、症例数が足りないために延命効果が統計学的に確認できず、PD-L1発現と応答性の関係も十分に検討できないという意味なのではないだろうか。 11月5日号で書いたように、この承認申請は第1/2相KEYNOTE-021試験のGコフォートのORR（客観的反応率）とPFS（無進行生存期間）に基づくもの。前者は55％とpemetrexedとcarboplatinの二剤だけを用いる標準療法の29％を有意に上回り、PFSのハザードレシオは0.53で統計的に有意、メジアンは13.0ヶ月対8.9ヶ月だった。治療関連深刻有害事象の発生率は39％対26％で副作用も増加した。 全生存期間はメジアン10ヶ月追跡時点のハザードレシオが0.90、14ヶ月時点は0.69、18ヶ月時点で0.5...

【ニュース・ヘッドライン】 先天性TTRアミロイドーシス用新薬二剤の第三相が成功　 アストラゼネカの抗IL-13抗体も第三相フェール　 ノバルティス、CAR-Tの適応拡大申請　 FDA諮問委員会が長期放出性ブプレノルフィンを支持　 MSD、キイトルーダの適応拡大申請を撤回　 アストラゼネカのBTK阻害剤が米国で承認　 ボシュロム、緑内障治療薬が米国で承認　 【新薬開発】 先天性TTRアミロイドーシス用新薬二剤の第三相が成功 （2017年11月2日発表） 遺伝子アンチセンス技術に基づく新薬開発で鎬を削る二社が、先天性トランスサイレチン（hATTR）アミロイドーシス治療薬の第三相試験を相次いで成功させた。米国東海岸ケンブリッジのAlnylam Pharmaceuticals（Nasdaq：ALNY）と西海岸のIonis Pharmaceuticals（Nasdaq：IONS)だ。どちらも2018年に欧米で発売される可能性がある。データを見比べるとAlnylamの開発品のほうが効果や安全性が高そうにみえる。 。hATTRアミロイドーシスは遺伝子変異したトランスサイレチンが様々な臓器に蓄積し障害を与える。AlnylamのALN-TTR02（patisiran）はsiRNA。特定のメッセンジャーRNAを沈黙させることでトランスサイレチンの生産を抑制する。治験では一回投与で最大94％減少した。 第三相試験はポリニューロパチーを合併するステージI/IIの患者225人を試験薬群2、偽薬群1の割合で無作為化割付して、mNIS+7（Modified Neuropathy Impairment Score）やQOL-DN（Norfolk-Quality of Life-Diabetic Neuropathy）の変化などを比較した。試験薬は0.3mg/kgを三週間毎に70分点滴静注。日本の大学病院も参加した模様だ。 結果はパリで開催された第一回欧州ATTRアミロイドーシス患者医師会議で発表された。主評価項目のmNIS+7は試験薬群が6.0ポイント低下（改善）、偽薬群は28.0ポイント増加、治療効果は34.0で統計学的に有意。二次的評価項目であるQOL-DNは各6.7ポイント低下と14.4ポイント上昇で治療効果21.1、統計的に有意。深刻...