欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 MSD、SNSCLCでもキイトルーダの一次治療CT併用試験が成功　 アッヴィ、イムブルビカのCLL一次治療ガザイバ併用試験が成功　 バイオマリン、フェニルケトン尿症治療薬が承認　 山之内が起源のスロンボポイエチン受容体アゴニストが遂に承認　 EUもJulucaを承認　 FDA、歯生期のむずかりにOTCベンゾカインを用いないよう警告　 【新薬開発】 MSD、SNSCLCでもキイトルーダの一次治療CT併用試験が成功 （2018年5月23日発表） MSDは、Keytruda（pembrolizumab、和名キイトルーダ）の第三相、KEYNOTE-407試験の独立データ監視委員会が中間解析で成功認定したと発表した。扁平上皮性非小細胞性肺癌（SNSCLC）の標準一次治療薬であるcarboplatinとpaclitaxel（またはnab-paclitaxel）の併用レジメンに更にKeytrudaを追加する効果を検討したところ、PFS（無進行生存期間）もOSも有意に延長した。データは来週始まるASCO米国臨床腫瘍学会で発表される予定。 扁平上皮以外の非小細胞性肺癌についてはcarboplatin及びpemetrexedと併用した一次治療試験が成功、米国で承認されている。 リンク： MSDのプレスリリース アッヴィ、イムブルビカのCLL一次治療ガザイバ併用試験が成功 （2018年5月24日発表） アッヴィ（NYSE：ABBV）は、Imbruvica（ibrutinib）の第三相、iLLUMINATE試験が成功したと発表した。CLL（慢性リンパ性白血病）/SLL（小リンパ球性白血病）の治療を初めて受ける、65歳以上などの強化化学療法に適さない患者を組入れて、ロシュの糖鎖改変型抗CD20抗体であるGazyva（obinutuzumab、和名ガザイバ）と併用するレジメンのPFS（独立評価委員会が判定）をchlorambucil・Gazyva併用群と比較したところ、統計的かつ臨床的に有意な差があった。 データは今後、発表される予定。 ImbruvicaはPharmacyclicsがジョンソン・エンド・ジョンソンと共同開発したBTK阻害剤。米国外はJNJが販売している。アッヴィはPharm...

【ニュース・ヘッドライン】 バーモント州、カナダからの医薬品輸入を合法化　 テセントリクの肺癌四剤併用試験、全生存の解析も成功　 吸入用アミカシンが承認申請　 アストラゼネカ、高カリウム血症治療薬が米国でやっと承認　 アムジェンの抗CGRP抗体が片頭痛予防薬として承認　 オピオイド乱用者の治療を補助する薬が承認　 Cabometyx、腎細胞腫一次治療に承認　 FDA、キイトルーダとテセントリクに関して安全性警告　 抗HIV薬テビケイに催奇性の疑い　 【今週の話題】 バーモント州、カナダからの医薬品輸入を合法化 （2018年5月16日発表） CNNなどの報道によると、米国バーモント州で、カナダから安価な医薬品を輸入する道を開く法案が成立した。長年のアジェンダだが、法制化されたのは初めて。 但し、実際に輸入が始まる可能性は低そうだ。具体策や予算手当はこれからであり、また、輸入する医薬品がFDAの薬効・安全性基準を満たしていることを条件にしているからだ。 カナダの一部の州では、薬局が米国人の注文を電話やメールで受け付けている。処方箋がない場合は地元の医師から入手するサービスもあるようだ。しかし、FDAが過去に行った調査では、送られてきた医薬品が古かったり、パッケージやラベルが途上国のものだったりすることがあった。数年前には、カナダで医薬品の輸入が認められていない国からの輸入が大きく伸びていて、他国に転売されている可能性があると報じられた。 HHS（保健福祉省）のAzar長官は、これらの過去の長官が行った調査を踏まえて、今回の法案成立をギミックと呼んでいる。 トランプ大統領は、先日、医薬品の価格を抑制するための施策を発表したが、過激なものはなく、株式市場で医薬品株の価格が回復した。製薬会社に圧力をかける目的で輸入合法化というカードをチラ見させる可能性はあるが、実際に切ることはないだろう、というのが一般的な見方である。 リンク： CNNの報道 【新薬開発】 テセントリクの肺癌四剤併用試験、全生存の解析も成功 （2018年5月17日発表） ロシュは、IMpower150試験が全生存期間の解析も成功したと発表した。PFS（無進行生存期間）の解析が成功したことはすでに発表され、適応拡大申請...

【ニュース・ヘッドライン】 テセントリク、大腸癌の第三相がフェール　 ファセンラ、COPDの第三相がフェール　 ロシュ、テセントリクの肺癌一次治療併用をBLA　 FDA諮問委員会、FCS治療薬の承認を過半の委員が支持　 ダラザレックス、多発骨髄腫一次治療で承認　 【新薬開発】 テセントリク、大腸癌の第三相がフェール （2018年5月10日発表） ロシュは、結腸直腸癌の三次治療におけるTecentriq（atezolizumab、和名テセントリク）とCotellic（cobimetinib、MEK阻害剤）の併用効果を検討した第三相試験がフェールしたと発表した。Tecentriqは膀胱癌や非小細胞性肺癌に承認されている抗PD-L1ヒト化抗体。抗PD-1抗体と同様に、結腸直腸癌に関しては一部のタイプに限定する必要があるのかもしれない。 この、IMblaze370試験は、局所進行性・転移性結腸直腸癌で二種類以上の全身性化学療法レジメンの治療歴を持つまたは不耐の患者を両剤併用群、Tecentriqモノセラピー群、または標準療法であるStivarga（regorafenib、和名スチバーガ、VEGF受容体阻害剤）群に2:1:1で無作為化割付して、オープンレーベルで延命効果を比較したもの。 開発が先行する抗PD-1抗体は、Keytruda（pembrolizumab、和名キイトルーダ）もOpdivo（nivolumab、和名オプジーボ）も結腸直腸癌のサブタイプに限定して承認されている。MSI-H（マイクロサテライト不安定性-高）/dMMR（ミスマッチ修復不十分）と呼ばれるタイプで、細胞分裂時に発生する遺伝子の複製ミスを十分に修復できない。該当するのは転移性結腸直腸癌の5％程度とのこと。 IMblaze試験はMSH/dMMRに基づくスクリーニングを行っていないため、被験者の95％がマイクロサテライト安定であった由なので、モノセラピーがフェールしたのは意外ではないことになる。割付数から推測すると、MEK阻害剤で免疫細胞を賦活して抗PD-L1抗体を援護射撃する併用群が本命だったのだろうが、プレスリリースは狙いや敗因について言及していない。 この二剤の併用は、第二相転移性結腸直腸癌一次治療後維持療法試験で4人が死亡し組入れ中断となった...

【ニュース・ヘッドライン】 オプジーボ・ヤーボイ併用をNSCLC1Lに承認申請　 キイトルーダの肺癌一次治療三剤併用を承認申請　 アクテリオン、オプスミットの適応拡大申請　 FDA諮問委員会、天然痘治療薬の承認を支持　 FDA諮問委員会、アミノグリコシド系新薬を一部用途で支持　 CHMP、SareptaのDMD治療薬に否定的な傾向投票　 Portola、Xa阻害剤の解毒剤が承認　 ノバルティス、CAR-Tの適応が拡大　 ノバルティス、braf阻害剤とMEK阻害剤の黒色腫摘出術後アジュバント療法が承認　 ラピアクタ、EUで承認　 【承認申請】 オプジーボ・ヤーボイ併用をNSCLC1Lに承認申請 （2018年5月3日発表） BMSは、Opdivo（nivolumab、和名オプジーボ）とYervoy（ipilimumab、和名ヤーボイ）の併用レジメンをTMBが10 mut/Mb以上の転移性非小細胞性肺癌の一次治療に用いる二種変更をEMA（欧州薬品庁）に申請し、受理されたと発表した。 TMBはTumor Mutation Burdenの略。患者の癌細胞と正常細胞の遺伝子を比較して、変異の多寡をメガベース当りの変異数（mut/Mb）として定量化したもの。腫瘍関連遺伝子には、正常な細胞が癌化する上で決定的な影響を及ぼすもの（例：EGFR）がある一方で、関連性があまり強くないものもある。複数の遺伝子の変異が重なることがトリガーになる可能性もあるので、簡便なスクリーニング方法として、変異頻度に注目する。 閾値を10としたのは過去の試験の事後的分析によるもの。企業や研究者、主評価項目によって異なっており、手探りという印象だ。 今回の申請はCheckMate-227試験に基づくもので、上記の併用レジメンを白金薬ベースの二剤併用と比較したところ、PFS（無進行生存期間）のハザードレシオが0.58となった。全生存期間のハザードレシオは0.79（95％信頼区間0.56-1.10）だったが、データが未成熟である可能性もあり、そもそも、主評価項目ではない。 リンク： BMSのプレスリリース キイトルーダの肺癌一次治療三剤併用を承認申請 （2018年4月30日発表） MSDは、Keytruda（pembrolizu...