2019年4月7日号

【ニュース・ヘッドライン】

• AACR：CD40アゴニスティック抗体が膵癌の初期試験で良績　
• イブランスが男の乳癌に承認　
• ビジンプロ、EUでも承認　

【新薬開発】

AACR：CD40アゴニスティック抗体が膵癌の初期試験で良績
（2019年3月31日発表）

米国カリフォルニア州の免疫腫瘍学ベンチャーであるApexigen社は、APX005Mの後期第一相膵癌一次治療試験の中間解析結果をAACR（米国癌学会）で発表した。化学療法やOpdivo（nivolumab）と併用で最良ORR（客観的反応率）が54％となかなか良い。

APX005MはCD40を標的とするアゴニスティック抗体。ナップスター創業者でフェイスブック初代CEOも務めたSean Parkerが設立したParker Institute for Cancer Immunotherapyが米国の治験許可を保有、Cancer Research Instituteと共に今回の臨床試験の費用を助成した。 BMSやベーリンガー・インゲルハイム、ヤンセンと免疫腫瘍学で協業している。

今回の試験は、転移性膵腺腫（症候性中枢神経転移や自己免疫疾患歴は除く）の一次治療としてgemcitabineとnab-paclitaxelを併用する標準療法にAPX005Mを追加する便益を検討した。Opdivoも併用するコフォートも設定した。結果は、0.1mg/kgと0.3mg/kgのコフォート合計24人中13人が部分反応（うち11人は反応が一定期間以上持続する確認ORR）。Opdivo併用12人では8人が部分反応した。

過去の文献データはgemcitabineとnab-paclitaxelのORRが23％、FOLFIRINOXは32％となっており、APX005Mだけでもある程度の上乗せ効果が期待できそうだがOpdivoと4剤併用が最も良さそうに見える。

Apexigenは、0.3mg/kgで第二相試験を開始する計画。標準療法をベースにAPX005M追加群、Opdivo追加群、両方追加群を設定し1年生存率を標準療法の文献データと比較する。

リンク： Apexigenのプレスリリース

【承認】

イブランスが男の乳癌に承認
（2019年4月4日発表）

FDAは、ファイザーのCDK4/6阻害剤、Ibrance（palbociclib、和名イブランス）を男の乳癌に用いる適応拡大を承認した。ホルモン受容体陽性、her2陰性の進行/転移乳癌の一次治療にアロマターゼ阻害剤またはfulvestrantと併用する。

乳癌は女性がほとんどで男は1％足らず。臨床試験で十分な症例を組入れることは難しく、FDAは、男に対する効果や安全性を疑う余地のある場合は女性に限定するが、そうでない場合は性別を特定せずに、承認しているようだ。

今回の適応拡大で面白いのは、臨床試験ではなく、現実の医療でオフレーベル使用された記録に基づいて承認されたことだ。具体的には、IQVIAの保険データベース、ロシュが昨年子会社化したFlatiron Healthの乳癌データベース、そしてファイザーのグローバル安全性データベースを用いた。2016年に制定した21st Century Cures法の中で、リアルワールド・データに基づく承認の道筋を開いた成果と言えるだろう。

リンク： FDAのプレスリリース
リンク： ファイザーのプレスリリース

ビジンプロ、EUでも承認
（2019年4月3日発表）

ファイザーは、Vizimpro（dacomitinib、和名ビジンプロ）がEUに承認されたと発表した。EGFR活性化変異を持つ局所進行性/転移性非小細胞性肺癌の成人の一次治療に一日一回経口投与する。

Vizimproは不可逆的汎erbBチロシンキナーゼ阻害剤。ファイザーは09年のワイス買収に際して、EGFRやher2などerbBファミリーの阻害薬開発における反トラスト法上の懸念を解消するため、OSI社（当時）とのEGFR阻害剤共同開発プロジェクトを解消した。その後、OSIはジェネンテック/ロシュに乗り換え04年にTarceva（erlotinib）として米国で発売した。

ワイスから承継したher2/her4阻害剤HKI-272（neratinib）は、結局開発断念。Puma Biotechnologyがインライセンスし17年に早期乳癌アジュバント療法薬Nerlynxとして米国承認を取得した。この分野におけるファイザーの実績は裏目続きだった。

Vizimproは米国で昨年9月に、日本でも今年1月に承認された。失地回復なるか。

リンク： ファイザーのプレスリリース





今週は以上です。

_/_/_/_/_/_/_/_/_/_/_/_/_/_/_/_/_/_/_/_/_/_/_/_/_/_/_/_/_/_/_/_/_/