欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 FDA、光速審査プロジェクトの申込受付を開始　 アストラゼネカ、全身性重症筋無力症新薬の第3相が成功　 睡眠時無呼吸用コンビ薬、二本目の第3相も成功　 miR-124エンハンサーの潰瘍性大腸炎試験が成功　 サン、イルミアの乾癬性関節炎試験が成功　 ロシュ、抗ST2抗体のCOPD試験は一勝一敗に　 EBVの細胞療法を承認申請　 JNJ、経口IL-23Rアンタゴニストを尋常性乾癬に承認申請　 BMS、ソーティクツを乾癬性関節炎に適応拡大申請　 X-ALD治療用PPARガンマ作動剤を欧州で再申請　 Replimuneのウイルス療法は審査完了に　 CHMP、NPC治療薬などの承認を支持　 EMA、エムポックス治療薬の薬効を再検討　 デルゴシチニブが米国でも承認　 ブーレンレップが欧州でも承認　 Sarepta社、結局、DMD遺伝子療法の販売を一時停止　 当面の主なFDA審査期限、諮問委員会　 【今週の話題】 FDA、光速審査プロジェクトの申込受付を開始 （2025年7月22日発表） FDAはCommissioner's National Priority Voucher（CNPV：長官の国家的優先バウチャ）制度の申込受付を開始した。国益に関わる重大な革新的新薬について審査期間を1～2ヶ月に短縮するもの。既存の優先審査バウチャと異なり、譲渡不能。初年度はパイロット・フェーズで最大5件に適用する考えだ。 この制度の狙いは、アメリカの若者の3/4が肥満などの理由で軍務適格性を書くことや、日常的に用いられる薬の原材料等の圧倒的多数が中国由来であることなど、安全保障上の脅威になりかねない現状を是正すること。 具体的には、以下の4項目に該当する薬が制度の対象になる（下記プレスリリースには5項目記されているが申込みサイトでは適用を4項目から選択することになっている）。 米国の医療上の危機に対処する アメリカ人に潜在的に革新的な治療法をもたらす 大きな充足されない医療ニーズに応える 購入可能性を向上する（コストを引き下げる） 下記プレスリリースでは、例として、ユニバーサル・インフルエンザ・ワクチン、希少疾患用薬、多くが罹患する慢性疾患の薬などを挙げている。また、...

  【ニュース・ヘッドライン】 更年期ホルモン療法が米国で復権？　 武田、ナルコレプシー用薬の第3相が成功　 アストラゼネカ、アルドステロン合成酵素阻害剤の最初の第3相が成功　 BMS、レブロジルの骨髄線維症試験がフェールも適応拡大申請に向けて協議へ　 アストラゼネカ、ALアミロイドーシスの第3相がフェール　 Corcept社、relacorilantを卵巣癌でも承認申請　 Atara社、移植後リンパ増殖性疾患用薬を再承認申請　 髄腔内投与版ゾルゲンスマを承認申請　 バイエル、低量造影剤をEUで承認申請　 FDA諮問委員会、レキサルティのPTSD適応拡大を支持せず　 FDA諮問委員会、ブーレンレップの用量に疑念　 ロシュ、Columviの適応拡大はやっぱり承認されず　 シングリックスのプリフィルド・シリンジ版が承認　 ケレンディアが心不全に適応拡大　 エレビジスの肝毒性問題が波乱の展開　 当面の主なFDA審査期限、諮問委員会　 【今週の話題】 更年期ホルモン療法が米国で復権？ （2025年7月17日発表） MedPage Todayの報道によると、Marty Makary FDA長官が招集したパネルが全員一致で閉経期ホルモン療法薬の枠付き警告を削除すべきと結論した。このパネルの性質や影響力がどの程度なのか明らかではなく、同志の集会に過ぎないようにも感じられるが、四半世紀前にWHI（Women's Health Initiative）スタディが途中打ち切りになった時の激震に、揺り返しが起きているようだ。 WHIスタディは女性医療に関する代表的な大規模観察的試験の一つで、更年期障害の治療におけるエストロゲンやエストロゲン・プロゲスチン併用療法の便益を検討したが、心血管疾患や乳癌が増加する懸念が浮上、途中で打ち切られた。代表的な製品であるワイエス（後にファイザーが合併）のPremarinシリーズの売上高は激減することになった。ところが、その後のサブグループ分析や別研究により、必ずしも全ての患者に有害とは限らない可能性が浮上、様々な揺り戻しが来ている。 かといって、今回のパネルで結論が出たかというとそうでもなく、各種報道によると、メンバーには利益相反懸念があり、Makary長官自身もWHIスタ...

  【ニュース・ヘッドライン】 EMBARK試験でイクスタンジ追加の延命効果確認　 Cogent社、c-KIT阻害剤の承認申請向け試験が成功　 大鵬薬品、InqoviをAMLに適応拡大申請　 MSD、日本発の抗HIV-1薬を承認申請　 JNJ、Caplytaの統合失調症再燃予防データをsNDA　 ハンター症候群用薬を承認申請　 ウゴービ高量をEUで承認申請　 UltragenyxのMPS IIIA遺伝子療法は審査完了　 Capricor社のDMD細胞療法も審査完了　 ケサンラの用量漸増法が変更　 経口カリクレイン阻害剤がやっと承認　 テビムブラがEUで鼻咽頭癌に適応拡大　 乳児用マラリア治療薬がスイスで承認　 PRAC、チクングニア熱ワクチンの高齢者接種停止を解除へ　 PRACがクロザピンの検査負担を緩和、バルプロ酸の父性催奇性をさらに検討　 当面の主なFDA審査期限、諮問委員会　 【新薬開発】 EMBARK試験でイクスタンジ追加の延命効果確認 （2025年7月10日発表） ファイザーは、アンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤Xtandi（enzalutamide）がEMBARK試験で延命効果を示したと発表した。既に欧米では承認されている用法だが、普及に向け追い風になりそうだ。 この試験は、前立腺癌の根治的全摘/放射線療法を受けた後に、PSA値が9ヶ月で倍増などの生化学的リスク因子が現れたホルモン感受性前立腺癌を対象に、leuprolideと併用する便益などを検討した。5年MFS（無転移生存期間）率が83.5％とleuprolide・偽薬併用群の71.4％を上回り、ハザード・レシオは0.42だった。副次的評価項目のXtandi単剤投与群とleuprolide・偽薬群の解析もハザード・レシオ0.63で成功した。このデータに基づき、米国では23年に、EUでも24年に、単剤・併用共に承認された。 今回、併用群の全生存期間解析がポジティブな結果になり、単剤投与群も上回るトレンドが示されたようだ。数値は未公表。参考までに、23年に治験成績がAUA（米国泌尿器学会）やNew England Journal of Medicineで発表された時に示された全生存期間の中間解析値は、併用群のハザードレシオが...

【ニュース・ヘッドライン】 アムジェン、抗FGFR2b抗体の第3相が成功　 モデルナ、mRNA型インフルエンザワクチンの予防試験が成功　 コセンティクスの巨細胞性動脈炎試験はフェール　 MSD、エアウィンのアウトカム試験データを承認申請　 JNJ、EUでAkeegaをHRR変異型ホルモン感受性前立腺癌に適応拡大申請　 Regeneronの抗BCMAxCD3も承認　 中華EGFR阻害剤が承認　 抗IFN-gamma抗体がスティル病によるHLH/MASに適応拡大　 二種類のADHD治療薬の6歳未満における体重減少リスク　 当面の主なFDA審査期限、諮問委員会　 【新薬開発】 アムジェン、抗FGFR2b抗体の第3相が成功 （2025年6月30日発表） アムジェンはbemarituzumabが第3相試験の中間解析で主目的を達成したと発表した。全生存期間が統計的に有意且つ臨床的に意味のある延長を見せた。 21年にFive Prime Therapeuticsを19億ドルで買収して入手した、FGFR（線維芽細胞増殖因子受容体）2bに結合する抗体。このFORTITUDE-101試験はFGFR2bが過剰発現しher2は陰性の進行胃・食道胃接合部（G/GEJ）癌で一次治療を受ける患者を組入れて、mFOLFOX6レジメンに追加する便益を偽薬追加群と比較した。FGFR2b過剰発現の定義は、セントラルラボにおけるIHC（免疫組織染色）法検査で腫瘍の10％以上で2+または3+。進行G/GEJ癌の16％程度が該当するとのこと。試験薬はmFOLFOX6の投与スケジュールに合わせて2週毎に15mg/kgを投与した（但し、第1サイクルは第8日にも7.5mg/kgを投与）。 データは未公表。類似した内容の第2相FIGHT試験では副次的評価項目である全生存期間のハザードレシオが0.58（メジアンは未達対偽薬追加群12.9ヶ月）、上記のFGFR2b過剰発現の定義に該当するサブグループ96人における事後的解析では0.41（25.4ヶ月対11.1ヶ月）だった。 特徴的な治療時発現有害事象は視力の低下、点状角膜炎、角膜上皮欠損、ドライ・アイなど眼の異常で、発生率だけではなく重症度も偽薬追加群を上回った。貧血、好中球減少症、悪心なども増加した。 ...

  【ニュース・ヘッドライン】 委員総取っ換え後のACIP、大きな変化はなし　 フィンテプラのCDKL5欠損症試験が成功　 スピンラザの高量試験が成功　 ファイザー、ヒムペブジのインヒビター保有者試験が成功　 Nuvalent社、ROS1阻害剤を承認申請へ　 シロシビンの鬱病試験はそこそこの結果に　 Exelixis、新規VEGFR阻害剤の第3相が成功　 新規禁煙補助薬を承認申請　 オゼンピックのEUレーベルにSTRIDE試験のデータが収載へ　 Philogen社、欧州で抗癌剤の承認申請を撤回　 ダトロウェイがEGFR変異非小細胞性肺癌に承認　 FDA、COVID-19 mRNAワクチンの心筋炎警告をアップデート　 当面の主なFDA審査期限、諮問委員会　 【今週の話題】 委員総取っ換え後のACIP、大きな変化はなし （2025年6月25-26日開催） CDC（米国疾病管理予防センター）のACIP（ワクチン接種諮問委員会）が開催された。HHS（米国保健福祉省）長官のイニシアティブで直前に委員の総入替えが断行されたため危惧されたが、各種報道を読む限りでは、まあまあ大きな変更はなく終了したようだ。 今月、米国で承認されたMSDのRSV疾患予防用抗体Enflonsia（clesrovimab-cfor）を生後8ヶ月未満の乳幼児に推奨することには7人中5人が賛成した。Vaccines for Childrenプログラム（医療保険未加入の小児に提供する）に採用することには全員が賛成した。 翌日、6ヶ月児以上の小児成人に禁忌でない限りインフルエンザ・ワクチンの接種を勧奨することに6人全員が賛成した。HHS長官の過去の言動などから注目された、一部製品に保存剤としてチメロサールが添加されている件については、18歳以下の青年小児についても、妊婦に関しても、すべての成人に関しても、チメロサール・フリー製品を推奨することに5人が賛成、反対は一人だけだった。 チメロサールはエチル水銀の殺菌作用により雑菌の増殖を抑制する。米国で自閉症の小児が増加したのはワクチンのチメロサールのせいだとする見解は今や少数意見となり、CDCやFDAを含めて無害が多数意見だが、不必要なリスクは取らないのが危機管理の要諦であり、米国では...

  【ニュース・ヘッドライン】 ACC、GLP-1作用剤を肥満症の第一選択に　 FDA、光速承認プログラムを導入へ　 癌の血液検査　 ロシュ、ルンスミオとポライビーの併用試験が成功　 片頭痛予防薬アトゲパントがタイマンでトピラマートに勝つ　 JNJ、タービーとテクベイリの併用が治療の難しい多発骨髄腫に良績　 アッヴィ、ベネクレクスタのMDS試験がフェール　 Aldeyra、ドライ・アイ用薬の3巡目の承認審査を申請　 CHMP、遅発性ジスキネジア用薬などの承認を支持　 デュピクセントが水疱性類天疱瘡に適応拡大　 アルカプトン尿症用薬が承認　 インサイトの抗CD19抗体が濾胞性リンパ腫に適応拡大　 年二回投与型HIV感染予防薬が承認　 CSL、 アナエブリが米国でも承認　 抗HCV薬が急性期患者に適応拡大　 エレビジスの歩行不能DMDに対する治療を中止 当面の主なFDA審査期限、諮問委員会　 【今週の話題】 ACC、GLP-1作用剤を肥満症の第一選択に （2025年6月10日発表） ACC（米国心臓学会）は体重管理薬に関するエキスパート・コンセンサス声明を臨床ガイダンスとして発表した。これまでは先ずLSM（食事療法や運動療法による生活習慣改善）を施行して、十分な成果が上がらなかったら薬物療法に進むよう推奨していたが、二種類のGLP-1受容体アゴニスト、ノボ ノルディスク ノルディスクのOzempic/Wegovy（semaglutide）とイーライリリーのZepbound/Mounjaro（tirzepatide）に関しては、LSMと同時に開始して心血管健康管理を最適化するよう推奨した。体重管理薬が長期試験で心血管保護作用を示してもどうしても突破できなかった壁が、遂に取り去られた。管理医療組織も保険還付方針を見直すだろうか？ この二剤は肥満症向けと二型糖尿病向けで米国におけるブランド名が分かれているが、ACCは両方に言及している。体重管理に関するガイダンスだが糖尿病でも同じはず、という示唆だろうか？ リンク： ACCの臨床ガイダンス（JACC DOI: 10.1016/j.jacc.2025.05.024） FDA、光速承認プログラムを導入へ （2025年6月17日発...