欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 サレプタ、初のＲ＆Ｄデイを開催　 PTC、SMAパイプラインが初期試験で良績　 ノボ、経口GLP-1作用剤がビクトーザに勝つ　 第一三共、FLT阻害剤の第三相が成功　 アレクシオン、第二のソリリスを承認申請　 オプジーボとヤーボイの併用を高TMB肺癌に承認申請　 FDAもキイトルーダとテセントリクの膀胱癌一次治療を制限　 【新薬開発】 サレプタ、初のＲ＆Ｄデイを開催 （2018年6月19日発表） Sarepta Therapeutics（Nasdaq：SRPT）が初のＲ＆Ｄデイを開催した。ジストロフィン遺伝子のエクソン51をスキップする核酸医薬を開発し、特定のタイプのデュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）の治療薬、Exondys 51（eteplirsen）として16年に発売した会社で、別のタイプの患者向けにエクソン45やエクソン53をスキップする薬も各々第三相試験を実施中だ。 Ｒ＆Ｄデイで印象的だったのは、遺伝子療法で実績を持つNationwide Childern's Hospitalからライセンスした、GALGT2やマイクロジストロフィンの遺伝子療法だ。まだ初期試験が始まったばかりで数例の実績しかないが、少なくとも、各々の遺伝子を発現させることとクレアチンキナーゼ値の削減はできそうだ（ＤＭＤは筋細胞疾患なので血清CK値が数万U/Lと著しく高い）。 特に印象的だったのは、マイクロジストロフィン症例のビデオだ。疾病モデル犬は顎の高さほどの柵も越えられなかったが、飛び越えられるようになった。小学校入学前後とお思しき少年は、最初のビデオでは階段を一歩ずつ慎重に上っていたが、次のビデオでは友達に付いて一緒に上がることができた。同じ子供かどうかは分からないが、広場を走っているビデオもあった。 たった一例、二例に過ぎず、ビデオだって第三者が本物であることを確認した訳ではないだろうから、妄信は禁物だが、私は目頭が熱くなった。医学者が、製薬会社が、そして私たちが望んでいるのは、このようなシーンを実現することではなかったか。 ベクターは筋細胞向性の高いアデノ随伴ウイルスrh74、プロモーターは、心臓病や肺炎で死亡する患者が多いことを考慮して、筋、心、横隔膜特異性を持つMHCK7を採用し...

【ニュース・ヘッドライン】 HIV/AIDSの二剤併用療法、第三相が成功　 アミロイド仮説がまたまたフェール　 ガーダシル9の対象年齢拡大申請　 非営利団体の熱帯病治療薬がFDAに承認　 MSD、キイトルーダの二つの適応拡大が承認　 ロシュ、アバスチンが術後付随療法に承認　 【新薬開発】 HIV/AIDSの二剤併用療法、第三相が成功 （2018年6月14日発表） ヴィーブヘルスケアは、HIV/AIDS患者の最初の抗ウイルス療法としてdolutegravirとlamivudineの二剤だけを用いた第三相試験が二本とも成功したと発表した。年内に承認申請する考え。 HIV/AIDSの治療は複数の核酸系逆転写阻害剤とそれ以外の作用機序の抗ウイルス剤を併用する、HAART（highly active anti-retroviral therapy）が主流だ。多剤併用はピルバーデンが重いが、プロテアーゼ阻害剤以外では、3～4種類の薬剤の合剤が実用化され、一日1～2回、1錠/1カプセルずつ服用するだけで足りるようになった。 核酸系逆転写阻害剤は耐性ウイルスが選択されるのを防ぐため複数併用するのが常識だが、ヴィーブは二剤併用療法の開発に相次いで成功した。最初がインテグラーゼ阻害剤dolutegravirとジョンソン・エンド・ジョンソンの非核酸系逆転写阻害剤であるrilpivirineを配合したJuluca。17年に米国で、今年5月にはEUでも、HAARTが奏功しウイルス抑制に成功した患者の維持療法として承認された。 第二弾が今回のdolutegravirとlamivudine。第三相試験では対照群に設定されたdolutegravirとギリアドの核酸系逆転写阻害剤であるemtricitabineおよびtenofovir disoproxil fumarate（TDF）の三剤併用群と比べて、奏効率が非劣性だった。二剤で済むなら忍容性の面で都合がよい。 ヴィーブはグラクソ・スミスクラインと塩野義製薬、ファイザーの合弁会社。dolutegravirは塩野義が創製したもの。lamivudineはグラクソ・スミスクラインが1990年代に発売した核酸系逆転写阻害剤の代表的な製品。 、 リンク： ヴィーブのプレスリリース ...

【ニュース・ヘッドライン】 ASCO：MSD、キイトルーダのデータ続々　 ASCO：PARP阻害剤は前立腺癌にも有効？　 ASCO：アストラゼネカ、抗CD22ADCのデータを発表　 ファイザー、PARP阻害剤を承認申請　 ロシュ、RituxanがPVに適応拡大　 ジェネンテック、bcl-2阻害剤が併用療法も承認　 タグリッソ、EUで一次治療が承認　 アムジェン、プラリアがEUで適応拡大　 【新薬開発】 ASCO：MSD、キイトルーダのデータ続々 （2018年6月3日発表） MSDのKeytruda（pembrolizumab、和名キイトルーダ）はBMS/小野薬品のOpdivo（nivolumab、和名オプジーボ）と激しい首位争いをしている。臨床開発はOpdivoが先行したが、Keytrudaが追い抜き抗PD-1抗体の承認第一号に。Opdivoは適応拡大を進めて年商で首位に立ったが、非小細胞性肺癌試験の成否で明暗が分かれ、Keytrudaが再び首位に立った。 BMSは同社のYervoy（ipilimumab）との併用や、Tumor Mutation Burdenという新しいバイオマーカーの適用で差別化を図っているが、非小細胞性肺癌に関しては今のところ、裏目に出てしまった。 今年のASCO臨床腫瘍学会では、Keytrudaの第三相試験の結果が続々と発表され、耳目を集めた。他のPD-1/PD-L1阻害剤のデータも数多く発表されたのだが、印象に残るデータ、忘れてはいけない研究成果はKeytruda一色に染まっている。 まず、KEYNOTE-407試験。転移性扁平上皮性非小細胞性肺癌の一次治療試験で、carboplatinとpaclitaxel（またはnab-paclitaxel）の標準療法と更にKeytrudaを追加する三剤併用を比較したところ、主評価項目の全生存期間のハザードレシオは0.64で有意な差があった。各群のメジアン値は各11.3ヶ月と15.9ヶ月だった。 PD-L1発現と薬効の関連性はどうか？MSDが採用しているTPSが1％未満のサブグループではハザードレシオ0.61、1～49％では0.57、50％以上では0.64と何れも良い結果が出た。但し、50％以上のデータは95％上限が1.10なので有意ではない。...

【ニュース・ヘッドライン】 ASCO：テセントリク、肺癌一次治療試験成功　 ASCO：PI3Kアルファ阻害剤の第三相が成功したが...　 アストラゼネカ、ファセンラのCOPD試験は三連敗に　 JNJ、イムブルビカをWM血症の一次治療薬として適応拡大申請　 カタリスト社、LEMS用薬を承認申請　 ノバルティス、レボレードを再生不良性貧血の一次治療薬として適応拡大申請　 田辺三菱、ALS用薬を欧州でも承認申請　 CHMPがトランスサイレチン・アンチセンス薬などの承認に肯定的意見　 イーライリリー、FDAがオルミエントをやっと承認したが...　 ゼルヤンツ、潰瘍性大腸炎に承認　 クロビス、RubracaがEUで承認　 ロシュ、パージェタによるアジュバント療法がEUで承認　 EU、膀胱癌におけるキイトルーダとテセントリクの適応を限定　 【新薬開発】 ASCO：テセントリク、肺癌一次治療試験成功 （2018年6月2日発表） ロシュは、抗PD-L1抗体Tecentriq（atezolizumab、和名テセントリク）の第三相非小細胞性肺癌一次治療化学療法併用試験二本の結果を発表した。一本は扁平上皮性だけを組入れたIMpower131試験で、ASCO米国臨床腫瘍学会でデータ発表された。もう一本は扁平上皮以外を組入れたIMpower130試験で、成功したことだけがプレスリリースで公表された。 非小細胞性肺癌の一次治療標準療法併用試験は扁平上皮型だけ別にするのが一般的だ。標準療法の一つであるAlimta（pemetrexed）が有効でないからだ。131試験の場合は、carboplatinとAbraxane（nab-paclitaxel）を併用するC群（以下、標準療法群）と、更にTecentriqを追加するB群（三剤併用群）を比較した。このほかに、通常のpaclitaxelとcarboplatin、そしてTecentriqを併用するA群も設定されている。 主評価項目はB群とC群のPFS（無進行生存期間）と全生存期間の二つ。多重性を回避するために、A群の解析は共同主評価項目が両方成功するのを待って実施する。 ASCOではPFS解析が発表された。メジアン値は標準療法群が5.6ヶ月、三剤併用群は6.3ヶ月とそれほど大きな差はない...

【ニュース・ヘッドライン】 MSD、SNSCLCでもキイトルーダの一次治療CT併用試験が成功　 アッヴィ、イムブルビカのCLL一次治療ガザイバ併用試験が成功　 バイオマリン、フェニルケトン尿症治療薬が承認　 山之内が起源のスロンボポイエチン受容体アゴニストが遂に承認　 EUもJulucaを承認　 FDA、歯生期のむずかりにOTCベンゾカインを用いないよう警告　 【新薬開発】 MSD、SNSCLCでもキイトルーダの一次治療CT併用試験が成功 （2018年5月23日発表） MSDは、Keytruda（pembrolizumab、和名キイトルーダ）の第三相、KEYNOTE-407試験の独立データ監視委員会が中間解析で成功認定したと発表した。扁平上皮性非小細胞性肺癌（SNSCLC）の標準一次治療薬であるcarboplatinとpaclitaxel（またはnab-paclitaxel）の併用レジメンに更にKeytrudaを追加する効果を検討したところ、PFS（無進行生存期間）もOSも有意に延長した。データは来週始まるASCO米国臨床腫瘍学会で発表される予定。 扁平上皮以外の非小細胞性肺癌についてはcarboplatin及びpemetrexedと併用した一次治療試験が成功、米国で承認されている。 リンク： MSDのプレスリリース アッヴィ、イムブルビカのCLL一次治療ガザイバ併用試験が成功 （2018年5月24日発表） アッヴィ（NYSE：ABBV）は、Imbruvica（ibrutinib）の第三相、iLLUMINATE試験が成功したと発表した。CLL（慢性リンパ性白血病）/SLL（小リンパ球性白血病）の治療を初めて受ける、65歳以上などの強化化学療法に適さない患者を組入れて、ロシュの糖鎖改変型抗CD20抗体であるGazyva（obinutuzumab、和名ガザイバ）と併用するレジメンのPFS（独立評価委員会が判定）をchlorambucil・Gazyva併用群と比較したところ、統計的かつ臨床的に有意な差があった。 データは今後、発表される予定。 ImbruvicaはPharmacyclicsがジョンソン・エンド・ジョンソンと共同開発したBTK阻害剤。米国外はJNJが販売している。アッヴィはPharm...

【ニュース・ヘッドライン】 バーモント州、カナダからの医薬品輸入を合法化　 テセントリクの肺癌四剤併用試験、全生存の解析も成功　 吸入用アミカシンが承認申請　 アストラゼネカ、高カリウム血症治療薬が米国でやっと承認　 アムジェンの抗CGRP抗体が片頭痛予防薬として承認　 オピオイド乱用者の治療を補助する薬が承認　 Cabometyx、腎細胞腫一次治療に承認　 FDA、キイトルーダとテセントリクに関して安全性警告　 抗HIV薬テビケイに催奇性の疑い　 【今週の話題】 バーモント州、カナダからの医薬品輸入を合法化 （2018年5月16日発表） CNNなどの報道によると、米国バーモント州で、カナダから安価な医薬品を輸入する道を開く法案が成立した。長年のアジェンダだが、法制化されたのは初めて。 但し、実際に輸入が始まる可能性は低そうだ。具体策や予算手当はこれからであり、また、輸入する医薬品がFDAの薬効・安全性基準を満たしていることを条件にしているからだ。 カナダの一部の州では、薬局が米国人の注文を電話やメールで受け付けている。処方箋がない場合は地元の医師から入手するサービスもあるようだ。しかし、FDAが過去に行った調査では、送られてきた医薬品が古かったり、パッケージやラベルが途上国のものだったりすることがあった。数年前には、カナダで医薬品の輸入が認められていない国からの輸入が大きく伸びていて、他国に転売されている可能性があると報じられた。 HHS（保健福祉省）のAzar長官は、これらの過去の長官が行った調査を踏まえて、今回の法案成立をギミックと呼んでいる。 トランプ大統領は、先日、医薬品の価格を抑制するための施策を発表したが、過激なものはなく、株式市場で医薬品株の価格が回復した。製薬会社に圧力をかける目的で輸入合法化というカードをチラ見させる可能性はあるが、実際に切ることはないだろう、というのが一般的な見方である。 リンク： CNNの報道 【新薬開発】 テセントリクの肺癌四剤併用試験、全生存の解析も成功 （2018年5月17日発表） ロシュは、IMpower150試験が全生存期間の解析も成功したと発表した。PFS（無進行生存期間）の解析が成功したことはすでに発表され、適応拡大申請...

【ニュース・ヘッドライン】 テセントリク、大腸癌の第三相がフェール　 ファセンラ、COPDの第三相がフェール　 ロシュ、テセントリクの肺癌一次治療併用をBLA　 FDA諮問委員会、FCS治療薬の承認を過半の委員が支持　 ダラザレックス、多発骨髄腫一次治療で承認　 【新薬開発】 テセントリク、大腸癌の第三相がフェール （2018年5月10日発表） ロシュは、結腸直腸癌の三次治療におけるTecentriq（atezolizumab、和名テセントリク）とCotellic（cobimetinib、MEK阻害剤）の併用効果を検討した第三相試験がフェールしたと発表した。Tecentriqは膀胱癌や非小細胞性肺癌に承認されている抗PD-L1ヒト化抗体。抗PD-1抗体と同様に、結腸直腸癌に関しては一部のタイプに限定する必要があるのかもしれない。 この、IMblaze370試験は、局所進行性・転移性結腸直腸癌で二種類以上の全身性化学療法レジメンの治療歴を持つまたは不耐の患者を両剤併用群、Tecentriqモノセラピー群、または標準療法であるStivarga（regorafenib、和名スチバーガ、VEGF受容体阻害剤）群に2:1:1で無作為化割付して、オープンレーベルで延命効果を比較したもの。 開発が先行する抗PD-1抗体は、Keytruda（pembrolizumab、和名キイトルーダ）もOpdivo（nivolumab、和名オプジーボ）も結腸直腸癌のサブタイプに限定して承認されている。MSI-H（マイクロサテライト不安定性-高）/dMMR（ミスマッチ修復不十分）と呼ばれるタイプで、細胞分裂時に発生する遺伝子の複製ミスを十分に修復できない。該当するのは転移性結腸直腸癌の5％程度とのこと。 IMblaze試験はMSH/dMMRに基づくスクリーニングを行っていないため、被験者の95％がマイクロサテライト安定であった由なので、モノセラピーがフェールしたのは意外ではないことになる。割付数から推測すると、MEK阻害剤で免疫細胞を賦活して抗PD-L1抗体を援護射撃する併用群が本命だったのだろうが、プレスリリースは狙いや敗因について言及していない。 この二剤の併用は、第二相転移性結腸直腸癌一次治療後維持療法試験で4人が死亡し組入れ中断となった...