第1284回

 

【ニュース・ヘッドライン】

• JNJ、イコタイドがステラーラ対照試験で（モゴモゴ）　
• 翼状片用薬の第3相が成功　
• ギリアド、セラデルパルは程度の軽い原発性胆管炎にも有効　
• Ultragenyx、ウィルソン病開発品を中止　
• ビーワン社、ブルキンザを未治療MCLに適応拡大申請　
• FDA諮問委員会、進行性近視用薬の便益に納得せず　
• 遅報：FDA、Zepzelcaの一部適応における加速承認を撤回　
• リブロファズが頭頚部扁平上皮腫に適応拡大　
• FDA、ゾルゲンスマの腫瘍リスクを検討　
• 当面の主なFDA審査期限、諮問委員会　

【新薬開発】

JNJ、イコタイドがステラーラ対照試験で（モゴモゴ）
（2026年11月6日発表）

ジョンソンエンドジョンソンは経口IL-23RアンタゴニストIcotyde（icotrokinra）の便益を同社の抗IL-12/23p40抗体Stelara（ustekinumab）と比較した第3相ICONIC-ASCEND試験の結果を公表した。中重度尋常性乾癬の患者を全身性治療歴の有無に関わらず組入れて、両群の16週PASI90とIGA0/1達成率を比較したところ、非劣性だった。PASI90は55.2％対3.6％、IGA0/1は70.4％対9.5％なので、優越性解析を行えば有意差が出ただろうが、言及されていない。解析計画に入っていないのだろう。

Icotydeは200mgを一日一回経口投与する用法だが、Stelaraは4週おいて2回皮下注して寛解を導入し、その後は12週毎に投与して寛解を維持する。投与スケジュールや治療プロセスが異なるせいか、Stelaraの第3相寛解導入試験は第16週ではなく12週時点の奏効率を偽薬と比較している。このため、今回のデータと比較するのは難点があるが、敢えて両剤の偽薬対照試験の共通の評価尺度であるPASI75を見比べると、今回ほど大きな差が生じたのは意外だ。

リンク： プレス・リリース


翼状片用薬の第3相が成功
（2026年11月4日発表）

米国と中国に拠点を持つCloudbreak Pharma（2592.HK）は、CBT-001が第3相翼状片試験で主目的を達成したと発表した。FDAと相談する考え。もう一本成功させてから承認申請となるのではないか。

同社のウェブサイトや下記プレス・リリースにはPDGFR、FGFRそしてVEGFRを標的とするマルチ・キナーゼ・インヒビターの点眼用エマルジョン製剤としか記されていないが、24年に大中国圏を除くアジアでの権利を取得した参天製薬によると、活性成分はベーリンガー・インゲルハイムが肺線維症用薬Ofevとして2014年に実用化したnintedanibとのこと。

今回の試験は、米中新豪印の施設で12歳以上の患者659人を0.1％一日二回投与群、0.2％一日二回投与群、そして対照群に1:2:1割付けして、第3月までの血管新生翼状片関連結膜充血の改善作用と第12月までの翼状片伸長の抑制作用を検討した。両用量とも、何れも対照群を上回った（p＜0.001）。有害事象は点状表層角膜炎が0.01％群の20％で発生、偽薬群の8％を上回ったが、多くは目薬で解消した。0.02％群のほうが有害事象発生率が高かったとのこと。

第2相試験は用量変動部分で選択された0.2％1日3回投与を後半部分で更に検討した。書き振りからすると第3相の成績は第2相ではテストしなかった、そして第3相でも0.2％群の半分の被験者しか割付けなかった0.1％が一番良好だったのだろうが、エビデンスが一本なので、もう一本、実施して再現性を確認するよう求められる可能性もありそうだ。

リンク： プレス・リリース（GlobeNewswire）


ギリアド、セラデルパルは程度の軽い原発性胆管炎にも有効
（2026年11月5日発表）

ギリアド・サイエンシズは6月に Livdelzi（seladelpar）が第3相IDEAL試験で主目的を達成したと発表したが、詳細をAASLD（米国肝臓学学会）Liver Meetingで発表した。24～25年に米欧で成人のUDCA（ウルソデオキシコール酸）不応不耐のPBC（原発性胆管炎）用薬として加速承認/条件付き承認されたが、エビデンスとなった第3相RESPONSE試験や、他剤の類似した試験は、ALP（アルカリホスファターゼ）が通常値上限（ULN)の1.67倍以上の患者だけを組入れていた。一方、IDEAL試験はUDCA不応不耐PBCでALPがULNの1.0倍以上1.67倍未満を組入れており、やり残した宿題という格好だ。

主評価項目のALP正常化率（1.0倍未満に低下、且つベースライン値比15％以上低下した患者の比率）は75.4％（65人中49人）となり、偽薬群の16.1％（31人中5人）を有意に上回った。

この試験は加速承認の市販後コミットメントを兼ねているため、本承認切替にも資するだろう。

リンク： プレス・リリース


Ultragenyx、ウィルソン病開発品を中止
（2026年11月3日発表）

Ultragenyx Pharmaceutical（Nasdaq：RARE）はUX701（rivunatpagene miziparvovec）の開発中止を発表した。第1/2/3相試験であるCyprus2+試験のpivotalパートである第4コフォートで、生化学的応答率や、ステロイド併用量などを抑制する便益が一部の患者にしか見られなかったため。

UX701は患者で欠乏する銅輸送蛋白の遺伝子、ATP7Bをアデノ随伴ウイルス9型ベクターを利用して供給する遺伝子療法。

リンク： プレス・リリース

【承認申請】

ビーワン社、ブルキンザを未治療MCLに適応拡大申請
（2026年11月4日発表）

ビーワン・メディシンズはBrukinsa（zanubrutinib）を成人の未治療マントル細胞リンパ腫（MCL)に適応拡大申請したことを明らかにした。米国では受理され優先審査指定された。審査期限は公表されていない。中国でも申請受理された。欧州でも申請中。

日本も参加した第3相MANGROVE試験で510人の患者を試験薬群（Brukinsa 80mgカプセルを2個ずつ一日二回服用、rituximabも375mg/m2を6サイクルだけ併用）と対照群（bendamustine 90mg/m2を第1、2日に、rituximab 375mg/m2を第1日に、6サイクル併用）に無作為化割付けしてPFS（無進行生存期間、独立評価委員会方式）を比較したところ、ハザード・レシオが0.57と大変良い結果となった。試験薬群はメジアン値未達、対照群は39.2ヶ月、4年PFS率は各62.4％と46.2％。サブグループ分析も整合的だった。副次的評価項目の全生存期間は未成熟だが、12月に開催されるASH（米国血液学会）年次総会の抄録によると、ハザード・レシオ0.71、片側p=0.0222となっている。深刻有害事象の発生率は56.6％対46.0％で増加したが、有害事象死亡率は9.0％対8.8％で大差なかった。

BrukinsaはBTK阻害剤。米国ではマントル細胞リンパ腫の2次治療や再発/難治濾胞性リンパ腫の3次治療などに承認されている。

リンク： プレス・リリース
リンク： WangらのASH抄録（American Society of Hematologyサイト）

【承認審査・委員会】

FDA諮問委員会、進行性近視用薬の便益に納得せず
（2026年10月30日開催）

FDAは皮膚学眼科用薬諮問委員会を招集し、未上場製薬会社Sydnexisが25年に進行性近視治療薬として承認申請したatropine 0.01％点眼液について意見を聞いた。通常の諮問委員会とは異なった経緯を持つためか、それとも、諮問委員会を偶にしか開催しない昨年来の方針転換の一環なのか、賛否の採決は行われなかったが、各種報道によると、FDA担当者と同様に懐疑的な意見が多かった模様だ。

抗コリン剤atropineの安定性を高め室温で最大3年間保存可能にしたもの。参天製薬が欧州などの市場で導入し、EUで25年6月に3～14歳の近視患者の進行を抑制する薬として承認された。一方、FDAは便益に懐疑的で25年10月に審査完了通知を発出した。会社側はFDRR（公的紛争解決請求）を行い、今回の諮問委員会に至った。

主エビデンスとなる第3相STAR試験は米国の施設を中心に3～14歳の進行性近視患者852人を偽薬群、0.01％群、0.03％群に無作為化割付けして就寝前に一回点滴する便益を検討した。主評価項目は、調節麻酔下屈折検査による等価鏡面度数が36ヶ月内に0.75D以上低下した患者の比率。多重性補正のため、両試験用量とも偽薬比p値が0.045未満なら両方成功、それ以外の場合は、片方のp値が0.025未満ならその用量だけ成功、と判定するプロトコル。結果は、各群48％、40％（p=0.0226）、43％（同0.1319）となり、0.01％群だけ目的達成した。

FDA担当者は、0.01％群のp値を0.0452と恐らく閾値の違いを考慮して調整値を用いながら、臨床的に意味があるほどではなく、効果が経時的に低下していることや、2割以上の被験者のデータが逸失していることなどを指摘。承認しなかった最大の理由は、近視の原因となる眼軸長に関する効果が偽薬と大差なく、そもそも、データがあるのは被験者の5割だけしかないことである模様だ。

薬効確認試験が一本だけであることを補うため複数の臨床試験の文献が援用されたが、FDAは、西洋のデータは今一つで、良好なデータが得られた中国やシンガポール、日本などアジアはは罹患率や進行率、遺伝的あるいは環境的背景が異なるため外挿可能性が低いと評価した（ふーん、そうなんだ）。

リンク： MedPage Todayの報道（11/3付）
リンク： FDAの諮問委員会情報サイト（DODAC、10/30開催）

【承認撤回】

遅報：FDA、Zepzelcaの一部適応における加速承認を撤回
（2026年9月30日付）

FDAは加速承認された抗癌剤に関する情報サイトを更新し、9月30日付でJazz Pharmaceuticals（Nasdaq：JAZZ）のZepzelca（lurbinectedin）の一部適応について承認を撤回したことを明らかにした。スペインのPharmaMarが創製したポリメラーゼII阻害剤で、20年6月に白金薬不応/再発性転移小細胞性肺癌用薬として加速承認されたが、延命またはそれに準じる便益を証明すべき第3相ATLANTIS試験（用量を減らしてdoxorubicinと併用）で標準療法を上回る延命効果が見られず、第3相LAGOON試験でも単剤投与群やirinotecan併用群が標準療法群（irinotecanまたはtopotecanを単剤投与）を上回れなかった。

苦戦する中で唯一成功したのがロシュがメイン・スポンサーとして実施した第3相IMforte試験だ。進展期小細胞性肺癌の1次治療導入療法としてロシュの抗PD-L1抗体Tecentriq（atezolizumab）とcarboplatin及びetoposideの併用を施行し疾病安定化した患者を組入れて、Tecentriqによる維持療法に追加する便益を検討したところ、全生存期間の偽薬比ハザード・レシオが0.73、PFS（無進行生存期間、独立評価方式）も0.54と、有意な差が確認され、米国で25年10月に承認、今年5月に欧州委員会も新薬承認、日本でもライセンシーのメルクバイオファーマが6月に新薬承認申請したところだ。

この過程で意外だったのは、上記加速承認の扱いだ。最初の第3相であるATLANTIS試験がフェールし加速承認が取り消される可能性もあったが、FDAは、承認用量用法と異なることなどから、承認取消を求める市民請願を却下した。他の2試験で臨床的便益が確認されれば本承認切替の可能性がある、と言われていたが、Imforte試験が成功したのに、加速承認取消となった。まあ、加速承認とは対象や治療段階が異なるので、やむをえないところなのだろう。

リンク： FDAの抗癌剤加速承認取消情報サイト

【承認】

リブロファズが頭頚部扁平上皮腫に適応拡大
（2026年11月5日発表）

FDAはJNJグループのJanssen BiotechのRybrevant Faspro（amivantamab and hyaluronidase-lpuj）の適応症に白金系化学療法と抗PD-(L)1抗体による治療歴を持つ成人の難治/転移頭頚部扁平上皮腫を追加することを承認した。HPV関連の中咽頭における腫瘍は適応外。

EGFR・MET二重特異性抗体の皮下注用製剤。静注用製品も含め、EGFRに特定の変異を持つ非小細胞性肺癌の一部に21年以降、米欧日で承認されてきた。今回の適応は後期第1相/第2相のOrigAMI-4試験のコフォート1に基づくもの。体重に応じた量を102人に3週毎投与したところ、ORR(客観的反応率)が42％、反応例の56％で6ヶ月以上持続した。

第3相の一次治療化学療法・pembrolizumab併用試験も進行中で29年にも成否判明する見込み。

リンク： FDAの小分子薬部門のプレス・リリース
リンク： FDAのプレス・リリース

【医薬品の安全性】

FDA、ゾルゲンスマの腫瘍リスクを検討
（2026年11月6日発表）

ノバルティスの脊髄性筋萎縮症1型（SMA1）用薬Zolgensma（onasemnogene abeparvovec-xioi）は続々承認されている遺伝子療法のハシリの一つで、19～20年に米日欧で承認されたが、その後に残念なニュースが散発している。18年にAveXis社を87億ドルで買収して入手したものだが、FDAが承認の3ヶ月後にAveXisが実施した前臨床試験のデータに不正があった旨、公表した。21年にはFDA諮問委員会で肝臓有害事象や血栓性微小血管症（TMA）の有害事象が議論された。翌年、ロシアとカザフスタンで治療を受けた患者が肝不全で死去と報じられた。

今回、腫瘍問題が表面化した。患者の家族がSNSで公表したことがきっかけのようだ。患者支援団体のSMA Europeなどがメーカーに確認したところ、2019年の承認以降、9例が報告され、うち2人は薬剤のベクターがDNAに統合されていることが確認された由。Zolgensmaの投与実績は6000人規模とのことなので、腫瘍の報告率は1000人に一人水準ということになる。

宿主細胞の遺伝子に紛れ込んでも癌を誘発するとは限らないので情報不足と感じていたが、FDAが検討結果をアップデートした。悪性腫瘍の市販後有害事象報告が寄せられていて、うち3例は腫瘍関連遺伝子であるGLI1（Glioma-Associated Oncogene Homolog 1：過剰発現や異常活性化すると癌を引き起こす可能性がある）を巻き込む製品関連癌遺伝子挿入が確認された。2例ではZolgensmaのアデノ随伴ウイルス・ベクターが宿主細胞のゲノムに組入れられていて、プロモータ部位がGLI1遺伝子の上流または内部に挿入されていた。もう一例はGLI1過剰発現のメカニズムを検討中。

FDAはアデノウイルスなどをベクターとして遺伝子を導入する薬品に関して癌原性リスクを懸念しており、Zolgensmaの添付文書でも警告されている。全般的な便益は危険を上回ると判断しているが、新たな行政措置が必要か、引き続き検討する考え。

リンク： FDAのアップデート
リンク： SMA Europeの発表（11/5付）

【当面の主なFDA審査期限と諮問委員会】

PDUFA
26/11推	Merck KGaAのpimicotinib（腱滑膜巨細胞腫）
26/11推	バイエルのBAY 2433334（asundexian、虚血性脳卒中再発予防）
26/11推	JNJのTecvayli（teclistamab-cqyv、多発骨髄腫単剤4次治療）
26/11推	Dizal PharmaceuticalのZegfrovy（sunvozertinib、EGFR ex20ins変異のあるNSNSCLC1L）
26/11推	ロシュのGazyva（obinutuzumab、原発性膜性腎症）
26/11推	Regeneron PharmaceuticalsのALN-CC5（cemdisiran、全身性筋無力症）
26/11/14	Summit tderapeuticsのSMT112（ivonescimab、3G EGFR阻害剤歴のあるEGFR変異陽性非扁平上皮非小細胞性肺癌）
26/11/14	CytokineticsのMyqorzo（aficamten、MAPLE-HCM試験データ）
26/11/17	Mandos LLC（Beren tderapeuticsの子会社）のVTS-270（adrabetadex、ニーマン・ピック病I型）
26/11/22	SavaraのMolbreevi（molgramostim、吸入用、自己免疫性肺胞蛋白症）
26/11/22	Capricor TherapeuticsのCAP-1002（deramiocel、DMD）
26/11/25	サノフィのSAR402671（venglustat、III型ゴーシェ病）
26/11/27	BridgeBio PharmaのBBP-418（ribitol、肢帯型筋ジストロフィー2I/R9型）
26/11/27	Zydus Therapeuticsのsaroglitazar（原発性胆汁性胆管炎）
26/11/27	Nuvalent（GSKグループ）のNVL-655（neladalkib、TKI歴のあるALK+NSCLC）
26/11/28	PolypidのD-PLEX100（doxycycline長期局所放出製剤、
26/11/30	ロシュのRG6171（giredestrant、早期乳癌術後療法）
26/11/30	Vertex Pharmaceuticalsのpovetacicept（IgG腎症）
26/11/30	Cogent BioscienceのCGT9486（bezuclastinib、GIST2L）
26/12推	Sun PharmaceuticalのIlumya（tildrakizumab-asmn、乾癬性関節炎適応拡大）
26/12推	NuvalentのNVL-655（neladalkib、ALK陽性非小細胞性肺癌）
26/12推	JNJのTalvey・Darzalex Faspro併用（talquetamab-tgvsとdaratumumab, hyaluronidase-fihj、難治・再発多発骨髄腫2Lに併用・pomalidomideと3剤併用）
26/12推	アストラゼネカのUltomiris（ravulizumab-cwvz、IgA腎症）
26/12推	アストラゼネカのImfinzi（durvalumab、筋層浸潤膀胱癌にenfortumab vedotinと併用）
26/12推	Elevar Therapeuticsのcamrelizumabとrivoceranib（肝細胞腫）
26/12推	ノボ ノルディスクのCagriSema（semaglutideとcagrilintide、肥満/有病過体重）
26/12推	田辺ファーマのMT-7117（dersimelagon、プロトポルフィリン症）
26/12/12	Vanda Pharmaceuticalsのimsidolimab（汎発性膿疱性乾癬）
26/12/17	Corcept TherapeuticsのCORT-125134（relacorilant、クッシング症候群適応拡大）
26/12/18	Deciphera　Pharmaceuticals（小野薬品子会社）のVelexbru（tirabrutinib、中枢神経系原発リンパ腫）
26/12/18	ロシュのRG6171（giredestrant、ESR1変異陽性転移乳癌）
26/12/19	Hansa BiopharmaのIdefirix（imlifidase、造血幹細胞移植付随脱感作療法）
26/12/22	Mineralys TherapeuticsのMLS-101（lorundrostat、管理不良/抵抗性高血圧）
26/12/23	ギリアド・サイエンシズのCART-ddBCMA（anitocabtagene autoleucel、多発骨髄腫）
26/12/27	Praxis Precision MedicinesのPRAX-562（relutrigine、発達性およびてんかん性脳症
26/12/30	Cogent BiosciencesのCGT9486（bezuclastinib、非進行全身性肥満細胞症）
26/12/30	Saol TherapeuticsのSL1009（sodium dichloroacetat、ピルビン酸脱水素酵素複合体欠乏症）

今週は以上です。