欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 エグゼリキシス、腎細胞腫用薬を承認申請　 サノフィ、リキスミアとランタスのプリミックスを承認申請　 アストラゼネカ、痛風薬が米国で承認　 アクテリオン、肺動脈高血圧症治療薬が承認　 *** 新年は1月10日スタートの予定です。今年は読んで頂きありがとうございました。来年も宜しくお願いします。 *** 【承認申請】 エグゼリキシス、腎細胞腫用薬を承認申請 （2015年12月23日発表） エグゼリキシス（Nasdaq：EXEL）はCometriq（cabozantinib）の米国における適応拡大申請を完了したと発表した。末期腎細胞腫の二次治療に用いるもので、臨床試験ではPFS（無進行生存期間）がメジアン7.4ヶ月とノバルティスのAfinitor（everolimus）を投与した群の3.8ヶ月を上回り、ハザードレシオ0.58、統計的に有意だった。全生存のハザードレシオは0.67、p=0.005だったが中間解析（閾値は0.0019）なので未だ有意差は出ていない。 CometriqはVEGFR2やmet、ret、kitなどを阻害する小分子薬で、末期・転移性切除不能甲状腺髄用癌用薬として米国で12年、EUでも14年に承認された。対象患者は少ないが、VEGFR阻害剤は既に様々な薬が様々な用途に承認されているので、Cometriqも適応拡大の余地が大きい。前立腺癌の第三相はフェールしたが、今回の腎細胞腫はVEGFR阻害剤の典型的な用途なので成功しても驚きはない。 リンク： エグゼリキシスのプレスリリース サノフィ、リキスミアとランタスのプリミックスを承認申請 （2015年12月23日発表） サノフィはGLP-1作用剤Lyxumia（lixisenatide、和名リキスミア）と管理放出性インスリンLantus（insulin glargine、和名ランタス）の合剤を米国で承認申請した。 LyxumiaはデンマークのZealand Pharmaからライセンスした一日一回皮注型製品。Lantusは一日一回皮注型インスリンのベストセラーで、特許切れを前に高濃度製剤が商品化されたが今回のプリミックスはLantusと同じ100単位/mL。 同様な合剤では、ノボ ノルディスクがXulto...

　 【ニュース・ヘッドライン】 Xa阻害剤の拮抗剤が承認申請　 FDA諮問委員会、エゼチミブの心血管リスク削減効果を認めず　 CHMP、アストラゼネカなどの新薬の承認を支持　 ブリディオン、遂に米国で承認　 Keytruda、末期黒色腫一次治療に承認　 ガーダシル9、対象年齢が拡大　 アムジェン、EUでウイルス療法が承認　 CHMPがジレニアの副作用リスクをアップデート　 【承認申請】 Xa阻害剤の拮抗剤が承認申請 （2015年12月18日発表） サウス・サンフランシスコの新興製薬会社であるPortola Pharmaceuticals（Nasdaq：PTLA）は、PRT4445（andexanet alfa）を米国で承認申請したと発表した。遺伝子組換え型血液凝固第Xa因子で、Xarelto（rivaroxaban、和名イグザレルト）などのXa阻害剤を服用している患者が出血事故に会ったり緊急手術を受ける時に抗凝固作用をオフセットする目的で用いる。 PortolaはCor Therapeuticsで抗血小板薬Integrilin（eptifibatide）を開発したメンバーが02年にミレニアム・ファーマシューティカルズに企業買収された時に創設した会社。自社でも経口Xa阻害剤PRT054021（betrixaban）やP2Y12阻害剤PRT060128（elinogrel）を開発しているが、何れも類薬が存在するので、andexanet alfaが最大の出世作になりそうだ。 リンク： Portolaのプレスリリース 【承認審査・委員会】 FDA諮問委員会、エゼチミブの心血管リスク削減効果を認めず （2015年12月14日発表） FDAは内分泌代謝学薬諮問委員会を招集し、MSDのコレステロール治療薬、Zetia（ezetimibe、和名ゼチーア）やVytorin（simvastatinとezetimibeの合剤）の心血管リスク削減効果について検討した。IMPROVE-ITという長期大規模試験のエビデンスが存在するにも係わらず、効能追加に反対する委員が10名と賛成の5名を上回った。そこまで酷評しなくても、という意外な結果だが、何れにせよ小さな効果しかないので、大勢には影響ないかもしれない。 ...

【ニュース・ヘッドライン】 早期乳癌の手術は早いほうが良い　 ASH：イムブルビカのマントル細胞腫試験成功　 ASH：ノバルティス、FLT阻害剤の第三相が成功　 アッヴィ、bcl阻害剤を承認申請　 ノボ、食後インスリンを承認申請　 ファイザー、Ibranceを用法追加申請　 ファイザー、ザーコリの適応拡大を申請　 FDA諮問委員会、テバの抗IL-5抗体を支持　 アレセンサ、米国でも承認　 アレクシオン、Kanumaが承認　 バクスアルタの遺伝子組換え型vWFも承認　 サノフィ、デング熱ワクチンがメキシコで初承認　 【今週の話題】 早期乳癌の手術は早いほうが良い （2015年12月10日発表） 医師にも生活があるし人気の施設ほど込み合うので時には処置が遅れることもある。一例は休診時の急性心筋梗塞だろう。医師を呼び出すのがベストなのだろうが、薬物療法だけで月曜まで待つことも広く行われているようだ。勿論、患者の利益を無視しているわけではない。米国ではキチンと臨床研究を行って、直ぐに手術しても月曜まで待っても予後は大差ないことを確認している。 早期乳癌の切除手術は何ヶ月も順番待ちすることで有名だ。医療施設や医師の数に比べて患者が多いのでやむをえないのだろうが、患者に害はないのか？検証した米国の疫学研究がJAMA Oncology誌に刊行された。 Fox Chase Cancer CenterのBleicherらがSEER-Medicare Data BaseとNational Cancer Data Base（NCDB)を用いて分析したもので、前者は早期乳癌と診断された65歳以上の94544人、後者は18歳以上の新患115790人を対象に、30日以内に手術を受けた患者とそれ以降の患者の死亡リスクを比較した。 SEER-Medicareの分析では、手術が30日遅れる度に死亡リスクが高まった（ハザードレシオ1.09、95％信頼区間1.06～1.13）。診断時にステージIであった患者（ハザードレシオ1.13）も、ステージII（1.06）も、有意に高まった。乳癌関連死は、60日遅れる毎に増加した（ハザードレシオ1.26倍）。NCDBの分析でも、手術が30日遅れる度に死亡リスクが高まった（ハザードレシオ1.10、9...

【ニュース・ヘッドライン】 イーライリリー、PEGリスプロの開発を中止 JNJ、ステラーラをクローン病に適応拡大申請 アムジェン、KyprolisをEUでも適応拡大申請 ギリアド、SOF/VEL配合剤を欧州でも承認申請 gepironeは粘り勝ちできそうにない FDA、BMSの多発骨髄腫用薬を承認 【新薬開発】 イーライリリー、PEGリスプロの開発を中止 （2015年12月4日発表） イーライリリーはLY2605541（peglispro）の開発中止を発表した。短期作用性インスリンHumalog（insulin lispro、和名ヒューマログ）をPEG化して作用を長期化するとともに、肝臓指向性を高めて末梢作用に付随する体重増加の抑制を図ったもので、サノフィのランタスやノボのトレシーバと競う基礎インスリンとなるはずだった。しかし、第三相試験で肝機能検査値異常や肝脂肪蓄積が見られ、安全性確認に時間や費用が掛かることから、ドロップした。 イーライリリーはランタスのバイオシミラーを開発しており、基礎インスリンのラインアップは維持することができる。糖尿病領域で提携しているベーリンガー・インゲルハイムは2年前にLY2605541に関する権利を返還したがランタス・シミラーの協業は継続している。 リンク： イーライリリーのプレスリリース 【承認申請】 JNJ、ステラーラをクローン病に適応拡大申請 （2015年11月30日発表） ジョンソン・エンド・ジョンソンは抗IL-12/23完全ヒト化抗体Stelara（ustekinumab、和名ステラーラ）を中重度活性期クローン病の治療に用いる適応拡大申請を米国とEUで行った。第三相治療試験二本のうち一本では、伝統的な治療に反応しない患者を偽薬、130mg、体重に応じて260～520mgの三群に無作為化割付して一回点滴静注したところ、6週時点のCDAI100反応率が各群29％、52％、56％となり、試験薬二群とも偽薬群を有意に上回った。 リンク： JNJのプレスリリース アムジェン、KyprolisをEUでも適応拡大申請 （2015年12月5日発表） アムジェンはEUでプロテアソーム阻害剤Kyprolis（carfilzom...