欧米の新薬開発動向

【ニュース・ヘッドライン】 EMAがRAS阻害剤併用のリスクを検討へ ファイザーの抗体薬物複合体の試験がフェール MSDがアデノシン2A受容体アンタゴニストの開発を中止 長期作用性ベータ・インターフェロンが承認申請 FDA諮問委員会がオレキシン受容体拮抗剤の承認を支持したが... アステラスはtivozanibをEUで承認申請しない EUがイグザレルトを急性冠症候群に用いることを承認 尿を出させる薬と出させない薬の合剤がオランダで承認 武田の貧血治療薬がスイスでリコール 【今週の話題】 EMAがRAS阻害剤併用のリスクを検討へ （2013年5月17日発表） EMA（欧州薬品庁）がレニン・アンジオテンシン系（RAS）をブロックする降圧剤を併用するリスクについて再検討を開始した。BMJ誌に刊行されたMakaniらのメタアナリシス論文などで、高カリウム血症や低血圧、腎不全のリスクが高まる可能性が示唆されたため。 このメタアナリシスはレニン阻害剤Tekturna/Rasilez（aliskiren、和名ラジレス）の試験も含んでいるが、ラジレスは糖尿病性腎症のACE阻害剤/ARB併用アウトカム試験で上記の懸念が浮上し、既に併用禁忌となっているので、検討対象となるのはACE阻害剤とARBの併用だろう。Micardis（telmisartan、和名ミカルディス）のONTARGET試験などで上記の懸念が浮上している。心不全患者の入院リスク削減などポジティブな作用も考慮した上で結論を出すことになりそうだ。 ACE阻害剤とARBを併用してRASを強力に阻害する、というと思い出すのは2003年にLancet誌に掲載されたCOOPERATE試験だ。非糖尿病性の腎症の治療法として、ACE阻害剤とARBの併用が単剤より有益であることを立証した、日本発の世界的なエビデンスとなった。 この論文はLancetが6年後に撤回したのだが、患者同意書や治験記録の不備が理由であり、論文の結論が正しいかどうかは曖昧なままだ。記録不備だけなら治験結果には影響しないかもしれないが、手順に不正や不適切な点があったのなら、解析や結論にも虚偽があるかもしれない。かといって、虚偽を証明するのは容易ではないので、手順不適切を理由に論文を握りつぶすことで解決したのだろう。だが、その結果、デュアルRASブロックの無効性・危険性...

【ニュース・ヘッドライン】 ASCO：バイエルの放射線核種療法が米国で前立腺癌に承認抗PD-1、抗PD-L1抗体の本格披露と次世代リツキサンの治験成績 バイエルの放射線核種療法が米国で前立腺癌に承認 【新薬開発】 ASCO：抗PD-1、抗PD-L1抗体の本格披露とリツキサンの治験成績 （2013年5月15日発表） 5月31日から6月4日に開催されるASCO米国臨床腫瘍学会のマスコミ向け事前ブリーフィングが行われ、エンバーゴ（報道規制）が5月15日付で一部解禁されたことを受けて、様々な抗癌剤の治験結果が報道された。ここでは、免疫副刺激に介入する抗PD-1抗体と抗PD-L1抗体、そして、ロシュ・グループが糖鎖修飾技術を用いて開発した新世代抗体医薬、RG7159（obinutuzumab）を取り上げよう。 リンク： ASCOのプレスブリーフィング用のプレスリリース（pdfファイル） 癌の免疫療法は、大きく分けて四種類ある。インターフェロンやインターロイキンのような、免疫機構に外敵の存在を伝え攻撃させるサイトカイン療法、癌が発現する特異的抗原を患者に投与して細胞傷害性T細胞に覚えこませるワクチン療法、Provenge（sipuleucel-T）のような患者自身から採取した腫瘍抗原や抗原提示細胞を体外で培養・増殖させて体内に戻す細胞療法、そして、免疫に関わる表面分子を作動・ブロックするモノクローナル抗体療法だ。 夫々の分野で活発な研究・臨床開発が進められているが、近年特に注目されているのは、T細胞の免疫副刺激に介入するモノクローナル抗体療法だ。先行したのは免疫強化療法ではなく免疫抑制薬だった。BMSが2006年に米国で発売した抗リウマチ薬、Orencia（abatacept）と、2011年に臓器移植後の拒絶療法防止薬として発売した類薬、Nulojix（belatacept）だ。 T細胞は表面分子のCD4/CD8を通じて他の細胞と情報を授受するが、同時に他の表面分子も結合し、副刺激を授受する。相手の細胞のどの表面分子と結合したかによって、T細胞が活性化したり活性化が抑制されたりする。この免疫副刺激のうち、T細胞のCTLA-4と抗原提示細胞のCD80/CD86の間のシグナル伝達を阻害するのがOrenciaやNulojixで、CD80/CD86に結合することによって抗原提示細胞が免...

【ニュース・ヘッドライン】 FDAがUSAN一般名を採用しなかった理由 免疫グロブリンのアルツハイマー治験がフェール ベクティビックスの薬効確認試験が成功 イーライリリーのenzastaurinは開発中止に エーザイがハラヴェンをEUで適応拡大申請 FDAがアドエア後継品を承認 体重管理薬Belviqは6月発売へ FDAがバルプロ酸の胎児知能発育リスクを通知 【今週の話題】 FDAがUSAN一般名を採用しなかった理由 （2013年5月6日発表） FDAは、今年2月にher2陽性転移性乳癌向けに承認されたジェネンテックのKadcylaについて、処方する時はHerceptinと勘違いされないように製品名またはFDAが決定した一般名であるado-trastuzumab emtansineを用いるよう、注意を促す通知を行った。コンペンディア（医薬品情報集）や医療情報システムのデータも改定するよう呼びかけた。 KadcylaはHerceptinの抗体に細胞毒を結合したもので、体重1kg当り3.6mgを3週間に一回点滴静注する。Herceptinは初回が4mg/kg、二回目以降は2mg/kgを週一回点滴静注なので、初回に限れば間違えてもそれほど変わらないが、二回目以降は量が不足する。そもそも、Kadcylaの現在の承認用途はHerceptinによる前治療を受けた患者なので、Herceptinを投与しても効果は弱いかもしれない（これは明確ではない）。 Kadcylaが承認された時、一般名が米国の命名機関が定めたUSANであるtrastuzumab emtansineと異なるので奇異に感じたが、取り違え懸念が理由だったわけだ。確かに最初の一語はHerceptinと同じであり、早合点するリスクがある。手書きの処方箋だと二語目が読めずに薬剤師がHerceptinを用意するようなことも起こりうるかもしれない。 幸い、市販後には取り違え事故は報告されていないが、臨床試験で一例、発生したとのことだ。厳格かつ慎重に実施される臨床試験で起きた以上、油断はできない。それにしても、なぜこのタイミングで通知したのだろうか？ リンク： FDAのプレスリリース 【新薬開発】 免疫グロブリンのアルツハイマー治験がフェール （2013年5月7日発表） バクスター（NYSE：BAX）はGammagard（ヒト由...

【ニュース・ヘッドライン】 AUAがPSA検査に関するガイドラインをやや軟化 アクトスPL訴訟の第一幕は意外な幕切れに バイエルの第VIIa因子の治験が中止に GSKが米国でもumeclidiniumを承認申請 FDA諮問委員会：G-CSFは被爆事故の治療に有効 FDA諮問委員会：tivozanibは承認すべきではない コンビ薬なら良いが単剤はダメ？ アリーナ社が体重管理薬の欧州における承認申請を撤回 米国でリピトールとゼチーアの合剤が承認 米国でシスチン蓄積症の徐放性新製剤が承認されたが... FDAがサムスカの肝臓副作用に関する通知 米国でプラザキサのレーベル改訂 【今週の話題】 AUAがPSA検査に関するガイドラインをやや軟化 （2013年5月3日発表） PSA検査は前立腺癌を早期に発見する予備的スクリーニング手法として注目されているが、偽陰性のケースも多く、この場合、診断を確定するために行う生検に伴う感染症や神経障害のリスクを受診者に徒に負わせることになる。このため、評価は様々で同じ米国でもUSPSTF（予防医療に係る専門家タスクフォース）はPSA検査を推奨していない。 一方、AUA（米国泌尿器学会）は前向きに評価しているが、この度、診療ガイドラインを改定して推奨対象を55歳以上69歳以下に限定すると共に、検査の恩恵とリスクを受診者と十分に検討した上で判断するよう求めた。この推奨は前立腺癌に伴う症状（骨痛や下肢の神経学的症状等）がない男性に限られる。 40歳未満の男性は、前立腺癌と診断されるリスクが元々低いことに加えて、エビデンスの裏付けがないため、検査推奨を止めた。40～54歳の男性に関しても全ての男性に検査推奨するのは止め、但し、アフリカ系アメリカ人のようにリスクが高い人については個々に判断するよう求めた。70歳以上、あるいは余命が10～15年未満と判断される人の場合も推奨しない。 55歳～69歳の男性は検査の恩恵が最も大きく、1000人を検査すれば10年間で前立腺癌による死亡者を一人減らすことができる。このため、検査の長所・短所を受診者に十分伝えた上で決定するよう強く推奨した。他の年代に関するエビデンスの質はグレードCだが、この推奨はBと評価されている。 このガイドラインはAUAのウェブサイトに掲載されている。 リンク： AUAのリリース（ガイドライン...